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      多排螺旋CT動脈期影像組學(xué)分值與胰頭癌腸系膜上靜脈切緣的關(guān)系

      2021-12-27 02:45:42邊云朱蒙蒙周健李娜趙海燕陸建平
      中華胰腺病雜志 2021年6期
      關(guān)鍵詞:組學(xué)胰腺癌分值

      邊云 朱蒙蒙 周健 李娜 趙海燕 陸建平

      海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院放射診斷科,上海 200433

      胰十二指腸切除術(shù)被認(rèn)為是唯一可能治愈胰頭癌的治療方法,其中手術(shù)切緣陰性(R0切除)是患者獲得術(shù)后長期生存的關(guān)鍵因素[1]。然而,臨床上按照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南判斷的可切除和臨界可切除胰腺癌中,仍有部分患者術(shù)后標(biāo)本為切緣陽性,且發(fā)生率最高的為腸系膜上靜脈(superior mesenteric vein,SMV)切緣。多排螺旋CT(multidetector computed tomography,MDCT)通過高清薄層圖像和多種三維后處理方法,可準(zhǔn)確地顯示腫塊和周圍血管、臟器之間的關(guān)系,為外科醫(yī)師提供準(zhǔn)確的可切除評價信息,在胰腺癌術(shù)前評估中起著重要作用,但對術(shù)前判斷手術(shù)切緣而言價值有限[2-6]。影像組學(xué)(radiomics)應(yīng)用大量的自動化數(shù)據(jù)特征化算法,對醫(yī)學(xué)圖像中像素的分布情況進(jìn)行數(shù)學(xué)分析,將感興趣區(qū)域的影像數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為具有高分辨率的可挖掘的特征空間數(shù)據(jù),高通量獲取一系列肉眼無法識別的量化參數(shù),高保真獲得病變的整體信息,充分反映醫(yī)學(xué)圖像底層最本質(zhì)特征[7-8]。這一原理為研究胰腺癌手術(shù)切緣提供了新的方法。本研究通過分析MDCT動脈期組學(xué)分值與胰腺癌SMV切緣的關(guān)系,探討MSDT動脈期組學(xué)分值在評估胰腺癌SMV切緣中的作用。

      資料與方法

      一、一般資料

      收集2016年1月至2018年12月間海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)手術(shù)病理確診的胰腺導(dǎo)管腺癌患者的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)腫瘤位于胰體尾部;(2)術(shù)前1月內(nèi)未行標(biāo)準(zhǔn)的MDCT者;(3)MDCT未見明確病灶或胰腺有兩個及以上腫瘤;(4)術(shù)前接受過放、化療者;(5)臨床資料不全者。最終181例患者納入研究,其中男性100例,年齡40~79歲,女性81例,年齡29~80歲。根據(jù)SMV切緣病理結(jié)果將患者分為SMV切緣陰性組(127例)和切緣陽性組(54例),比較兩組的臨床、病理學(xué)和影像學(xué)特征。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。

      二、CT檢查方法

      采用640層CT(Aquilion ONE, 日本佳能)和256層CT(Brilliance iCT,美國飛利浦)行螺旋掃描。掃描參數(shù):管電壓120 kV,管電流150 mAs,準(zhǔn)直100 mm×0.5 mm,螺距0.875,矩陣350×350,旋轉(zhuǎn)時間0.5 s,層厚0.8 mm,層間距1.0 mm。平掃結(jié)束后,進(jìn)行動態(tài)增強(qiáng)CT掃描。對比劑采用碘普羅胺(優(yōu)維顯370,德國拜耳先靈葆雅制藥)90~95 ml(355 mgI/ml),注射流率5.5 ml/s,注射結(jié)束給予98 ml生理鹽水沖洗。3期增強(qiáng)分別為動脈期(20~25 s)、門靜脈期(60~70 s)和延遲期(110~130 s)。掃描范圍自膈頂?shù)脚枨弧?/p>

