老年人群TPOAb、TGAb及TSH與骨代謝的相關(guān)性研究*

陳霞霞 林婷 呂琦 楊小玲 馮敏

（福建省老年醫(yī)院內(nèi)分泌科 福州350009）

近年來下丘腦-垂體-骨代謝軸成為臨床研究的熱點(diǎn)，相關(guān)文獻(xiàn)指出促甲狀腺激素（TSH）除了作用于甲狀腺外，在骨骼發(fā)育、骨代謝的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著重要作用[1]。國內(nèi)外多個(gè)研究[2~3]指出，甲狀腺功能與骨代謝密切相關(guān)，其中TSH與骨代謝間的關(guān)系引起了重點(diǎn)關(guān)注。過去關(guān)于甲狀腺功能異常的TSH水平與骨密度的相關(guān)性已有多項(xiàng)研究，但對于老年人群甲狀腺功能正常的TSH水平與骨密度的相關(guān)性研究還比較少，且二者是否相關(guān)仍存在較大的爭議，同時(shí)隨著免疫學(xué)說的興起，甲狀腺相關(guān)抗體與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)[4]。因此，本研究探討甲狀腺功能（簡稱甲功）正常老年人群TSH水平、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）與骨代謝的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象及選取標(biāo)準(zhǔn) 回顧性分析2018年~2020年在我院住院并行甲功檢查老年患者205例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲功正常的老年患者（年齡大于65歲）；行X線骨密度檢查及甲狀腺相關(guān)抗體（TPOAb、TGAb）檢測；臨床、影像及實(shí)驗(yàn)室檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：有甲亢或甲減等甲狀腺病史者；合并感染、腫瘤或嚴(yán)重慢性疾病者；曾服用抗骨質(zhì)疏松藥物者；近期臥床3個(gè)月以上者；有骨腫瘤相關(guān)病史者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：閩老醫(yī)倫20201206號）。

1.2 一般資料收集 通過我院的病例信息系統(tǒng)收集患者的一般信息及病史、病例資料，包括姓名、性別、年齡、身高、體質(zhì)量、既往史、服藥史等，并收集患者的生化指標(biāo)，包括血脂、血糖、鈣等，甲功及甲狀腺相關(guān)抗體、骨密度檢查結(jié)果。采用世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷骨質(zhì)疏松的標(biāo)準(zhǔn)：骨量正常，T＞-1.0；骨量減少，-2.5＜T≤-1.0；骨質(zhì)疏松，T≤-2.5。本研究中T＞-1.0患者為骨量正常組，T≤-1.0為骨量異常組。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)骨密度檢查結(jié)果將患者分為骨量正常組（62例）、骨量異常組（143例），比較兩組TPOAb、TGAb陽性率及TSH水平。根據(jù)TSH水平分為正常范圍低TSH組和正常范圍高TSH組，比較兩組骨量異常的發(fā)生率，采用Logistic回歸分析正常范圍低水平TSH、TPOAb陽性、TGAb陽性與骨量異常的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析TSH、TPOAb、TGAb和骨量異常的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 骨量正常組與骨量異常組年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、TGAb陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；骨量異常組女性比例、總膽固醇水平、三酰甘油水平、空腹血糖、TPOAb陽性率高于骨量正常組，TSH、血鈣低于骨量正常組（P＜0.05）。見表1。

表1 骨量正常組及骨量異常組一般資料比較（±s）

表1 骨量正常組及骨量異常組一般資料比較（±s）

注：與骨量正常組比較，*P＜0.05。

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2.2 不同TSH水平組骨量異常發(fā)生情況比較 根據(jù)我院TSH正常值范圍（0.27 mIU/L≤TSH≤4.2 mIU/L），將研究對象分為正常范圍低TSH組（0.27 mIU/L≤TSH≤2.5 mIU/L）和正常范圍高TSH組（2.5 mIU/L＜TSH≤4.2 mIU/L），比較這兩組患者骨量異常發(fā)生率。結(jié)果正常范圍低TSH組骨量異常發(fā)生率明顯高于正常范圍高TSH組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同TSH水平組骨量異常發(fā)生情況比較[例（%）]

