HBV編碼的P蛋白通過FOXO3/ miRNA-30b-5p/MINPP1軸啟動糖酵解旁路促進HBV相關(guān)肝細胞癌的發(fā)展

【據(jù)JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2021年1月報道】題：HBV編碼的P蛋白通過FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1軸啟動糖酵解旁路促進HBV相關(guān)肝細胞癌的發(fā)展(作者Chen W等)

HBV慢性感染是引起肝癌的最主要病因，但其發(fā)病機制尚未完全闡明。

浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室刁宏燕教授團隊通過分析HBV相關(guān)肝細胞癌與非HBV相關(guān)肝細胞癌患者腫瘤組織的基因和miRNA的測序數(shù)據(jù)，挖掘到參與糖酵解旁路的重要靶點miRNA-30b-5p/MINPP1，通過細胞與動物實驗證實miRNA-30b-5p/MINPP1的相互調(diào)節(jié)作用是啟動糖酵解旁路促進腫瘤細胞獲得能量支持而發(fā)生發(fā)展的重要機理。并且發(fā)現(xiàn)HBV編碼的P蛋白是通過轉(zhuǎn)錄因子FOXO3調(diào)節(jié)miRNA-30b-5p/MINPP1表達的關(guān)鍵因子。

近年研究發(fā)現(xiàn)MINPP1是參與糖酵解旁路代謝的重要分子，但此前尚未報道MINPP1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。在腫瘤細胞與裸鼠實驗中均表明MINPP1能夠抑制腫瘤細胞生長。進一步發(fā)現(xiàn)，miRNA-30b-5p是MINPP1重要上游調(diào)節(jié)基因，能抑制MINPP1表達，且上調(diào)miRNA-30b-5p的表達可以促進細胞生長。代謝實驗表明，miRNA-30b-5p/MINPP1軸能夠加速葡萄糖向乳酸和2,3-雙磷酸甘油酸的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生更多的能量支持腫瘤細胞增殖。

HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1軸系啟動糖酵解旁路是HBV相關(guān)肝細胞癌新的發(fā)病機制，miRNA-30b-5p/MINPP1可能是治療HBV相關(guān)肝細胞癌的新靶點。

摘譯自CHEN W,JIANG J,GONG L,et al.Hepatitis B virus P protein initiates glycolytic bypass in HBV-related hepatocellular carcinoma via a FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 axis[J].J Exp Clin Cancer Res,2021,40(1):1.DOI:10.1186/s13046-020-01803-8.