苯磺酸氨氯地平聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效

李朝輝，李玉清，曹福嶺，戴瑞

新密市中醫(yī)院心病三科，河南新密 452370

高血壓為臨床常見(jiàn)疾病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查指出，80%以上中老年人都存在不同程度高血壓情況，且隨著我國(guó)人口老齡化加劇，發(fā)病率在不斷增高［1-2］。調(diào)查顯示，在我國(guó)高血壓人群中，伴同型半胱氨酸（Hcy）升高患者約占75%，高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者相較于高血壓患者發(fā)生相關(guān)心血管并發(fā)癥幾率更高［3］。因此，控制Hcy及血壓水平為防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的主要策略。馬來(lái)酸依那普利葉酸片為常用治療藥物，能有效控制血壓，降低Hcy水平，減少心腦血管疾病發(fā)生，但由于該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一藥物效果欠佳，需結(jié)合其他藥物提高療效。苯磺酸左氨氯地平片為臨床常用降壓藥物，對(duì)于高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的治療具有積極意義。研究選取醫(yī)院150例年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者作為研究對(duì)象，旨在探究苯磺酸氨氯地平聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片的治療效果，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新密市中醫(yī)院150例年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者（2019年1月—2020年1月）作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=75）和對(duì)照組（n=75），其中觀察組女33例，男42例，年齡60～81歲，平均年齡（70.26±3.21）歲，高血壓病程2～12年，平均高血壓病程（7.15±2.02）年，體質(zhì)量指數(shù)18.9～26.8 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.75±1.36）kg/m2。對(duì)照組女35例，男40例，年齡60～80歲，平均年齡（70.16±3.18）歲，高血壓病程2～11年，平均高血壓病程（7.06±1.92）年，體質(zhì)量指數(shù)18.8～26.9 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.59±1.41）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及高血壓病程）具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《高血壓基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、基因檢測(cè)確診為高同型半胱氨酸血癥，Hcy水平均≥10μmol/L，年齡均≥60歲，均知情本研究，簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、肝和心功能障礙，免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙，精神異常、認(rèn)知功能障礙，伴惡性腫瘤，甲狀腺功能亢進(jìn)，對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723）治療，每次10 mg，每天1次，口服。

1.3.2 觀察組采用苯磺酸氨氯地平（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113236）聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，馬來(lái)酸依那普利葉酸片同對(duì)照組，苯磺酸氨氯地平每次2.5 mg，每天1次，口服。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

舒張壓較治療前降低≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），降到正常范圍，或舒張壓較治療前降低≥20 mm Hg，Hcy水平較治療前降低＞50%為顯效。舒張壓較治療前降低＜10 mm Hg，但降到正常范圍，或舒張壓較治療前降低10～19 mm Hg，或收縮壓較治療前降低≥30 mm Hg，Hcy水平較治療前降低25%～50%為有效。未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）比較兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓水平及Hcy水平。均于上午8:00～10:00時(shí)實(shí)施測(cè)量，測(cè)量前使患者靜息15 min左右，采用標(biāo)準(zhǔn)校正后的臺(tái)式水銀血壓測(cè)量計(jì)連續(xù)測(cè)量右上臂血壓3次，取3次測(cè)量舒張壓、收縮壓平均值。取晨起空腹靜脈血3 ml，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min），分離血清，采用循環(huán)液相法檢測(cè)血清Hcy水平，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物科技股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。（3）比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能［血清一氧化氮（NO）、人內(nèi)皮素-1（ET-1）］，NO以硝酸還原酶法檢查，試劑盒購(gòu)自南京建成生物研究所；ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附法檢查，試劑盒購(gòu)自上海樊克生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。（4）比較兩組眩暈、頭痛、惡心和咳嗽等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示、組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示、組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較例（%）

2.2 兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較

治療前兩組舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組舒張壓、收縮壓、Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓、Hcy水平比較（±s）

組別觀察組（n=75）對(duì)照組（n=75）tP舒張壓（mm Hg）治療前101.34±6.12 102.77±5.97 1.449 0.150治療后83.29±4.38 90.54±4.67 9.807＜0.001收縮壓（mm Hg）治療前170.47±8.96 172.68±9.08 1.500 0.136治療后131.18±7.24 140.95±8.08 7.799＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前18.45±4.95 18.03±5.11 0.511 0.610治療后9.89±3.25 11.23±3.17 2.556 0.012

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療前兩組患者血清ET-1、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血清NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組（n=75）對(duì)照組（n=75）tP NO（pg/mL）治療前41.52±8.01 42.76±7.89 0.955 0.341治療后61.46±9.82a 54.15±8.84a 4.791＜0.001 ET-1（μmol/L）治療前92.74±12.46 91.59±11.29 0.592 0.555治療后67.95±6.82a 85.34±9.08a 13.262＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

3 討論

高血壓合并高同型半胱氨酸血癥特點(diǎn)為同時(shí)存在高血壓及高Hcy，長(zhǎng)此以往易造成動(dòng)脈粥樣硬化、微血管病變和皮層下腦白質(zhì)低灌注等病變，同時(shí)還可造成血管收縮、血管順應(yīng)性降低，增加心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［5］。

馬來(lái)酸依那普利葉酸片由依那普利及葉酸兩種成分組成，其中依那普利為血管張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ及醛固酮分泌，提高血漿腎素活性，擴(kuò)張外周血管，使血管阻力降低，從而起到降壓效果。苯磺酸氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，可對(duì)鈣離子通道產(chǎn)生影響，進(jìn)而抑制鈣離子流入平滑肌細(xì)胞內(nèi)，松弛血管平滑肌，增加血管張力，以達(dá)到平衡持續(xù)的降壓效果［6］。研究結(jié)果可見(jiàn)年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療效果顯著，可有效控制血壓及Hcy水平。

研究顯示，血壓升高及高同型半胱氨酸血癥可使血管應(yīng)力、剪切力增高，對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷，使血管內(nèi)皮功能降低；當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)缺氧缺血時(shí)，可使NO水平下降，ET-1水平上升，故通過(guò)監(jiān)測(cè)ET-1、NO水平變化可評(píng)估血管內(nèi)皮功能［7］。研究結(jié)果可見(jiàn)年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，可有效改善血管內(nèi)皮功能，分析原因可能為苯磺酸氨氯地平通過(guò)降低血壓及Hcy水平，減輕內(nèi)皮損傷，進(jìn)而提高血管內(nèi)皮功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片方案不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，年齡＞60歲高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療效果顯著，可有效控制血壓及Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能，且安全性較高。