2.3 Logistic回歸分析 以有無骨量異常為因變量（0=骨密度正常，1=骨量異常），分別以TSH（0=正常范圍高TSH組，1=正常范圍低TSH組）、TPOAb（0=TPOAb陰性，1=TPOAb陽性），TGAb（0=TGAb陰性，1=TGAb陽性）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果提示校正年齡、性別、BMI、TG、TC、血鈣后，正常范圍低TSH水平、TPOAb陽性是骨量異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 Logistic回歸分析骨量異常與TSH水平、TPOAb、TGAb的關(guān)系

3 討論

我國骨質(zhì)疏松癥的平均患病率為13%，老年人群骨質(zhì)疏松癥的患病率明顯增高。本研究中，老年人群的骨量異常比例為69.76%。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病隱匿，患者骨量流失，骨微結(jié)構(gòu)破壞，可能引發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥，這也是導(dǎo)致老年人群機(jī)體功能異常及死亡的高危因素。國內(nèi)外文獻(xiàn)表明，甲亢或亞臨床甲亢是骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，但在甲狀腺功能正常的人群中，TSH水平是否與骨密度下降相關(guān)仍存在爭議。秦利平等[5~6]研究提示絕經(jīng)后女性正常范圍低水平TSH者的骨密度更低，患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)增高。Lee等[7]研究發(fā)現(xiàn)，老年女性正常范圍內(nèi)低TSH水平與骨密度降低相關(guān)。這與本研究中老年人群正常范圍低TSH患者骨量異常發(fā)生率升高是相符的。

低水平TSH與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系可能為TSH下降導(dǎo)致性激素分泌紊亂從而影響骨代謝，TSH下降也會刺激下丘腦泌乳素的分泌，而引起骨量丟失。TSH還可形成復(fù)合物而激活促甲狀腺激素受體，促甲狀腺激素受體可通過JNK/C-jun、NF-κB信號通路抑制破骨細(xì)胞形成和存活[8]。此外Neumann等[9]已發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素受體的第一個(gè)小分子正變構(gòu)調(diào)制器D3-βArr，在體外模型中，可以增強(qiáng)TSH對成骨細(xì)胞的分化作用。TSH可與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞表面的TSH受體結(jié)合，對兩種細(xì)胞的數(shù)量及功能均具有調(diào)節(jié)作用，其水平下降將導(dǎo)致高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，但具體機(jī)制尚未完全明確，仍需做深入研究。

長久以來，骨骼和免疫系統(tǒng)的相關(guān)性一直被忽略。近年來，隨著免疫學(xué)說的興起，國內(nèi)外很多研究均提示免疫因素對骨代謝也具有一定影響。成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞分別來源于骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞系，除此之外，骨也是漿細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞的主要儲存場所[10~12]。Polovina等[13]研究提示TPOAb水平升高是骨折高風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素之一。Dailin等[14]研究甲狀腺自身免疫抗體與絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性，結(jié)果提示TPOAb陽性是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而TGAb水平與骨質(zhì)疏松癥無明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果提示TPOAb陽性是老年人骨量異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而TGAb與骨量異常無明顯相關(guān)，與以上研究結(jié)果相符。與TPOAb相比，TGAb陽性率較低，因此導(dǎo)致甲狀腺功能障礙的作用更低[15]。目前關(guān)于TGAb與骨密度相關(guān)性的文獻(xiàn)相對較少，本研究中TGAb的檢出率不高，故相關(guān)性仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，正常范圍低TSH水平、TPOAb陽性均是老年人骨量異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此TSH小于2.5 mIU/L及TPOAb陽性的老年人應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的重視，均應(yīng)行骨密度篩查，進(jìn)而對骨質(zhì)疏松癥人群做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，改善臨床結(jié)局。