杜兆遠(yuǎn)，劉永武，張娜，趙良友，翟旭楠，范卓文

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱 150040

大黃最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，主要產(chǎn)自四川、云南等地，喜寒涼氣候、忌高溫，具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)等功效。現(xiàn)代藥理表明，大黃臨床用藥廣泛，對血液及消化道均有影響，具有治療代謝系統(tǒng)疾病、便秘、腎病、心腦血管以及抗癌等功用。

雖然歷代醫(yī)家普遍認(rèn)為大黃無毒，但是在《景岳全書》中記載大黃“氣味俱厚，陰中之陰，降也，有毒?！彪S著大黃在國內(nèi)外的廣泛應(yīng)用，2001年美國首次報道大黃具有肝腎毒性，隨后有報道稱大黃對生殖器官，胚胎等均有一定的毒性。并發(fā)現(xiàn)大黃具有正相和負(fù)相的雙向調(diào)節(jié)作用，例如止瀉和瀉下、止血和活血。大黃的作用機制研究雖然已經(jīng)深入到了分子層面，但是目前的研究結(jié)果尚未統(tǒng)一，不能客觀的反應(yīng)大黃對機體的作用機制。因此本文對大黃近年來的現(xiàn)代研究進行綜述，為探索大黃的作用機制以及臨床的合理用藥提供一定參考。

1 作用機制

1.1 抑制炎癥反應(yīng)

炎癥是一種機體自我防御與修復(fù)的過程。致炎因子白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）和腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）等誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，使人產(chǎn)生發(fā)熱，紅腫，疼痛等癥狀。當(dāng)炎癥反應(yīng)較為強烈時會對器官的功能造成損壞，對人造成傷害。

致炎因子可以促進炎癥介質(zhì)的釋放，刺激小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，使腦內(nèi)乳酸（Lactic acid，LA）濃度增加，造成酸中毒和神經(jīng)毒性，誘使腦組織壞死［1］。大黃中的大黃素可以有效的抑制致炎因子的活性，逆轉(zhuǎn)這一過程，對腦組織的壞死有所改善。虞夏暉等［2］發(fā)現(xiàn)腦和腸道菌群通過刺激IL進行相互影響，形成惡性循環(huán)。大黃可以通過降低致炎因子TNF-α和IL-1β的表達(dá)，以及細(xì)胞內(nèi)的活性氧（Reactive oxygen species，ROS）含量，改善腸道菌群和腦缺血灌注后損傷，降低腦梗死概率?？苄∧荩?］對非酒精性脂肪肝炎大鼠細(xì)胞干預(yù)給藥，發(fā)現(xiàn)大黃素可以調(diào)控NAD+依賴性脫乙酰酶3-胰腺beta細(xì)胞團調(diào)控因子1（Sirtuin3-FOXO1，SIRT3-FOXO1）信號通路，促進相應(yīng)的蛋白表達(dá)，降低炎性反應(yīng)。半胱氨酸蛋白酶（Cysteinyl aspartate specific proteinase，Capase）通過切割蛋白，從而控制真核細(xì)胞凋亡的進程。大黃素可以通過降低Caspase-3、Caspase-6、Caspase-9活性，進而增加肝細(xì)胞的活性。用大黃附子湯治療重癥急性胰腺炎鼠［4］和小鼠醋酸扭體試驗[5]證明，單用大黃以及在組方中使用均表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛抗炎的功效。大黃可以阻斷兩面神激酶2-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（JAK2-STAT3）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少胰腺中的STAT3，p-STAT3蛋白表達(dá)，抑制腹腔巨噬細(xì)胞的功能，降低細(xì)胞內(nèi)TNF-α、IL-6的含量，減輕炎癥對組織的損傷。

1.2 抗氧化能力

在健康的生命體中均存在著少量的氧自由基，因其具有很強的活性，所以能與任何物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)氧自由基在體內(nèi)大量聚集時，細(xì)胞過氧化損傷，線粒體受損，誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡。心肌缺氧以及血液重新灌注后，氧自由基不能即時清除，心肌細(xì)胞受損。大黃能夠阻止丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）等氧自由基的釋放，提高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）的活性，使機體的抗氧化能力得以改善，減輕ROS對腦組織、神經(jīng)元以及血腦屏障的損傷，治療心腦血管等疾病。研究發(fā)現(xiàn)［6］，大黃中的大黃酸在降低酒精性脂肪肝大鼠體內(nèi)的甘油三酯時，還可以調(diào)節(jié)氧化還原狀態(tài)。王宇卿［7］利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)分析大黃成分的抗氧化能力時，表明大黃中多種成分都具有抗氧化能力，但強度不一樣。其中沒食子酸，兒茶素等酚酸類物質(zhì)有大量活潑氫存在，因此具有較強的抗氧化能力。腺嘌呤因其裸露在外的N原子可以很好地與活性氧接觸，其抗氧化作用也很明顯。大黃蒽醌類中的α酚羥基中活潑氫較少，因此抗氧化能力較弱。這表明大黃是通過多種成分共同作用，降低ROS含量，改善機體的抗氧化平衡能力，保護細(xì)胞，起到治療效果。

