郝文雪，李瑞青，2，胡延超，蘇凱奇，黃金，李潔瑩，趙薇，2，馮曉東，2*

卒中是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一。認(rèn)知障礙是包括記憶、學(xué)習(xí)等高級(jí)腦功能的綜合性障礙，不僅直接影響患者日常生活自理能力，而且嚴(yán)重影響其在運(yùn)動(dòng)、感覺、吞咽等其他功能障礙康復(fù)治療中的主動(dòng)配合能力。據(jù)報(bào)道，超過半數(shù)的患者在卒中后6個(gè)月會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙[1]。卒中后中度認(rèn)知障礙者轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆的可能性是無認(rèn)知障礙者的6倍[2]。卒中后急性期的認(rèn)知障礙也與抑郁癥狀相關(guān)[3]。卒中后認(rèn)知障礙可導(dǎo)致患者對(duì)各種康復(fù)訓(xùn)練的不配合，嚴(yán)重影響各項(xiàng)功能的恢復(fù)，進(jìn)而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降和生存時(shí)間減少。因此，卒中后認(rèn)知障礙已成為世界卒中相關(guān)研究和干預(yù)的熱點(diǎn)。

CiteSpace是常用的科學(xué)制圖工具之一，起源于共被引分析的概念，旨在促進(jìn)發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域知識(shí)發(fā)展的新趨勢(shì)和關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，可幫助臨床通過對(duì)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析后快速了解某一領(lǐng)域最重要、最關(guān)鍵的核心信息，了解其過去到現(xiàn)在的發(fā)展歷程，識(shí)別目前該領(lǐng)域內(nèi)最活躍的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。本研究旨在通過CiteSpace可視化分析，識(shí)別卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究的主題演變和發(fā)展的新趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索策略 檢索Web of Science中的核心合集數(shù)據(jù)庫（WOS核心數(shù)據(jù)庫），檢索式TS=（"Stroke" OR"cerebrovascular accident" OR "cerebral apoplexy" OR "ischemia stroke" OR "hemorrhagic stroke"）AND TS=（"cognitive dysfunction" OR "cognitive impairment"），索引SCI-E，語種"English"，文獻(xiàn)類型"Article OR Review"，檢索時(shí)間2010—2019年。共獲得文獻(xiàn)記錄3 606條，將數(shù)據(jù)下載為全記錄純文本格式。檢索與下載日期為2020-02-24。

1.2 方法 將下載至目標(biāo)文件中的純文本信息導(dǎo)入CiteSpace V，去重后剩余文獻(xiàn)3 603條，主題詞來源默認(rèn)全部，時(shí)間設(shè)置為2010—2019年、時(shí)間分區(qū)間隔為“1”；節(jié)點(diǎn)類型包括國(guó)家、研究機(jī)構(gòu)、作者、被引作者、被引期刊，并以關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行Burst分析；關(guān)聯(lián)強(qiáng)度維持系統(tǒng)默認(rèn)；閾值設(shè)置為50。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究的文獻(xiàn)共3 603篇，其中研究性文章2 994篇、綜述609篇，年均發(fā)文量約為360篇，總體趨勢(shì)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，即從2010年的214篇增加到2019年的545篇（見圖1）。

2.2 國(guó)家/地區(qū)和機(jī)構(gòu) 經(jīng)CiteSpace分析得出國(guó)家/地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)圖（見圖2），包括61個(gè)節(jié)點(diǎn)、541條連線，即卒中后認(rèn)知障礙的相關(guān)研究至少來自61個(gè)國(guó)家/地區(qū)。目前為止，美國(guó)發(fā)文量（1 107篇）排名第一，約占論文總數(shù)的1/3，是卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究的最大貢獻(xiàn)者，緊隨其后的為中國(guó)（609篇）、英國(guó)（415篇）、加拿大（259篇）、澳大利亞（236篇）。在中心性方面也是美國(guó)（中心性=0.25）位列第一，即對(duì)其他國(guó)家的影響最大，其次是英國(guó)（0.18）、澳大利亞（0.13），蘇格蘭（0.08），馬來西亞（0.08）。

