對(duì)比用米安色林與米氮平治療抑郁癥的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能、腦動(dòng)脈血流速度的影響

陳 春

（蘇州市吳江區(qū)精神康復(fù)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

抑 郁 癥（major depressive disorder，MDD）是 以 顯 著且持久的心境低落為主要特征的一種心境障礙。此病患者可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的意識(shí)或認(rèn)知功能障礙[1]。近年來(lái)，MDD在我國(guó)的發(fā)病率呈不斷升高的趨勢(shì)。三環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑是目前臨床上治療MDD 的常用藥。但有研究指出，長(zhǎng)期使用上述藥物的患者易出現(xiàn)嗜睡、咽干、視物不清等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生藥物中毒[2]。米安色林作為一種四環(huán)類抗抑郁藥，不僅具有強(qiáng)于三環(huán)類抗抑郁藥的抗抑郁作用，且起效較快，對(duì)心血管的毒性作用較小。米氮平是一種特異性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能抗抑郁藥。此藥具有良好的鎮(zhèn)靜作用，且安全性較高[3]。本文對(duì)我院收治的114 例MDD 患者進(jìn)行研究，旨在比較用米安色林與米氮平治療MDD 的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能、腦動(dòng)脈血流速度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2017 年9 月 至2019 年9 月 我 院 收 治 的114 例MDD 患者為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版》[4]中關(guān)于MDD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡在18 ～60 歲之間；3）本次治療前停服相關(guān)藥物超過(guò)2 周；4）自愿參與本研究，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在嚴(yán)重的自殺傾向；2）存在狂躁癥；3）合并有嚴(yán)重的肝腎功能障礙；4）對(duì)治療的依從性較差，不能正常地配合完成本研究；5）處于妊娠期或哺乳期。將其隨機(jī)分為A 組與B 組（57 例/組）。A 組患者中有男19 例，女38 例；其年齡為24 ～59 歲，平均年齡（41.6±7.8）歲；其中存在妄想癥狀的患者有23 例，存在幻覺(jué)癥狀的患者有26 例，存在無(wú)自知力癥狀的患者有19 例，存在嚴(yán)重精神性運(yùn)動(dòng)抑制癥狀的患者有4 例；其中有輕度抑郁癥患者19 例，中度抑郁癥患者38 例。B 組患者中有男17 例，女40 例；其年齡為21 ～58 歲，平均年齡（40.7±7.6）歲；其中存在妄想癥狀的患者有25 例，存在幻覺(jué)癥狀的患者有24 例，存在無(wú)自知力癥狀的患者有18 例，存在嚴(yán)重精神性運(yùn)動(dòng)抑制癥狀的患者有3 例；其中有輕度抑郁癥患者18 例，中度抑郁癥患者39 例。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05，可進(jìn)行組間對(duì)比研究。

1.2 治療方法

在兩組患者入院后，對(duì)其均進(jìn)行常規(guī)治療。方法是：讓患者口服鹽酸舍曲林片（規(guī)格：50 mg×14 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051553；生產(chǎn)廠家：天津華津制藥有限公司），1 片/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥8 周。在此基礎(chǔ)上，為A 組患者采用鹽酸米安色林片進(jìn)行治療。鹽酸米安色林片（規(guī)格：30 mg×18 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010441；生產(chǎn)廠家：山東仁和堂藥業(yè)有限公司）的用法是：口服，初始劑量為15 mg/ 次，1 次/d。連續(xù)用藥5 d 后，將用藥量增加至40 mg/次，1 次/d。為B 組患者采用米氮平片進(jìn)行治療。米氮平片（規(guī)格：15 mg×10 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101 ；生產(chǎn)廠家：山西康寶生物制品股份有限公司）的用法是：口服，初始劑量為15 mg/ 次，1 次/d。連續(xù)用藥5 d 后，將用藥量增加至40 mg/ 次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）比較治療前及治療8 周后兩組患者的抑郁程度。采用漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）[5]對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表包含17 個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，總分為54 分。評(píng)分＜7 分，提示患者無(wú)抑郁癥狀；評(píng)分為7 ～17 分，提示患者存在輕度抑郁癥狀；評(píng)分為18 ～24 分，提示患者存在中度抑郁癥狀；評(píng)分＞24 分，提示患者存在重度抑郁癥狀。2）比較治療前及治療8 周后兩組患者的認(rèn)知功能。采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examimation，MMSE）[6]對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表包含30 個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，總分為30 分。評(píng)分為0 ～9 分，提示患者存在重度認(rèn)知障礙；評(píng)分為10 ～20 分，提示患者存在中度認(rèn)知障礙；評(píng)分為21 ～26 分，提示患者存在輕度認(rèn)知障礙；評(píng)分為27 ～30 分，提示患者的認(rèn)知功能正常。3）比較治療前及治療8 周后兩組患者的腦動(dòng)脈血流速度〔大腦中動(dòng)脈（Middle Cerebral Rtery，MCA）、大腦前動(dòng)脈（Anterior Cerebral Artery，ACA）、大腦后動(dòng)脈（Posterior Cerebral Artery，PCA）的收縮期血流速度（Systolic Velocity，Vs）〕。分別于治療前及治療8 周后采用德國(guó)DWL-X2 型超聲經(jīng)顱彩色多普勒分析儀檢測(cè)患者腦動(dòng)脈的血流速度，方法是：協(xié)助患者取側(cè)臥位，使用2.0 ～4.0 Hz 的探頭于左右顳窗分別檢測(cè)其MCA、ACA 及PCA 的Vs。4）比較治療前及治療8 周后兩組患者血清二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）、5-HT、多巴胺（Dopamine，DA）的水平。分別于治療前及治療8 周后抽取患者的靜脈血6 mL，離心后取上層血清保存待測(cè)。進(jìn)行DPP-4 檢測(cè)的方法是：將血清標(biāo)本1 mL、0.1 mol/L 的Tris 鹽酸緩沖液20 mL 及鹽底物10 mL 混合后置于37℃的恒溫箱中反應(yīng)30 min，然后使用酶標(biāo)儀檢測(cè)其中DPP-4 的水平。進(jìn)行5-HT、DA 檢測(cè)的方法是：使用正丁醇提取血清標(biāo)本中的單胺類物質(zhì)，離心后取水相5HT 及DA，然后采用熒光分光光度測(cè)定法測(cè)定其中5-HT 和DA 的水平。5）觀察用藥期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者抑郁程度、認(rèn)知功能的比較

