丁寧，張志忠，王珊，鄧彥俊，趙云華，劉芳睿，張?zhí)禊i

1.北京友誼醫(yī)院急診科，北京100050；2.北京友誼醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，北京100050

在臨床上，肝硬化是一種進(jìn)行性的常見肝病，起病原因較多，初期不容易覺察，病變發(fā)展較為緩慢，臨床研究發(fā)現(xiàn)其主要并發(fā)癥為上消化道出血，肝硬化上消化道出血是因食管胃底的曲張靜脈發(fā)生破裂而造成出血癥狀，通常是短期內(nèi)發(fā)生大量出血癥狀，并且因血小板量減少而出血不止，容易導(dǎo)致死亡[1]。因該出血癥狀是非靜脈曲張?jiān)斐傻模褂脗鹘y(tǒng)的壓迫止血法進(jìn)行止血無(wú)法取得明顯的效果[2]。目前臨床上在不斷地探索治療肝硬化上消化道出血的方法，以止血為目的，將出血時(shí)間縮短，減少治療不良反應(yīng)[3]。該次研究于2018年4月—2020年4月選取該院收治的80例患者，研究奧美拉唑+奧曲肽聯(lián)合治療方案的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的肝硬化伴發(fā)上消化道出血患者之中選取80例作為該次研究對(duì)象，隨機(jī)選取40例患者設(shè)為對(duì)照組，另40例患者設(shè)為干預(yù)組。

對(duì)照組：男22例，女18例；年齡31~82歲，平均（51.47±8.24）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：11例為A級(jí)，23例為B級(jí)，6例為C級(jí)；預(yù)估出血量：13例低于500 mL，19例為500~1 000 mL，8例超過(guò)1 000 mL。

干預(yù)組：男24例，女16例；年齡30~83歲，平均（51.96±8.17）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：9例為A級(jí)，24例為B級(jí)，7例為C級(jí)；預(yù)估出血量：12例低于500 mL，19例為500~1 000 mL，9例超過(guò)1 000 mL。對(duì)比兩組上述基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究將申請(qǐng)?zhí)峤挥谠撛旱膫惱砦瘑T會(huì)，經(jīng)過(guò)審核，通過(guò)批準(zhǔn)方予以進(jìn)行

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)胃鏡、膽肝超聲、實(shí)驗(yàn)室等檢查[4]確診肝硬化上消化道出血；②入院前的24 h之內(nèi)出現(xiàn)黑便或嘔血等癥狀[5]；③臨床病歷資料完整；④治療前2周內(nèi)無(wú)服用制酸劑、非甾體抗炎藥記錄[6]；⑤對(duì)該次研究所涉及的相關(guān)內(nèi)容知情，并且均為自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究用藥過(guò)敏者；②哺乳期或妊娠期婦女；③消化性潰瘍患者；④心、腎、腦患有嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，即補(bǔ)充血容量、維持酸堿平衡、維持水電解質(zhì)平衡、叮囑患者禁食等[7]。

對(duì)照組應(yīng)用垂體后葉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026638，規(guī)格：6 U×10支注射劑）為患者進(jìn)行治療，慢速靜脈注射垂體后葉素20 U與5%的葡萄糖注射液20 mL，后續(xù)應(yīng)用電腦輸液泵以15 U/h的速度持續(xù)泵入3 d。

干預(yù)組選擇奧美拉唑[國(guó)藥準(zhǔn)字H20065825，規(guī)格：42.6 mg(相當(dāng)于奧美拉唑40 mg)注射劑]+奧曲肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133092；規(guī)格：1 mL∶0.1 mg×5支注射劑）進(jìn)行聯(lián)合治療，奧美拉唑的用法為靜脈滴注奧美拉唑40 mg+生理鹽水100 mL，12 h/次，持續(xù)用藥3 d，奧曲肽的用法為慢速靜脈推注奧曲肽100 μg+生理鹽水20mL，后續(xù)使用電腦輸液泵以25 μg/h的速率持續(xù)泵入3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組的療效、患者的恢復(fù)效果、炎癥因子水平與不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療效果以胃液檢查情況、大便檢查情況、血壓、紅細(xì)胞數(shù)量等為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者在用藥治療后3 d檢測(cè)胃液為澄清或淺綠色，紅細(xì)胞與血紅蛋白的數(shù)量穩(wěn)定，血壓與脈搏穩(wěn)定，大便隱血檢查為陰性，則視為顯效；治療后5 d檢測(cè)胃液為澄清或淺綠色，紅細(xì)胞與血紅蛋白的數(shù)量穩(wěn)定，血壓與脈搏穩(wěn)定，大便隱血檢查為陰性，則視為有效；治療后1周檢測(cè)患者的胃液為咖啡色或淡紅色，大便隱血檢查為陽(yáng)性，則視為無(wú)效[8]，治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。恢復(fù)情況主要看患者的止血時(shí)間、輸血量、2 d內(nèi)再發(fā)生出血率與住院時(shí)間。不良反應(yīng)包括腹痛大便的次數(shù)增加、血壓明顯上升、胸悶心悸等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

