新型冠狀病毒肺炎患者血常規(guī)指標、炎癥反應(yīng)指標及凝血功能指標的動態(tài)變化規(guī)律

陳鴻坤，陳玲珍，蔣慧榮，徐慧敏，陳思睿，陳 超，修良昌，韓亞娟★

（1. 廣州醫(yī)科大學附屬廣州市第八人民醫(yī)院，廣東 廣州 510060；2. 廣東醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，廣東 東莞 523808）

新型冠狀病毒肺炎是一種由冠狀病毒引發(fā)的肺炎，于2019 年12 月底在湖北省武漢市被發(fā)現(xiàn)。2020 年1 月12日世界衛(wèi)生組織正式將造成武漢肺炎疫情的冠狀病毒命名為2019 冠狀病毒（2019-novel coronavirus，2019-nCoV）。2020 年2 月11 日，世界衛(wèi)生組織宣布，將由2019-nCoV引發(fā)的疾病正式命名為2019 冠狀病毒病（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）。2020 年2 月22 日， 我 國 國家衛(wèi)生健康委員會在其官方網(wǎng)站發(fā)布關(guān)于修訂新型冠狀病毒肺炎英文命名事宜的通知，決定將“新型冠狀病毒肺炎”的英文名稱修訂為“COVID-19”，與世界衛(wèi)生組織的命名保持一致，中文名稱保持不變。截至2020 年3 月23日，全球已有171 個國家發(fā)現(xiàn)COVID-19 確診病例。該病具有傳染性強、潛伏期長等特點[1]。2019-nCoV 屬于β 屬的冠狀病毒，其與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV） 和 中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）近緣，但與二者有明顯的區(qū)別。在本文中，筆者主要是總結(jié)COVID-19 患者血常規(guī)指標、炎癥反應(yīng)指標及凝血功能指標的動態(tài)變化規(guī)律。

1 資料和方法

1.1 一般資料

對廣州市第八人民醫(yī)院2020 年1 月22 日至2 月15 日收治的272 例COVID-19 患者的臨床資料進行回顧性分析。這些患者的病情均符合國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳、國家中醫(yī)藥管理局辦公室發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中規(guī)定的COVID-19 的臨床診斷標準，并經(jīng)廣州市第八人民醫(yī)院專家組討論確診。本研究經(jīng)廣州市第八人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：市八倫字號科202001134），研究對象及其家屬均知情并同意參與本研究。

1.2 資料來源

記錄272 例患者的性別、年齡，根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中的相關(guān)標準將其病情的嚴重程度分為輕型、普通型、重型和危重型。統(tǒng)計其入院后第0 周（入院首次檢查）、第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的實驗室檢查資料。

1.3 觀察指標

1）血常規(guī)指標：白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、淋 巴 細 胞 計 數(shù)（lymphocyte coun，LYM）、血 小板 計 數(shù)（blood platelet count，PLT）、 中 性 粒 細 胞 計 數(shù)（neutrophil count，NEU）；2）凝血功能指標：凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、部分活化凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)BG）、血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）；3）炎癥反應(yīng)指標：血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、 血 清 淀 粉 樣 蛋 白A（serum amyloid A protein，SAA）。WBC 的正常參考值范圍為3.5 ～9.5×109/L、LYM的正常參考值范圍為1.1 ～3.2×109/L、PLT 的正常參考值范圍為125 ～350×109/L、NEU 的正常參考值范圍為1.8 ～6.3×109/L、CRP 的正常參考值范圍為＜10 mg/L、SAA 的正常參考值范圍為＜10 mg/L。PT 的正常參考值范圍為11 ～15 s、FBG 的正常參考值范圍為2.0 ～4.0 g/L、APTT 的正常參考值范圍為28 ～43 s、D-D 的正常參考值范圍＜1000 μg/L DDU。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用Excel 2003 軟件、SPSS 25.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進行整理和統(tǒng)計學分析。呈正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，呈偏態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 272 例患者病情的臨床特點

272 例患者中有男性患者126 例（占46.3%），女性患者146 例（占53.7%）；其年齡在15 ～90 歲之間，平均年齡（48.65±15.88）歲；其中有輕型COVID-19 患者27 例（占9.9%），普通型COVID-19 患者208 例（占76.5%），重型COVID-19 患者32 例（占11.8%），危重型COVID-19 患者5 例（占1.8%）。截至收集研究資料時，272 例患者中有270 例患者（占99.2%）康復出院，有1 例患者（占0.4%）死亡，有1 例患者（占0.4%）仍在院接受治療；其住院時間為5 ～49 d，平均住院時間（19.94±8.10）d；其中重癥患者（重型COVID-19 患者+ 危重型COVID-19 患者）的平均住院時間〔（26.84±9.34）d〕長于非重癥患者（輕型COVID-19 患者+ 普通型COVID-19 患者）的平均住院時間〔（18.85±7.34）d〕，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-4.827，P＜0.01）。

