葛 茹,劉勝泉
(濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,河南 濮陽(yáng) 457000)
我國(guó)目前對(duì)胃癌早期診斷參考依據(jù)最主要為胃鏡檢查加組織活檢病理性檢查,但其操作難度較高,外周血腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、可重復(fù)操作等特點(diǎn),對(duì)患者損傷遠(yuǎn)小于胃鏡檢查或組織活檢[1-2]。但目前醫(yī)療水平有限,大多腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)效能不理想,因此需聯(lián)合檢測(cè)以增加預(yù)測(cè)靈敏度和特異度。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)成為目前輔助診斷各類癌癥的主要依據(jù)。有研究[3-4]報(bào)道,外周血糖蛋白抗原724(CA724)、CTCs等多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)卵巢癌、肺癌等均具有較高輔助診斷價(jià)值,但目前關(guān)于外周血血清腫瘤標(biāo)志物CA724、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)和糖蛋白抗原19-9(CA19-9)檢測(cè)輔助早期胃癌診斷價(jià)值的研究與報(bào)道稍有不足。鑒于此,本研究通過(guò)比較疑似胃癌患者外周血腫瘤標(biāo)志物水平,分析聯(lián)合檢測(cè)在早期胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)道如下。
1.1 對(duì)象 選取2017年1月—2020年6月在濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院接受治療的高度疑似胃癌患者127例為研究對(duì)象(86例確診,Ⅰ期34例、Ⅱ期25例、Ⅲ期27例),其中男65例,女62例;年齡36~67(41.94±5.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查初診高度懷疑胃癌,后經(jīng)病理組織活檢明確診斷,符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②自愿加入本次研究且簽署知情同意書(shū)。③初次以胃癌就診入院、未接受癌癥放化療。排除標(biāo)準(zhǔn):①病灶已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。②伴有其他重要器官嚴(yán)重?fù)p傷或基礎(chǔ)代謝性疾病。③妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。
1.2 方法
1.2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 取受檢者空腹靜脈血5 mL,以4 000 r·min-1離心后使用相關(guān)試劑盒(美國(guó)BAYER公司)聯(lián)合全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國(guó)拜爾公司,型號(hào):ADVIA CENTAUR)檢測(cè)血清CA724、CA19-9水平;采用免疫比濁法檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ水平(自動(dòng)生化分析儀為TOSHIBA公司,試劑盒購(gòu)自北京美康生物技術(shù)研究中心)。分析比較良、惡性患者及不同分期胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平。
1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn) 血清腫瘤標(biāo)志物參考值范圍:①CA724:0~6 U·mL-1。②CA19-9:0~39 U·mL-1;PGⅠ<40 mg·L-1且PGⅠ/PGⅡ比值<3為陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)中,任一陽(yáng)性,則判斷結(jié)果為陽(yáng)性。
2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”比較 以病理組織活檢為“金標(biāo)準(zhǔn)”,127例疑似胃癌患者中有86例確診為胃癌(Ⅰ~Ⅲ期,排除胃癌晚期),CA724、PG檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確率低于CA724、CA19-9、PG聯(lián)合檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1-2。
表1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”比較
表2 兩種檢驗(yàn)診斷效能比較(%)
2.2 不同胃癌分期腫瘤標(biāo)志物水平比較 胃癌Ⅰ期血清CA724、CA19-9水平<Ⅱ期<Ⅲ期,胃癌Ⅰ期血清PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值>Ⅱ期>Ⅲ期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 不同胃癌分期腫瘤標(biāo)志物水平比較
2.3 良、惡性患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與惡性患者比較,良性患者CA724、CA19-9水平低,PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 良、惡性患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較
2.4 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 經(jīng)分析顯示,血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CA19-9、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ?qū)ξ赴┰\斷均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,其中CA724聯(lián)合PG,CA724、CA19-9聯(lián)合PG聯(lián)合診斷價(jià)值較高。見(jiàn)表5、圖1。
表5 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的預(yù)測(cè)價(jià)值
注:圖中PG1為PGⅠ,PG2為PGⅠ/PGⅡ。
胃癌早期大多無(wú)明顯癥狀,其誤診、漏診率較高,如何提高胃癌患者早期診斷靈敏度和準(zhǔn)確率,一直是臨床研究熱點(diǎn)[6-7]。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的快速發(fā)展,血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)臨床癌癥早期診斷具有重要意義。有研究[8-10]表明,CEA、CA19-9等多項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)均可反映胃癌病情進(jìn)展和治療效果,對(duì)患者預(yù)后判斷具有重要意義。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),標(biāo)志物單一檢測(cè)對(duì)癌癥早期診斷輔助意義不甚理想,需多項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)才可達(dá)到預(yù)期預(yù)測(cè)效果,多項(xiàng)指標(biāo)均檢測(cè)完善不僅會(huì)造成醫(yī)療資源浪費(fèi),也會(huì)增加患者負(fù)擔(dān),尋求最簡(jiǎn)便、最高效的聯(lián)合檢測(cè)方式是臨床工作者的共同目標(biāo)。
本研究通過(guò)對(duì)127例疑似胃癌患者進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,CA724、PG和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌早期診斷的靈敏度可達(dá)91.86%,準(zhǔn)確率為90.55%,高于CA724、PG檢測(cè),表明CA724、PG和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可提高早期胃癌檢測(cè)效能。江唯波[11]研究表明,CA724、PG和CA19-9等多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的靈敏度為98.46%,遠(yuǎn)高于各指標(biāo)單一檢測(cè),與本研究結(jié)果具有一致性。本研究中,胃癌患者血清CA724、CA19-9水平和PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值隨疾病分期變化而變化,且不同分期其水平差異顯著。本研究結(jié)果顯示,CA724、CA19-9、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ?qū)ξ赴┰\斷均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,其中CA724聯(lián)合PG、CA724、CA19-9聯(lián)合PG聯(lián)合診斷價(jià)值較高,提示上述檢測(cè)指標(biāo)對(duì)胃癌預(yù)測(cè)價(jià)值較高,其檢測(cè)不僅可作為胃癌輔助診斷參考指標(biāo),還可從一定程度上反映疾病分期,為臨床治療方案的選擇有重要指導(dǎo)意義。與張毅等[12]、譚祥[13]研究結(jié)果具有一致性。有研究[14-15]顯示,腫瘤標(biāo)志物往往存在于惡性腫瘤組織中,PG水平主要反映不同部位胃黏膜的功能狀況,在各種胃部疾病中均有不同程度的水平變化,對(duì)胃炎、胃潰瘍、胃癌等疾病均有良好的診斷與篩查作用[16]。本研究結(jié)果中胃癌患者PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值在不同分期其水平差異顯著,也說(shuō)明對(duì)胃癌分期具有重要參考價(jià)值。但本研究樣本量較少,且暫未排除是否有其他藥物介入,使本研究結(jié)果有一定局限性,需進(jìn)一步探索上述檢測(cè)指標(biāo)對(duì)早期胃癌的診斷效能,力求使患者獲益最大。
綜上所述,外周血CA724、PG聯(lián)合CA19-9對(duì)疑似胃癌患者進(jìn)一步確診具有重要參考價(jià)值,該聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確率較高,各指標(biāo)水平對(duì)早期胃癌診斷、分期均具有重要指導(dǎo)意義,可操作性強(qiáng)。