治療8 周后，兩組患者的HAMD 評(píng)分均較治療前明顯降低，且A 組患者的HAMD 評(píng)分低于B 組患者，P＜0.05；兩組患者的MMSE 評(píng)分均較治療前明顯升高，且A 組患者的MMSE 評(píng)分高于B 組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者HAMD 評(píng)分、MMSE 評(píng)分的比較（分，± s）

表1 治療前后兩組患者HAMD 評(píng)分、MMSE 評(píng)分的比較（分，± s）

組別 時(shí)間 HAMD 評(píng)分 MMSE 評(píng)分A 組（n=57） 治療前 29.5±4.9 11.8±2.4治療8 周后 16.3±2.1 24.5±3.9 t 值 18.694 20.94 P 值 ＜0.001 ＜0.001 B 組（n=57） 治療前 29.4±5.1 11.8±2.3治療8 周后 17.5±2.0 22.6±3.8 t 值 16.400 21.177 P 值 ＜0.001 ＜0.001 t 值組間 3.124 2.634 P 值組間 0.002 0.010

2.2 治療前后兩組患者腦動(dòng)脈血流速度的比較

治療8 周后，兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 的Vs 均較治療前明顯降低，且A 組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 的Vs 均低于B 組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA Vs 的比較（cm/s，± s）

表2 治療前后兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA Vs 的比較（cm/s，± s）

組別 時(shí)間 MCA ACA PCA A 組（n=57） 治療前 112.6±8.7 91.6±5.7 45.4±2.6治療8 周后 101.4±11.3 87.2±3.9 42.0±1.5 t 值 5.929 4.810 8.552 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 B 組（n=57） 治療前 112.4±9.0 91.5±5.7 45.5±2.7治療8 周后 107.1±11.4 89.1±3.7 42.9±1.5 t 值 2.755 2.666 6.355 P 值 0.007 0.009 ＜0.001 t 值組間 2.681 2.668 3.203 P 值組間 0.008 0.009 0.002

2.3 治療前后兩組患者血清DPP-4、5-HT、DA 水平的比較

治療8 周后，兩組患者血清DPP-4、5-HT 的水平均較治療前明顯降低，且A 組患者血清DPP-4、5-HT 的水平均低于B 組患者，P＜0.05 ；兩組患者血清DA 的水平均較治療前明顯升高，且A 組患者血清DA 的水平高于B 組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者血清DPP-4、5-HT、DA 水平的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血清DPP-4、5-HT、DA 水平的比較（± s）

組別 時(shí)間 DPP-4（U/L）5-HT（μg/L） DA（μg/L）A 組（n=57） 治療前 65.8±3.1 254.3±21.5 220.5±1.6治療8 周后 47.2±4.3 221.8±22.6 229.3±2.3 t 值 26.491 7.866 23.713 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 B 組（n=57） 治療前 65.4±3.2 257.9±22.1 220.7±1.8治療8 周后 49.1±4.2 232.6±21.7 228.2±2.3 t 值 23.307 6.167 19.388 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值組間 2.386 2.602 2.553 P 值組間 0.019 0.011 0.012

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例（%）]