經(jīng)CiteSpace分析得出機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖（見圖3），從事卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究機(jī)構(gòu)按發(fā)文量排名前5名依次為多倫多大學(xué)（Univ Toronto）（83篇）、劍橋大學(xué)（Univ Cambridge）（73篇）、首都醫(yī)科大學(xué)（Capital Med Univ）（73篇）、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)（Newcastle Univ）（70篇）、哥倫比亞大學(xué)（Columbia Univ）（67篇），其中有2所院校（劍橋大學(xué)、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)）位于英國(guó)，表明英國(guó)在卒中后認(rèn)知障礙研究領(lǐng)域中有高排名和高貢獻(xiàn)。中心性排名第1名為哈佛大學(xué)（Harvard Univ），盡管該機(jī)構(gòu)發(fā)文量并非最多，但其對(duì)其他機(jī)構(gòu)影響最大（中心性=0.15）；其次是約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins Univ）（中心性=0.11）、哥德堡大學(xué)（Univ Gothenburg）（中心性=0.10）、加州大學(xué)舊金山分校（Univ Calif San Francisco）（中心性=0.10）、多倫多大學(xué)（中心性=0.09），其中多倫多大學(xué)同時(shí)具有高發(fā)文量和較高中心性，被認(rèn)為是開展研究合作的好機(jī)構(gòu)。卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖顯示較低密度（密度=0.037 2），提示這些研究機(jī)構(gòu)相對(duì)分散，相互合作還需加強(qiáng)。多數(shù)節(jié)點(diǎn)的中心性＜0.10，表示多數(shù)機(jī)構(gòu)的影響力仍處于較低水平，機(jī)構(gòu)之間的合作程度不足。

2.3 作者 高產(chǎn)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖見圖4。高產(chǎn)作者之間的協(xié)作網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)出多個(gè)子網(wǎng)絡(luò)，說明該領(lǐng)域中小研究群體分布廣泛，作者之間的交流與合作較少。

發(fā)文量與中心性排名前5位的作者見表1。發(fā)文量排名前5位的作者近10年均至少發(fā)表了20篇文獻(xiàn)，為高產(chǎn)作家。由表1可知加拿大多倫多大學(xué)的BLACK 、德國(guó)慕尼黑大學(xué)的DICHGANS 與美國(guó)加州大學(xué)歐文分校的DECARLI不管是發(fā)文量還是中心性均居前5位內(nèi)，表明3位學(xué)者在卒中后認(rèn)知障礙研究領(lǐng)域取得了較大的成就，且與作者之間協(xié)作較多，具有較高的權(quán)威。來自英國(guó)劍橋大學(xué)的MARKUS以35篇發(fā)文量位列第1位，研究方向主要為神經(jīng)科學(xué)及心血管科學(xué)領(lǐng)域，與德國(guó)、美國(guó)合作最多，研究?jī)?nèi)容主要為腦小血管病所致卒中后認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)因子、評(píng)估與機(jī)制研究[4-6]。

圖1 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究年發(fā)文量Figure 1 Number of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

運(yùn)用CiteSpace分析共被引作者并繪圖（見圖5），圖中的節(jié)點(diǎn)表示共被引作者，節(jié)點(diǎn)之間的線表示共被引關(guān)系；節(jié)點(diǎn)面積越大，共被引次數(shù)越多。

按共被引頻次排名，來自美國(guó)塔夫斯大學(xué)的FOLSTEIN以共被引545次排名第1。英國(guó)牛津大學(xué)的PENDLEBURY與加拿大西安大略大學(xué)的HACHINSKI，共被引頻次與中心性均居于前5位內(nèi)，說明兩位學(xué)者非常重視文獻(xiàn)的質(zhì)量，在世界范圍內(nèi)卒中后認(rèn)知障礙研究領(lǐng)域有很高的影響力；此外，兩位學(xué)者的中心性均＞0.10，說明其在卒中后認(rèn)知障礙的研究領(lǐng)域形成了一個(gè)有影響力的核心作者群體（見表2）。

2.4 期刊 利用CiteSpace進(jìn)行期刊共被引分析（見圖6），表3則顯示了共被引頻次和中心性的結(jié)合，前5名被引學(xué)術(shù)期刊《期刊引文報(bào)告（JCR）》分區(qū)多數(shù)為Q1，影響因子（IF）值均高于4，說明卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)質(zhì)量較高。Stroke被引頻次排名第1，中心性排名第2，JCR分區(qū)為Q1，IF為6.046；Neurology被引頻次排名第2，中心性排名第1，JCR分區(qū)為Q1，IF為8.689；J Neurol Neurosur PS，被引頻次排名第4，中心性排名第3，JCR分區(qū)為Q1，IF為8.272。上述3種期刊是卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)最具影響力的3大期刊。

圖2 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究國(guó)家/地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)圖Figure 2 The network map of countries/regions of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

圖3 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖Figure 3 The network map of institutions of annual publications in poststroke cognitive impairment from 2010 to 2019