1.3 細(xì)胞凋亡和自噬

雖然細(xì)胞凋亡和自噬機制受相同配體誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡，但是自噬卻能夠抑制凋亡，保證細(xì)胞存活。在臨床中，利用大黃促進細(xì)胞凋亡的作用對抗腫瘤細(xì)胞，也可以利用大黃促進細(xì)胞自噬的機制，吞噬損壞的細(xì)胞器，保護細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，拮抗細(xì)胞凋亡，增加細(xì)胞活性。

細(xì)胞的凋亡和自噬與凋亡因子和信號通路有著直接的關(guān)系。于曉政［8］表明，大黃可以降低抑制凋亡的B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（B-cell Lymphoma-2，BCL-2）的活性，上調(diào)Capase、促凋亡基因Fas和TNF-α等細(xì)胞凋亡和自噬的交互作用因子的活性，促進細(xì)胞程序性死亡。大黃還可以調(diào)控β-鏈蛋白（β-catein），哺乳動物雷帕素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，MTOR）、磷酸酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、AMP激活蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK），蛋白激酶B（Akt），STAT3等信號通路，調(diào)節(jié)相關(guān)的生長因子活性表達(dá)，影響細(xì)胞生長周期，發(fā)揮細(xì)胞凋亡和自噬的作用。

大黃還可以通過影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體產(chǎn)生細(xì)胞凋亡和自噬的作用。大黃素刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生應(yīng)激化后，Ca2+濃度異常以及蛋白質(zhì)合成的速度大于折疊的速度，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)堆積大量沒有折疊或折疊發(fā)生錯誤的蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在線粒體受到凋亡因子刺激時，上調(diào)BCL-2家族中的促凋亡基因Bax表達(dá)，拮抗BCL-2的作用，而且從線粒體流至細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素C通過刺激凋亡誘導(dǎo)因子激活Caspase-3，引發(fā)細(xì)胞凋亡。然而受損的線粒體也可以形成自體吞噬被降解為修復(fù)細(xì)胞的原料和營養(yǎng)，因此大黃可以利用這一特性保護細(xì)胞免于順鉑的損傷，減弱了順鉑對纖維細(xì)胞的凋亡能力。

1.4 毒性作用機制

黃婉奕等［9］發(fā)現(xiàn)，大黃素通過影響轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、TNF-α和IL-6產(chǎn)生過激的炎癥反應(yīng)，并促進其他因子的釋放，擴大炎癥連鎖反應(yīng)，SOD和谷胱甘肽（GSH）不能即時清除ROS，使血清中血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血清肌酐（serum creatinine，Scr）的含量明顯高于正常值，表明大黃具有腎毒性。劉藝等［10］發(fā)現(xiàn)，大黃素可以誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷，抑制細(xì)胞色素P450酶，降低SIRT1表達(dá)以及上調(diào)Bax表達(dá)，造成L02肝細(xì)胞線粒體受損，誘使細(xì)胞凋亡。張銀環(huán)等［11］發(fā)現(xiàn)，大黃素還可以提高膽固醇相關(guān)代謝酶（SREBF2）活性，抑制載脂蛋白（APOB）表達(dá)，促進脂質(zhì)的合成并阻斷其運輸，使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，造成肝細(xì)胞損傷。胡櫻凡［12］發(fā)現(xiàn)大黃素和大黃酸易對機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)以及GSH過度抗氧化，造成肝腎的毒性。其中體內(nèi)的谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性升高，線粒體功能受損，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激化，部分肝細(xì)胞出現(xiàn)體積增大，淤血，水腫，胞漿疏松淡染等現(xiàn)象。而且絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）在不同因子所刺激下，影響細(xì)胞的生長分化以及炎癥反應(yīng)，因此大黃素可以在影響線粒體內(nèi)Capase活性的同時調(diào)控MAPK信號通路，造成HK-2細(xì)胞凋亡。另有研究表明，大黃對不同性別和年齡產(chǎn)生的毒性也有一定差異，其中雄性鼠比雌性鼠的腎損傷較為嚴(yán)重，肝損傷較雌鼠弱；老年鼠對大黃素的敏感度要比幼年鼠高［13］。大黃還可以通過介導(dǎo)TNF-α，產(chǎn)生腎小管的癌變，并對大鼠生殖器官及下丘腦弓狀核神經(jīng)元產(chǎn)生影響，造成生殖毒性［14］。