3 討論

MDD 是臨床上常見(jiàn)的一種身心疾病。近年來(lái)，此病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。在發(fā)病早期，此病患者的臨床癥狀不明顯，其病情常被忽略，從而可導(dǎo)致其不能得到及時(shí)有效的治療，使其病情持續(xù)加重[7]。有研究指出，MDD是以顯著且持久的心境低落為主要特征的一種心理疾病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為焦慮不安、自卑多疑、幻想等，部分病情嚴(yán)重的患者可試圖自殺[8]。由于部分輕中度MDD患者無(wú)軀體癥狀，其病情難以識(shí)別判斷。在診斷其病情時(shí)，除進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查外，還需使用相應(yīng)的抑郁評(píng)定量表對(duì)其病情進(jìn)行評(píng)估。HAMD 是神經(jīng)內(nèi)科及精神科常用的一種神經(jīng)癥及焦慮癥評(píng)定量表，臨床醫(yī)生可通過(guò)用其對(duì)患者的心理狀態(tài)、睡眠狀態(tài)及情緒狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估來(lái)明確患者的抑郁情況。MMSE 可用于對(duì)患者的認(rèn)知功能和智力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。本次研究的結(jié)果顯示，治療8周后，A 組患者的HAMD 評(píng)分低于B 組患者，其MMSE 評(píng)分高于B 組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，與采用米氮平相比，用米安色林治療MDD 可顯著減輕患者的抑郁程度，改善其認(rèn)知功能。此研究結(jié)果與大多數(shù)研究資料相一致[10]。究其原因，米氮平可抑制突觸前α2- 腎上腺素受體的活性，促進(jìn)去甲腎上腺素及5-HT 的分泌，其與三環(huán)類抗抑郁藥的抗抑郁作用一致，可減輕患者焦慮、抑郁的程度，同時(shí)具有鎮(zhèn)靜催眠的作用；米安色林則是一種新型的四環(huán)類抗抑郁藥，其作用機(jī)制與米氮平極為相似，但其具有米氮平不具備的提高腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平的作用[11]。檢測(cè)腦動(dòng)脈血流速度是判斷腦內(nèi)供血、供氧是否充足的重要手段，也是神經(jīng)內(nèi)科常用的一類檢查項(xiàng)目。目前，此類檢查在對(duì)精神疾病患者進(jìn)行檢查中應(yīng)用得較少，但近年來(lái)有大量的研究表明，MDD 患者M(jìn)CA、ACA 及PCA 的Vs 明顯快于正常人。可見(jiàn)，上述指標(biāo)可用于評(píng)價(jià)MDD 患者的病情[12]。本次研究的結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 的Vs 均較治療前明顯降低，且A 組患者M(jìn)CA、ACA、PCA的Vs 均低于B 組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，米安色林降低腦血管血流速度的效果明顯。受病程長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作等因素的影響，MDD 患者的腦血管多處于長(zhǎng)期痙攣的狀態(tài)，導(dǎo)致其腦血管血流速度出現(xiàn)不同程度的增快。有學(xué)者認(rèn)為，MDD 患者腦血管血流速度的增快與其血清5-HT 水平的升高有關(guān)[13]。本次研究的結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組患者血清5-HT 的水平均較治療前明顯降低，且A 組患者血清5-HT 的水平低于B 組患者，P＜0.05。這印證了上述觀點(diǎn)。有研究指出，5-HT 作為內(nèi)源性活性物質(zhì)，可促進(jìn)血管的收縮，進(jìn)而可加快腦血管血流速度。本次研究的結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組患者血清DA 的水平均較治療前明顯升高，且A 組患者血清DA 的水平高于B 組患者，P＜0.05。DA是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，這種腦內(nèi)分泌物與喜悅、舒適等多種積極情感的興奮傳導(dǎo)密切相關(guān)。DA 水平升高提示抑郁癥狀得到減輕。DPP-4 是一種主要存在于肝臟中的絲氨酸蛋白酶，可在多種細(xì)胞表面表達(dá)，臨床上可根據(jù)其水平及分布情況了解疾病變化[14]。本次研究的結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組患者血清DPP-4 的水平均較治療前明顯降低，且A 組患者血清DPP-4 的水平低于B 組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，與采用米氮平相比，用米安色林治療MDD 可顯著降低患者血清DPP-4 的水平。本次研究的結(jié)果顯示，用藥期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比無(wú)明顯差異，且相關(guān)癥狀都比較輕微，無(wú)需處理即可自行緩解。這與相關(guān)研究的結(jié)果相符[15]。抑郁癥的加重與好轉(zhuǎn)不僅與治療方案有關(guān)，還會(huì)受到社會(huì)、家庭等環(huán)境因素的影響，而本次研究中并未對(duì)患者的生活環(huán)境進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，相關(guān)研究結(jié)果需要通過(guò)進(jìn)行進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

綜上所述，與采用米氮平相比，用米安色林治療MDD的效果較好，可顯著緩解患者的病情，改善其認(rèn)知功能，降低其腦動(dòng)脈血流速度及血清DPP-4 的水平，提高其血清5-HT、DA 的水平，且安全性較高。