芪黃湯聯(lián)合重組人血小板生成素治療氣不攝血型血小板減少癥的效果研究

李 巍，馬西虎，秦 蘭

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院血液科，新疆 烏魯木齊 830001）

血小板減少癥是指人體外周血中血小板數(shù)量異常減少的一種病癥。此病患者的主要臨床表現(xiàn)是皮下出血、黏膜出血、牙齦出血等，病情嚴(yán)重者可發(fā)生消化道出血或腦出血。目前，西醫(yī)多采用重組人血小板生成素治療血小板減少癥。中醫(yī)將此病歸于“紫癜”的范疇，認(rèn)為其病因是血絡(luò)受損，致使血滲于肌膚間[1]。芪黃湯具有補(bǔ)脾益氣的功效，可用于治療血小板減少癥。本文主要是探討用芪黃湯聯(lián)合重組人血小板生成素治療氣不攝血型血小板減少癥的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇我院2018 年2 月至2020 年9 月收治的90 例氣不攝血型血小板減少癥患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]中關(guān)于血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在皮下瘀斑、牙齦出血等癥狀。2）病情符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于“紫癜”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為氣不攝血型，存在皮膚紫斑、烏青斑塊等主證，存在面色晄白、神倦、頭暈、心悸、少寐等次證，苔白、脈弱。3）病歷資料完整，認(rèn)知功能正常且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)本研究中所用的藥物過敏。2）合并有糖尿病、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、傳染病、嚴(yán)重的過敏性疾病、免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重的肝腎疾病。3）處于妊娠期或哺乳期。4）對(duì)治療的依從性差或中途退出本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有45 例患者。在對(duì)照組患者中，有男22 例，女23 例；其平均年齡為（51.57±6.02）歲，平均病程為（6.61±1.12）個(gè)月。在觀察組患者中，有男24 例，女21 例；其平均年齡為（52.08±6.03）歲，平均病程為（6.01±1.23）個(gè)月。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用重組人血小板生成素（生產(chǎn)廠家：沈陽三生制藥有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號(hào)：20171109；規(guī)格：15 000 U/1 mL）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：皮下注射，300 U·kg-1·次-1，1 次/d，用藥后若患者的血小板計(jì)數(shù)達(dá)到100×109/L，需停止用藥。用芪黃湯聯(lián)合重組人血小板生成素（其藥品信息及用法同上）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。芪黃湯的組方是：黃芪15 g、生地黃15 g、熟地黃15 g、白蔻仁12 g、枸杞15 g、菟絲子15 g、女貞子15 g、太子參15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、山藥18 g、旱蓮草15 g。水煎服，每天服1 劑（約150 mL），分早晚兩次服用。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療后其血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間、達(dá)到峰值的時(shí)間和出血停止的時(shí)間。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中的相關(guān)規(guī)定對(duì)本研究兩組患者的中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。中醫(yī)證候包括主證（皮膚紫斑、烏青斑塊）、次證（面色晄白、神倦、頭暈、心悸、少寐）和舌象脈象。2 個(gè)主證按照輕度、中度、重度分別計(jì)2 分、4 分、6 分，5 個(gè)次證按照輕度、中度、重度分別計(jì)1 分、2 分、3 分，舌象脈象正常計(jì)0 分，不正常計(jì)1 分，總分為28 分。根據(jù)治療前后患者中醫(yī)證候積分的變化用顯效、有效、無效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的中醫(yī)證候積分較治療前減少≥70%。有效：治療后患者的中醫(yī)證候積分較治療前減少30% ～69%。無效：治療后患者的中醫(yī)證候積分較治療前減少＜30%?？傆行?（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，比較兩組患者血清CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平及CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值。檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分理出血清。采用BD FACSCelesta 流式細(xì)胞分析儀〔由碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司生產(chǎn)〕測定血清中CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平，并計(jì)算CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、達(dá)到峰值及出血停止時(shí)間的比較