大黃的作用機制與致炎因子、氧化損傷以及細(xì)胞凋亡和自噬作用有著密切的關(guān)系。但是大黃在治療疾病時，對致炎因子以及ROS是起抑制作用，而大黃作用于正常細(xì)胞時，卻是促進炎癥反應(yīng)以及氧化損傷的形成，對機體產(chǎn)生了毒性。推測可能有以下幾個原因：（1）劑量的問題，在低劑量治療時，并沒有達(dá)到器質(zhì)性病變所需的含量，當(dāng)劑量過大或長時間服用，導(dǎo)致體內(nèi)的量超出了有效視窗，產(chǎn)生了毒性。（2）大黃中的某成分在單獨作用時會產(chǎn)生毒性，而共同作用時可能彼此制約，達(dá)到治療目的。其中作為大黃有效成分之一的縮合鞣質(zhì)并沒有展現(xiàn)出對機體相應(yīng)的毒副作用，但是大黃蒽醌和水解鞣質(zhì)在實驗中均表現(xiàn)出對肝腎的毒性。（3）在研究大黃藥理作用時實驗對象為疾病模型，而研究毒理作用時，選取的則是健康的實驗對象。因選用的實驗對象不同，內(nèi)環(huán)境也不同，可能導(dǎo)致大黃對其作用也不盡相同。（4）與大黃的細(xì)胞凋亡和自噬有關(guān)。大黃使受損的細(xì)胞凋亡或自噬，消除炎性和氧化損傷細(xì)胞，減少氧自由基和炎癥因子流出細(xì)胞外的機會，從而起到治療作用。當(dāng)大黃作用于正常細(xì)胞時，誘導(dǎo)細(xì)胞過氧化和炎癥反應(yīng)，使線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能異常化，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，并產(chǎn)生相應(yīng)的毒性。

2 臨床應(yīng)用

2.1 慢性腎衰竭

治療慢性腎衰竭（CRF）是大黃傳統(tǒng)功效之一，因具有延緩慢性腎功衰竭進程的作用，所以在治療慢性腎臟病中有著巨大的作用。大黃的作用機制不僅僅是通過瀉下將毒素排出體外，還可以抑制TNF-α和IL-6的表達(dá)，減少炎癥反應(yīng)，阻止腎纖維化的形成以及保護腎功能。

張琳琳［15］發(fā)現(xiàn)，TGF-β不僅可以產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，還可以誘導(dǎo)生成腎纖維化。大黃可以通過抑制TGF-β表達(dá)，降低患者體內(nèi)的BUN和Scr含量，治療慢性腎病。涂玥［16］研究發(fā)現(xiàn)，大黃中的有效成分可以增加BCL-2/Bax的比例，降低Capase的表達(dá)，改善腎小管上皮細(xì)胞的活性和腎功能，并通過阻斷TGF-β1-JNK信號通路阻止腎纖維化。水光興等［17］表明，CRF發(fā)病機制與腎小球濾過率有關(guān)，當(dāng)足細(xì)胞蛋白（PCX）受損并脫落排泄到尿中，表明腎小球硬化以及濾過膜通透性增大，容易導(dǎo)致蛋白尿以及腎衰竭的形成。用大黃治療后，CRF患者尿中的PCX含量降低，減輕腎小球損傷，起到治療效果。

2.2 止瀉、瀉下以及保護胃腸黏膜作用

胃腸是大黃的主要效應(yīng)器官，多用來治療積滯不下。研究者們認(rèn)為大黃治療便秘機制為調(diào)節(jié)M膽堿受體，興奮腸道平滑肌，刺激胃腸蠕動，抑制鈉鉀泵，阻止Na+重吸收，使腸內(nèi)水分增多，促進5-羥色胺分泌，刺激胃腸黏膜神經(jīng)，引起瀉下。

