曹燕飛 姚文香 馬菁璟

【摘 要】目的：通過對我地區(qū)2014年8月至2019年8月五年來門診、住院及體檢的共4151例女性生殖道HPV基因型分布狀況的調(diào)查分析。了解不同亞型HPV在女性中的感染情況，以期為宮頸癌的預防提供參考，并為HPV疫苗在我地區(qū)的應用提供區(qū)域性數(shù)據(jù)參考。方法：對4151例婦女由婦科醫(yī)生進行樣本采集，用宮頸刷刷取宮頸分泌物，放入盛有2ml生理鹽水的無菌小試管中，備檢。采用PCR-反向雜交法技術進行HPV28個基因型別（含15種高危型別，3種疑似高危型別，10種低危型別）的檢測及基因亞型分析。結(jié)果：4151例女性中，HPV感染者661例。總感染率為15.92%（661/4151），28種基因亞型均被檢出。在611例陽性感染者中，全部為高危型感染者占11.88%（493/4151），全部為低危型感染者占2.33%（97/4151），混合感染高危型和低危型占1.71%（71/4151）。排列前五位的HPV亞型分別為HPV16、52、58、53、51。陽性率分別為18.6%、12.7%、9.5%、5.3%、5.1%。其中單一亞型感染率為73.2%（481/661），兩種或兩種以上感染率為26.8%。感染高峰年齡為40歲～49歲，與其他組比較統(tǒng)計有顯著性差異（P<0.05）。4151例中，其中門診和住院就診患者共2748例，病人陽性率為18.9%（519/2748）。體檢人員1403例，體檢陽性率為10.1%（142/1403）。就診患者與體檢人員結(jié)果比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：白銀地區(qū)女性生殖道患者HPV感染及型別分布有地區(qū)特異性，了解本地區(qū)HPV感染及型別分布，為探索及有效防治HPV相關疾病提供了流行病學資料。

【關鍵詞】人乳頭狀瘤病毒；女性生殖道感染；基因分型；亞型分布；PCR-反向點雜交法

由HPV所引起的宮頸癌是婦科疾病的兩大殺手之一，宮頸癌的發(fā)病率極高，據(jù)統(tǒng)計，我國宮頸癌的發(fā)病率排名世界第二位，每年患宮頸癌的女性人數(shù)為13余萬，占總?cè)丝诘谋壤?9% [1]。本研究采用PCR-反向點雜交法對我院門診，住院及體檢共4151例女性宮頸脫落細胞進行人乳頭瘤病毒（HPV）基因型檢測及分型包括15種高危型別：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82（MM4）；三種疑似高危型別：26、53、66；十種低危型別：6、11、40、42、43、44、54、61、81（Cp8304）、83（MM7）。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集 2014年8月至2019年8月期間到白銀市第二人民醫(yī)院婦科門診，住院就診患者及體檢中心進行健康體檢的婦女共4151人。年齡19歲～76歲，平均年齡（47.5±12.3）歲。

1.2 試劑及儀器

人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，購自廣州安必平醫(yī)藥股份有限公司。DA7600型核酸擴增熒光檢測儀。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV檢出率

在4151例樣本中，共檢出HPV DNA 陽性病例661例。陽性率為15.92%（661/4151），28種基因型均被檢出。其中全部為高危型HPV感染率為11.88%（493/4151），全部為低危型感染率為2.33%（97/4151），同時感染高危型和低危型HPV即混合感染率為1.71%（71/4151）。在HPV感染的所有亞型中，排列前五位的分別是HPV16、52、58、53、51。陽性率分別為18.6%、12.7%、9.5%、5.3%、5.1%。HPV18排第六位。多重感染即兩型或兩型以上多重感染者，亞型陽性率應重復計算。其他各型所占比率見表1。