治療后，觀察組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間、達(dá)到峰值的時(shí)間和出血停止的時(shí)間均短于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、達(dá)到峰值及出血停止時(shí)間的比較（d，± s）

表2 治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、達(dá)到峰值及出血停止時(shí)間的比較（d，± s）

血小板計(jì)數(shù)達(dá)到峰值的時(shí)間組別 血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間出血停止的時(shí)間觀察組（n=45）3.36±1.07 5.65±1.47 1.82±0.59對(duì)照組（n=45）4.86±1.09 7.93±2.56 2.94±0.73 t 值 6.588 5.181 2.458 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.016

2.3 治療前后兩組患者血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者血清CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平及CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值相比，P＞0.05。治療14 d 后，觀察組患者血清CD4+T 淋巴細(xì)胞的水平和CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值均高于對(duì)照組患者，其血清CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（± s）

注：a 與同組治療前相比，P ＜0.05。

CD4+T 淋巴細(xì)胞（%） CD8+T 淋巴細(xì)胞（%） CD4+T 淋巴細(xì)胞/C時(shí)間 組別D8+T 淋巴細(xì)胞治療前觀察組（n=45） 29.25±2.54 35.20±1.53 0.83±0.25對(duì)照組（n=45） 29.48±2.62 35.28±1.61 0.84±0.23 t 值 0.423 0.242 0.198 P 值 0.674 0.810 0.844觀察組（n=45） 37.46±2.56a 21.14±1.74a 1.77±0.18a對(duì)照組（n=45） 32.12±2.41a 28.47±1.91a 1.13±0.21a t 值 10.189 19.031 15.522 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療14 d 后

3 討論

血小板減少癥的發(fā)生主要與患者存在血小板生成不足、血小板破壞過多、血小板分布異常等有關(guān)。臨床上治療此病的原則是提高患者的血小板計(jì)數(shù)，預(yù)防其發(fā)生出血，降低其病情的復(fù)發(fā)率。重組人血小板生成素是西醫(yī)治療血小板減少癥的常用藥。此藥可促進(jìn)巨核細(xì)胞（平均每個(gè)巨核細(xì)胞能生成200 ～7700 個(gè)血小板）的生成，進(jìn)而可增加血小板的數(shù)量。此藥與內(nèi)源性血小板生成素具有相似的升高血小板的藥理作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血小板減少癥屬于“紫癜”的范疇，其中醫(yī)證型包括血熱妄行型、陰虛火旺型、氣不攝血型等，其中氣不攝血型血小板減少癥較為常見。本研究收治的血小板減少癥患者，其中醫(yī)證型即為氣不攝血型。氣不攝血型血小板減少癥的病因主要是體勞傷脾、體虛等導(dǎo)致氣虛，不能攝血。中醫(yī)主張以益氣補(bǔ)血為主要原則治療氣不攝血型血小板減少癥。本研究所用的芪黃湯中，熟地黃可益精填髓，生地黃可補(bǔ)血滋陰，黃芪、太子參可補(bǔ)脾益氣，山茱萸可補(bǔ)氣固精，山藥可滋補(bǔ)脾胃，菟絲子可補(bǔ)腎，茯苓、白蔻仁可健脾，女貞子、旱蓮草可降火，枸杞可滋補(bǔ)肝腎。諸藥合用，標(biāo)本兼治，可達(dá)到補(bǔ)中益氣、健脾和胃的目的[5]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茯苓中的多糖可提高機(jī)體的造血功能，生地黃和熟地黃可促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化、增殖，旱蓮草具有止血的作用，枸杞可輔助調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的穩(wěn)定，太子參中的苷類成分可調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能[6]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用芪黃湯聯(lián)合重組人血小板生成素治療氣不攝血型血小板減少癥的效果顯著，能有效地改善患者血小板的水平，快速緩解其出血癥狀，改善其免疫功能。