在治療瀉下時，大黃性寒易傷中，因此常與附子等熱性藥配伍治療。胥鵬鵬［18］研究表明，大黃具有寒性，附子通過降低大黃瀉下作用來糾正大黃藥物的偏性，起到制約大黃之寒，保其通下走瀉作用。邱振文［19］通過懸吊回腸實驗以及行為學(xué)觀察可知，小鼠的排便量增加，排便時間提前，表明大黃-附子可以增加腸蠕動。史曉燕［20］通過墨汁灌胃，檢測結(jié)腸肌電，HE染色等實驗發(fā)現(xiàn)，大黃附子湯增強小腸推動力，結(jié)腸肌收縮幅度增大，大鼠腸腺細(xì)胞活性增強，利于通便。

大黃總蒽醌可以使體內(nèi)的胃腸激素以及乙酰膽堿的含量升高，增加結(jié)腸收縮幅度，但是游離蒽醌和鞣質(zhì)對結(jié)腸收縮呈現(xiàn)抑制作用，表現(xiàn)為止瀉作用。劉春芳等［21］研究發(fā)現(xiàn)，小于1 g劑量的生大黃具有止瀉作用，而5～10 g的生大黃在60℃下煎煮10 min具有良好的瀉下作用。推測小劑量下鞣質(zhì)的溶出度高于大黃總蒽醌，起到止瀉作用；大劑量下在低溫短時間內(nèi)的煎煮使大黃總蒽醌的溶出度達(dá)到了有效視窗，并掩蓋了止瀉作用；在高溫長時間的煎煮下，大黃總蒽醌受到了破壞，瀉下效果減弱。表明大黃具有瀉下和止瀉的雙向調(diào)節(jié)作用與鞣質(zhì)和大黃總蒽醌的含量有直接的關(guān)系。

大黃還可以通過降低內(nèi)毒素，促進腸黏膜分泌免疫物質(zhì)保護腸黏膜屏障。郭帥［22］用大黃附子湯進行給藥治療，降低細(xì)菌脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）的含量和位移；抑制磷酸化血管擴張刺激磷蛋白（phospho-VASP，p-VASP）的表達(dá)，使下游的緊密連接蛋白（ZO-1）表達(dá)增加，恢復(fù)由黏膜上皮細(xì)胞形成的屏障功能，改善腸黏膜細(xì)胞通透性和腸道血流量，有利于大鼠失血性休克復(fù)蘇后的康復(fù)。對膿毒癥大鼠給予大黃附子湯灌胃給藥處理后發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌酵解產(chǎn)生的D-LA的含量降低，有利于腸黏膜的修復(fù)。含量顯著性增加的胃腸激素，有利于胃酸的分泌，以及膽囊和胃腸的收縮運動，而且大黃附子湯與依替米星注射液合用療效更好。

2.3 代謝系統(tǒng)類疾病

大黃治療代謝系統(tǒng)類疾病，其機制主要在于，一方面可以促進腸蠕動，減少脂類的吸收。另一方面可以通過影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體的功能，吞噬異常分化的脂肪細(xì)胞，使脂肪細(xì)胞的增殖作用受到抑制，減少體內(nèi)積累的白色脂肪。并激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor，PPARγ）和AMPK信號通路，加快新陳代謝，增加胰島素敏感度，發(fā)揮降血糖、降血脂等作用［23］。

大黃水提和醇提物均可以使高脂血癥大鼠體內(nèi)的血脂含量降低，并且逆轉(zhuǎn)高密度脂蛋白的濃度并高于正常值，表明大黃中的有效成分可以有效地降低血脂，并起到抗動脈粥樣硬化的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)[24]，大黃素可以通過抑制膽固醇結(jié)合蛋白（SREBP1）表達(dá)，降低AMPK和脂肪酸合酶的活性，增加PPARα和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（MTTP）表達(dá)，減少脂肪酸的攝入量并促進其代謝分解，發(fā)揮降低肝脂的作用。而且大黃素可以治療斑馬魚的非酒精性脂肪肝，改善斑馬魚肝臟的脂質(zhì)沉積。

2.4 止血與活血

漢代《金匱要略》中的大黃瀉心湯是最早用大黃治療血瘀癥狀的方子，方中大黃止血而不留淤，稱為圣藥。大黃中的α兒茶素，沒食子酸可以用來止血，其機制是通過抑制抗凝血酶的活性，減少出血部位的運動，局部血管收縮，利于血小板發(fā)揮凝血作用。而大黃素，大黃酚，大黃酸等卻具有與之相反的活血作用，可以稀釋血液，增加血流動，改善微循環(huán)灌注等。而且大黃在治療血瘀時還可以降血壓、血脂，并利用瀉下作用將毒素排出體外，保護患者的胃腸道。因此在臨床中利用大黃的止血活血作用，對腦出血和腦缺血再灌注損傷等腦血管疾病有明顯的治療效果。大黃治療腦出血時可以保護血腦皮屏障和神經(jīng)元，減小血腫體積，消除病灶部位的水腫[25]。