2.5 突現(xiàn)關(guān)鍵詞 Burst分析用于發(fā)現(xiàn)某一個(gè)主題詞、關(guān)鍵詞衰落或興起的情況，被認(rèn)為是研究前沿或新興趨勢(shì)的代表，可反映某一研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和前沿。對(duì)檢索到的3 603篇文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞Burst分析，共得出突現(xiàn)關(guān)鍵詞29個(gè)，其中突現(xiàn)強(qiáng)度持續(xù)至2019年的關(guān)鍵詞有transient ischemic attack（短暫性腦缺血發(fā)作）（2015—2019年）、predictor（預(yù)測(cè)因子）（2016—2019年）、Meta analysis（Meta分析）（2016—2019年）、white matter hyperintensity（白質(zhì)高信號(hào)）（2017—2019年）、oxidative stress（氧化應(yīng)激）（2017—2019年）（見表4）。

圖4 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究高產(chǎn)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖Figure 4 The network map of productive authors of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

表1 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究發(fā)文量與中心性排名前5位作者Table 1 The top 5 authors sorted by count and centrality of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

圖5 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究作者共被引圖譜Figure 5 The network map of co-cited authors of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

2.5.1 transient ischemic attack（短暫性腦缺血發(fā)作，TIA）TIA是由腦缺血引起的短暫的神經(jīng)功能缺損，是最終導(dǎo)致卒中或無癥狀卒中的重要危險(xiǎn)因素，其不僅會(huì)引發(fā)各種癥狀的短暫出現(xiàn)，還會(huì)導(dǎo)致多個(gè)領(lǐng)域的持續(xù)性認(rèn)知功能缺陷。認(rèn)知功能缺陷是TIA常見的和被忽視的后遺癥，篩查急性期的認(rèn)知功能缺陷可以集中在處理速度、執(zhí)行功能和功能性記憶等方面[7]。近期的研究多集中在TIA對(duì)認(rèn)知功能的影響、篩查及其作用機(jī)制方面[8-10]，進(jìn)一步的研究需要明確相關(guān)作用機(jī)制，并確定治療目標(biāo)，以防止TIA導(dǎo)致的卒中和認(rèn)知功能下降。

表2 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究被引頻次和中心性排名前5位的被引作者Table 2 The top 5 co-cited authors sorted by count and centrality of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

圖6 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究期刊共被引圖譜Figure 6 The network map of co-cited journals of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

表3 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究被引頻次和中心性排名前5被引期刊Table 3 The top 5 co-cited journals sorted by count and centrality of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

2.5.2 predictor（預(yù)測(cè)因子）關(guān)于卒中后認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)因子研究已久，早期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)卒中患者的預(yù)后對(duì)于確定出院目的地、優(yōu)化醫(yī)療資源的使用和改善長(zhǎng)期卒中預(yù)后具有重要意義。目前研究對(duì)卒中后認(rèn)知障礙的評(píng)估多采用評(píng)分量表，但由于評(píng)分量表受評(píng)分者之間差異的影響易導(dǎo)致可靠性下降，因此，預(yù)測(cè)卒中后認(rèn)知障礙患者預(yù)后的磁共振成像[11-12]、生化和分子生物標(biāo)志物[13-15]研究正在進(jìn)行中。卒中后認(rèn)知障礙預(yù)測(cè)因子的研究在促進(jìn)卒中認(rèn)知損傷減少和更好的康復(fù)方面的作用代表了一個(gè)有治療前景的領(lǐng)域，應(yīng)該在未來的研究和/或試驗(yàn)中加以考慮。

2.5.3 Meta analysis（Meta分析）如果沒有對(duì)已知的事物進(jìn)行系統(tǒng)的回顧，尤其是涉及人類或動(dòng)物的研究，這是不道德的、不科學(xué)的和浪費(fèi)的[16]。Meta分析可以通過量化當(dāng)前的知識(shí)和未知的領(lǐng)域來促進(jìn)科學(xué)的快速發(fā)展。近年來卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)Meta分析研究方向主要是卒中后認(rèn)知障礙的非藥物治療方法[17-22]以及預(yù)后相關(guān)的系統(tǒng)分析[23]。

表4 2010—2019年卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究關(guān)鍵詞突現(xiàn)強(qiáng)度及時(shí)間Table 4 The keywords with strongest citation bursts and lasting time of annual publications in post-stroke cognitive impairment from 2010 to 2019