2.2 HPV單亞型感染和多重感染病例分布

在661例HPV陽性感染者中，對單一HPV亞型感染、二種、三種、四種及五種以上亞型感染分別進行了統(tǒng)計。感染率見表2。

2.3 HPV感染的年齡分布

不同年齡段婦女HPV感染率中，40歲～49歲為高峰年齡段，感染率高達46.6%（308/661），其次為30歲～39歲年齡段，占24.1%（159/661），且感染以高危單一型為主。第四組40歲～49歲組感染率明顯高于第二組和其他組，統(tǒng)計有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

宮頸癌是最常見的婦女惡性腫瘤之一，全世界每年有近40萬新發(fā)病例，有20萬婦女死于宮頸癌。據(jù)研究結(jié)果表明，HPV病毒在上皮組織中存活率高且繁殖速度快，它是誘發(fā)上皮內(nèi)瘤變和浸潤性宮頸癌的罪魁禍首[2]。

我們通過PCR-反向點雜交法檢測白銀地區(qū)4151例女性樣本中的HPV DNA，檢出陽性病例661例，陽性率為15.92%。其中體檢人員陽性率為10.1%，就診患者陽性率為18.9%。我國HPV感染類型也呈現(xiàn)地區(qū)差異?；萘柙频萚3]報道西安地區(qū)HPV感染以HPV16、58、35、18、6型為主；靳瓊等[4]報道某地區(qū)子宮頸感染HPV型主要依次為16、33、58、52；馮淑燕等[5]報道1026例育齡婦女HPV感染情況調(diào)查及分析中，HPV亞型排序前五位的型別分別為HPV58、52、16、18、33。而本次研究我們甘肅白銀地區(qū)4151例中661例陽性HPV DNA亞型感染位列前五位為HPV16、52、58、53、51。

女性感染HPV受地區(qū)、年齡、相關疾病、個人衛(wèi)生等影響[6]。本研究顯示，HPV感染率在40歲～49歲為感染高峰，占46.6%，對于目前HPV預防手段而言，篩查是主要方式。因此，建議女性定期到醫(yī)院等機構進行體檢，早發(fā)現(xiàn)早治療，從而降低宮頸癌的發(fā)病率，守護自身健康。

相較于單種HPV病毒的感染，多亞型HPV感染給患者帶來的損傷更為嚴重，治愈難度更大，成為宮頸病變的一個顯著高危因素[7]。本研究中，661例HPV DNA陽性感染者中，二種及以上混合感染占26.8%。混合感染型中，最多一例可達七種亞型混合感染。因此對HPV多重感染應引起重視，以減少宮頸癌變的發(fā)生。

綜上所述，加強女性HPV檢查，了解HPV感染的情況及亞型分布，對有高危型HPV感染人群進行定期隨訪和相應治療以降低宮頸癌的發(fā)病風險，對維護女性生殖健康有重要意義。

參考文獻

[1] 藍春燕，劉繼紅.人乳頭狀瘤病毒載量與宮頸病變的相關研究[J].中華腫瘤防治雜志，2007，14（1）：5-8.

[2] 阮燕萍，張文英.宮頸癌患者術后醫(yī)院感染相關因素探討[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2006，16（2）：166-168.

[3] 惠凌云，王亞文，馮艾，等.西安市1650例已婚婦女宮頸細胞HPV感染調(diào)查分析[J].中國婦女健康研究，2012，23（6）：738-741.

[4] 靳瓊，沈鏗，李輝.西藏自治區(qū)婦女子宮頸人乳頭狀瘤病毒現(xiàn)狀調(diào)查及相關因素分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（12）：898-902.

[5] 馮淑燕，馮淑玲.1026例育齡婦女HPV感染情況調(diào)查及分析[J].中國婦幼保健，2011，26（9）：1374-1377.

[6] RODE R，WU T C，How will HPV vaccin affect cervical cancer[J].Natrue Rev，2006，6（2）：253-263.

[7] SPINILLLO A，GARDELLA B，ROCCIO M，et al.Multiple human papillomavirus infection and high grade cervical Intraepithelial Neoplasia among women with cytological diagnosis of atypical squamous cells of Undetermined significance or low grade squamous intraepithelial lesions[J].Gynecologic Oncology，2009，113（1）：115-119.