2.5 抗癌作用

癌癥是一種惡性腫瘤，其發(fā)病機制復(fù)雜、迅速生長和擴散到其他部位的特點會對人體造成嚴(yán)重的危害。常用的抗癌手段效果并不理想，復(fù)發(fā)致死率極高。而中藥的干擾性小，不易耐受，是治療腫瘤的有效手段之一。大黃作為一種常見的中藥，具有廣泛的治療作用以及生物活性，可以通過多種途徑治療癌癥。

大黃蒽醌類化合物通過介導(dǎo)信號通路，提高Capase-3，Capase-9的表達(dá)，下調(diào)BCL-2/Bax的比例，阻止癌細(xì)胞的增殖，起到抗癌作用。其中MTOR、PI3K-AKT、Notch-1等作為經(jīng)典的抗癌通路，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖生長、分化、抗凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。研究發(fā)現(xiàn)[26]，大黃中的大黃素可以阻斷結(jié)腸癌細(xì)胞SW480中的STAT3通路，抑制間制化細(xì)胞和胞內(nèi)傳導(dǎo)信號蛋白的表達(dá)，SW480細(xì)胞內(nèi)的金屬蛋白酶MMP-9和MMP-2活性減弱，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)活性降低，阻礙血管生成，結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力受到抑制?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子1-趨化因子4（SDF1-CXCR4）與腫瘤細(xì)胞多種生物學(xué)行為有關(guān)。利用PCR定量和劃痕檢測法證實大黃素通過阻斷SDF1-CXCR4信號通路，抑制A549肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。

關(guān)波等［27］發(fā)現(xiàn)大黃素介導(dǎo)BGC-823細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)的糖激酶2表達(dá)下調(diào)，抑制糖酵解途徑，胃癌細(xì)胞所獲得的能量無法維持細(xì)胞增殖，使腫瘤細(xì)胞的增殖能力減弱。研究發(fā)現(xiàn)[28]，新生成的血管可以增加腫瘤的侵襲能力，并且胰腺癌是一種典型的富血管性惡性腫瘤。大黃素可以通過降低血管生成素Ang-1、Ang-2和VEGF的表達(dá)，破壞血管的完整性，胰腺癌細(xì)胞血管新生受到抑制，起到抗癌作用。大黃酸通過抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（excelluar signal-regulated kinase，ERK）途徑，使膠質(zhì)瘤細(xì)胞分化為成熟的星形膠質(zhì)細(xì)胞，表明大黃對神經(jīng)性腫瘤也有很好的治療效果。

大黃的抗癌作用機制除了與相關(guān)通路和基因有關(guān)，還可以通過線粒體，端粒等途徑抗癌。研究發(fā)現(xiàn)，大黃素介導(dǎo)HepG2癌細(xì)胞PI3K-Akt信號通路的同時，產(chǎn)生氧化損傷，線粒體受損，誘導(dǎo)HepG2肝癌細(xì)胞凋亡。大黃素對Hela細(xì)胞的端粒以及端粒酶有一定的影響。大黃素可以誘導(dǎo)端粒長度減少20%，端粒的功能受損，DNA復(fù)制不完整，染色體不穩(wěn)定，導(dǎo)致Hela細(xì)胞的增殖受到抑制。同時還發(fā)現(xiàn)端粒酶活性有所提高，推測可能與端粒損傷后的修復(fù)有關(guān)[29]。

大黃中的蒽醌類化合物雖然具有良好的抗癌作用，但是其特有的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致在體內(nèi)的溶解度較差。因此采用包合物、納米乳等新劑型或利用先導(dǎo)化合物進行結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計合成新型抗癌藥物。新劑型和衍生物的抗腫瘤活性明顯高于先導(dǎo)化合物，副作用低于抗生素。因此對大黃有效成分的優(yōu)化是未來抗癌藥物發(fā)展的一個新方向。

3 小結(jié)與討論

對近5年文獻總結(jié)可知，除了《中國藥典》所記載的功效外，大黃還具有雙向調(diào)節(jié)作用以及抗癌的潛在功效，并展現(xiàn)出相應(yīng)的的毒副作用。大黃對人體的作用機制十分的復(fù)雜，目前的研究并沒有得出統(tǒng)一的結(jié)論。為了大黃在臨床用藥有更好的理論支撐，需要對大黃系統(tǒng)性的深入研究，確保大黃能夠在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中發(fā)揮巨大的潛在價值。