2.2 272 例患者血常規(guī)指標及炎癥反應(yīng)指標的動態(tài)變化規(guī)律

在入院后第0 周，272 例患者中有18.38% 的患者出現(xiàn)WBC 降低（最低值為2.15×109/L）的情況，有2.57% 的患者出現(xiàn)WBC 升高（最高值為15.31×109/L）的情況，有79.04% 的患者其WBC 處于正常參考值范圍內(nèi)，有34.19%的患者出現(xiàn)LYM 降低（最低值為0.37×109/L）的情況，有0.73% 的患者出現(xiàn)LYM 升高（最高值為2.0×109/L）的情況，有65.07% 的患者其LYM 處于正常參考值范圍內(nèi)，有11.76% 的患者出現(xiàn)PLT 降低（最低值為67×109/L）的情況，有1.10% 的患者出現(xiàn)PLT 升高（最高值為465×109/L）的情況，有87.13% 的患者其PLT 處于正常參考值范圍內(nèi)，有17.28% 的患者出現(xiàn)NEU 降低（最低值為0.029×109/L）的 情 況， 有3.68% 的 患 者 出 現(xiàn)NEU 升 高（ 最 高 值 為13.96×109/L）的情況，有79.04% 的患者其NEU 處于正常參考值范圍內(nèi)，有41.54% 的患者出現(xiàn)血清CRP 水平升高（最高值為195.28 mg/L）的情況；其中有42 例患者接受了血清SAA 檢測，檢測結(jié)果顯示有66.67% 的患者出現(xiàn)血清SAA 水平升高的情況。

2.3 入院后各時間點272 例患者的血常規(guī)指標及炎癥反應(yīng)指標

與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2周、第3 周的WBC 均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其入院后第4 周的WBC 與入院后第0 周相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的LYM、PLT 均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周的NEU 均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其入院后第3 周、第4 周的NEU與入院后第0 周相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周血清SAA 的水平均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周血清CRP 的水平均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 入院后各時間點272 例患者的血常規(guī)指標及炎癥反應(yīng)指標〔中位數(shù)（四分位數(shù)間距）〕

2.4 272 例患者凝血功能指標的動態(tài)變化規(guī)律

在入院后第0 周，272 例患者中有1.48% 的患者出現(xiàn)PT 縮短的情況，有3.33% 的患者出現(xiàn)PT 延長的情況，有5.55% 的患者出現(xiàn)血漿FBG 水平降低（最低值為1.0 g/L）的情況，有38.89% 的患者出現(xiàn)血漿FBG 水平升高（最高值為9.86 g/L）的情況，有20.00% 的患者出現(xiàn)APTT 延長（最大值為97 s）的情況，有52.59% 的患者出現(xiàn)血漿D-D水平升高（最高值為33 260 μg/L）的情況。

2.5 入院后各時間點272 例患者的凝血功能指標

272 例患者入院后第1 周、第2 周、第3 周、第4 周的APTT 與入院后第0 周相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第2 周血漿FBG、D-D 的水平均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其入院后第3 周、第4 周血漿FBG、D-D 的水平與入院后第0 周相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與入院后第0 周相比，272 例患者入院后第1 周、第3 周、第4 周的PT均較長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其入院后第2 周的PT 與入院后第0 周相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 入院后各時間點272 例患者的凝血功能指標〔中位數(shù)（四分位數(shù)間距）〕

3 討論

COVID-19 患者的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、乏力，病情嚴重者可出現(xiàn)呼吸衰竭甚至急性呼吸窘迫綜合征。有研究指出，COVID-19 患者的主要病理改變?yōu)檠仔苑磻?yīng)導致的深部氣道和肺泡的損傷[2]。進行實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)其存在外周白細胞減少、淋巴細胞減少、乳酸脫氫酶水平升高等情況，進行胸部CT 檢查可發(fā)現(xiàn)其存在肺部磨玻璃樣改變[3-4]。目前臨床上尚無可快速根治此病的特效藥物，對此病患者的治療主要是以氧療及對癥治療為主。本研究的結(jié)果顯示，在入院后第0 周，272 例COVID-19 患者的WBC、LYM、PLT、NEU 大多正常或有所降低。出現(xiàn)WBC、LYM、PLT、NEU 降低的患者在接受對癥治療后其WBC、LYM、PLT、NEU 可逐漸升高。在入院后第0 周，部分患者出現(xiàn)血清SAA、CRP 水平升高的情況。出現(xiàn)血清SAA、CRP 水平升高情況的患者在接受對癥治療后其血清SAA、CRP 的水平可逐漸降低。這與相關(guān)研究的結(jié)果相符[5-6]。本研究的結(jié)果顯示，在入院后第0 周，272 例COVID-19 患者中的部分患者出現(xiàn)血漿FBG、D-D 水平升高的情況，且其血漿FBG、D-D 的水平呈逐漸升高的趨勢。其血漿FBG 的水平在入院后第2 周達到高峰（最高值為9.76 g/L），之后逐漸回落。其血漿D-D 的水平在入院后第3 周達到高峰（最高值為60 800 μg/L），之后逐漸回落。這與相關(guān)研究的結(jié)果相符[7-8]。

綜上所述，在發(fā)病早期，COVID-19 患者的WBC、LYM、PLT、NEU 大多正?；蛴兴档?，部分患者會出現(xiàn)血清CRP、SAA、血漿FBG、D-D 水平升高的情況，接受對癥治療后其上述指標的水平可逐漸降低。本研究存在樣本量較小、未排除年齡層、藥物、病程、個體差異因素的干擾等缺點，相關(guān)研究結(jié)果仍需通過進行進一步的研究加以證實。