2.5.4 white matter hyperintensity（白質(zhì)高信號(hào)）這些包含“白質(zhì)高信號(hào)”關(guān)鍵詞的研究主要是關(guān)于卒中后腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能的關(guān)系。腦卒中是認(rèn)知障礙的主要來源，神經(jīng)影像學(xué)研究一致認(rèn)為相當(dāng)數(shù)量的認(rèn)知障礙患者存在著大量的白質(zhì)病變[24]。腦白質(zhì)高信號(hào)和腦萎縮的嚴(yán)重程度是與卒中后預(yù)后相關(guān)的主要腦成像指標(biāo)[25]，而正常腦白質(zhì)可能是大腦可塑性的相關(guān)領(lǐng)域[26]。在卒中患者中，正常腦白質(zhì)的擴(kuò)散系數(shù)與發(fā)病后90 d的功能恢復(fù)以及1年后的認(rèn)知恢復(fù)之間的關(guān)系已經(jīng)被提出[27]。近期研究表明正常腦白質(zhì)完整性是缺血性卒中后與認(rèn)知結(jié)果相關(guān)的一個(gè)放射學(xué)標(biāo)記[28]，提示正常腦白質(zhì)完整性在卒中后神經(jīng)心理功能中具有特殊作用，但卒中領(lǐng)域的相關(guān)數(shù)據(jù)仍然匱乏。

2.5.5 oxidative stress（氧化應(yīng)激）大量證據(jù)表明，氧化應(yīng)激在腦缺血神經(jīng)元損傷過程中起著關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中時(shí)超氧陰離子、羥基自由基、H2O2等自由基升高，而內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的抗氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）等及抗氧化劑、谷胱甘肽（GSH）、維生素C、維生素E（α-生育酚）含量降低[29]。想要更快地改善卒中后認(rèn)知功能損傷，一個(gè)可能的途徑是改善氧化應(yīng)激。卒中后認(rèn)知障礙研究領(lǐng)域內(nèi)與氧化應(yīng)激有關(guān)的研究主要集中在卒中后認(rèn)知障礙的機(jī)制研究[30-31]以及某種治療藥物/方法的療效機(jī)制與氧化應(yīng)激之間的關(guān)系[32-36]。

3 討論

本研究在國(guó)家/地區(qū)分析中發(fā)現(xiàn)，中國(guó)是卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)發(fā)文量第2的國(guó)家，說明我國(guó)過去10年在卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究中有重大貢獻(xiàn)，但是相關(guān)研究中心性低，仍需加強(qiáng)國(guó)際間合作。機(jī)構(gòu)分析中，科研實(shí)力較強(qiáng)的科研機(jī)構(gòu)主要為高等教育科研機(jī)構(gòu)，也是醫(yī)學(xué)科研和教學(xué)的主要基地。由于衛(wèi)生水平與經(jīng)濟(jì)發(fā)展之間關(guān)系緊密，此分析可為研究人員提供有價(jià)值的信息，幫助研究人員選擇適當(dāng)?shù)暮献鳈C(jī)構(gòu)。論文發(fā)表數(shù)量和被引用次數(shù)可以用來評(píng)估作者的學(xué)術(shù)影響力和學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)，通過對(duì)作者、被引作者和被引期刊進(jìn)行分析可幫助研究人員準(zhǔn)確了解卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物、核心期刊以及研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞Burst分析通過考察詞頻可將某段時(shí)間內(nèi)頻次變化率高的詞從大量主題詞中探測(cè)出，從而揭示出研究前沿，掌握發(fā)展趨勢(shì)。

本研究使用CiteSpace對(duì)卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量分析，能夠系統(tǒng)地了解相關(guān)研究的過去和未來。本研究的文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)從WOS核心數(shù)據(jù)庫下載，覆蓋絕大多數(shù)的卒中后認(rèn)知障礙研究領(lǐng)域的文章，數(shù)據(jù)分析比較客觀、全面、清晰地顯示了卒中后認(rèn)知障礙的過去和現(xiàn)狀，并能預(yù)測(cè)未來的研究前沿。然而，本研究只包含2010—2019年發(fā)表并被WOS核心數(shù)據(jù)庫收錄的原始文獻(xiàn)，書籍、會(huì)議摘要和其他期刊出版物不包括在文獻(xiàn)篩選范圍內(nèi)，因此本研究數(shù)據(jù)可能不代表所有文獻(xiàn)。此外，本研究的分析只包含英文文獻(xiàn)，本文分析結(jié)果在一定程度上存在不完整性。在數(shù)據(jù)庫檢索方面，WOS核心數(shù)據(jù)庫可以從文獻(xiàn)引用的角度對(duì)以上內(nèi)容進(jìn)行分析，因此本研究?jī)H從WOS核心數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。本研究涵蓋了2010—2019年絕大多數(shù)文獻(xiàn)，最新發(fā)表的文獻(xiàn)可能不會(huì)影響最終結(jié)果。

作者貢獻(xiàn)：郝文雪進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文，進(jìn)行論文的修訂；郝文雪、胡延超進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；李瑞青、馮曉東負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；蘇凱奇、黃金進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；李潔瑩、趙薇進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

本文無利益沖突。