與對(duì)照組治療總有效率（72.50%）比較，干預(yù)組的治療效率（95.00%）明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者藥物治療所取得效果比較[n(%)]Table 1 Comprison of the effects achieved by the two groups of patients with drug treatment[n(%)]

2.2 兩組患者恢復(fù)情況和再出血率比較

干預(yù)組的止血時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，干預(yù)組的輸血量較于對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），相較于對(duì)照組25.00%（10/40）的2 d內(nèi)再發(fā)生出血率，干預(yù)組5.00%（2/40）的2 d內(nèi)再發(fā)生出血率明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P=0.012）。見表2。

表2 兩組患者恢復(fù)指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

表2 兩組患者恢復(fù)指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

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2.3 兩組患者炎癥因子情況比較

治療前，兩組的炎性因子對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNFα較于治療前均更低，干預(yù)組的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNF-α較于對(duì)照組均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因情況比較(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

表3 兩組患者炎癥因情況比較(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)比對(duì)照組20.00%的不良反應(yīng)發(fā)生率，干預(yù)組2.50%的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comprison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3 討論

我國(guó)大部分患者是肝炎之后發(fā)生肝硬化，合并上消化道出血后的顯著癥狀便是大量出血，而且來(lái)勢(shì)比較兇猛，屬于危重病癥，若是出血嚴(yán)重，會(huì)危及患者生命安全，所以及時(shí)有效地止血極為重要[9]。垂體后葉素是一種收縮血管藥物，具有全身性作用，能降低門靜脈的血流量與門脈壓力，可有效地治療食管與胃底的靜脈曲張引發(fā)的破裂出血，但該藥無(wú)選擇性地對(duì)各個(gè)內(nèi)臟血管作用，容易造成不良反應(yīng)，如血壓升高、大便次數(shù)增加、心悸等[10]，臨床應(yīng)用時(shí)受到諸多限制。

該研究中奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃壁細(xì)胞有選擇性作用，對(duì)H+、K+-ATP酶有抑制作用，阻斷分泌胃酸的終末步驟[11-12]，營(yíng)造無(wú)酸環(huán)境，從而有效地清除胃蛋白酶，維持血小板的凝聚，而且能持久性抑制胃酸[13]，充分地發(fā)揮持久止血效果。干預(yù)組應(yīng)用的奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素衍生物，半衰期比較長(zhǎng)，可選擇性收縮內(nèi)臟血管，降低門脈的壓力，減少靜脈曲張的血液量[14-15]，同時(shí)還能改善血管對(duì)收縮因子的反應(yīng)性，抑制分泌胃酸與胃蛋白酶，保護(hù)患者的胃黏膜[16]，為凝集血小板與收縮血塊提供良好條件。干預(yù)組應(yīng)用奧美拉唑+奧曲肽聯(lián)合治療，兩藥可協(xié)同作用，加快止血，提升止血效果，早期控制患者出血癥狀，防止肝功能發(fā)生惡化[17]。

該次研究結(jié)果顯示，相較于垂體后葉素治療的對(duì)照組72.50%的總有效率，奧美拉唑+奧曲肽治療的干預(yù)組95.00%的用藥總有效率更高（P＜0.05），與蘆紅[18]研究中應(yīng)用奧美拉唑+奧曲肽治療的觀察組94.29%的治療效率高于對(duì)照組80.00%的治療效率的結(jié)果相符；干預(yù)組止血速度更快，減少2 d內(nèi)再發(fā)生出血率，降低了炎癥因子的水平，同時(shí)住院時(shí)間也更短，用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯更低（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用奧美拉唑+奧曲肽聯(lián)合治療肝硬化上消化道出血對(duì)療效有提升作用，止血時(shí)間較短，不良反應(yīng)較少，利于患者康復(fù)，加快出院，減輕其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得廣泛應(yīng)用。