      三、圖像分析

      由2名具有10年以上腹部影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師采用盲法閱片,意見不同時,協(xié)商達(dá)成一致。觀察指標(biāo)包括腫瘤部位、腫瘤大小、腫瘤和血管的關(guān)系、胰腺是否有炎癥、是否伴有主胰管截斷和擴(kuò)張(直徑>3 mm)及膽管截斷和擴(kuò)張(直徑>10 mm)、胰腺實(shí)質(zhì)有無萎縮、胰腺輪廓有無異常、胰腺是否有囊腫、腫瘤與SMV/門靜脈(portal vein, PV)接觸角度等。

      四、影像組學(xué)分析

      影像組學(xué)分析的過程包括CT圖像分割、組學(xué)特征提取、組學(xué)特征降維和選擇。選取動脈期原始橫斷面圖像進(jìn)行分析。

      CT圖像分割采用3D Slicer 4.8.1軟件。先選擇50例患者的圖像,對感興趣區(qū)(region of interest,ROI)分別進(jìn)行勾畫、測量,重復(fù)測量2次后提取影像組學(xué)特征,每次測量的時間間隔為1周。采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient,ICC)評估患者間及患者個體內(nèi)部的一致性。當(dāng)ICC>0.75,認(rèn)為一致性良好,所提取的影像組學(xué)特征可靠,數(shù)據(jù)可以用作后續(xù)分析。

      組學(xué)特征提取采用Python 1.2.0[9]。提取的組學(xué)特征包括原始特征和濾波器特征,其中濾波器特征包括拉普拉斯高斯濾波、小波分析、平方值、平方根、對數(shù)和指數(shù)特征6類。每一類特征值所包括的具體特征有一階統(tǒng)計量、形狀特征、三類紋理特征,合計1 029個。先分別剔除組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義和無顯著相關(guān)的組學(xué)特征,再通過最小絕對收縮和選擇算子(least absolute shrinkage and selection operator,Lasso)進(jìn)一步對高維的組學(xué)特征進(jìn)行降維和選擇,最后根據(jù)Lasso回歸方程公式計算每位患者的動脈期組學(xué)分值。

      五、病理學(xué)圖像分析

      病理學(xué)標(biāo)本檢查、制備和分析依據(jù)病理學(xué)規(guī)范流程[10]。由2名高年資病理科醫(yī)師對病理學(xué)組織切片進(jìn)行觀察和評價,內(nèi)容包括SMV切緣、膽總管、十二指腸、脈管內(nèi)癌栓侵潤(lymphovascular space invasion, LVSI)、周圍神經(jīng)浸潤、腫瘤分化程度及臨床分期[22]。切緣陽性定義為鏡下腫瘤距離切緣1 mm以內(nèi)[10]。

      六、統(tǒng)計學(xué)處理

      結(jié) 果

      一、動脈期影像組學(xué)分析結(jié)果

      50例患者間ICC為0.85~0.92,患者個體內(nèi)ICC為0.80~0.95,表明一致性均良好,數(shù)據(jù)可用作后續(xù)分析。

      動脈期提取的1 029個組學(xué)特征經(jīng)過組間方差分析、Pearson相關(guān)分析后,獲得59個顯著相關(guān)的組學(xué)特征,經(jīng)Lasso回歸降維至14個組學(xué)特征(圖1),通過Lasso回歸方程式(表1)最終獲得組學(xué)平均分值為-1.08(-1.95,-0.35),>-1.08為高組學(xué)分值組,≤-1.08為低組學(xué)分值組。SMV切緣陰性組組學(xué)分值為-1.51(-2.25,0.74),切緣陽性組組學(xué)分值為-0.20(-0.64,0.79),兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

      表1 Lasso回歸篩選的影像組學(xué)特征與組學(xué)方程式

      二、動脈組學(xué)分值與SMV切緣的相關(guān)性分析

      SMV切緣陰性組和陽性組的臨床、病理學(xué)和影像學(xué)特征比較結(jié)果顯示,除LVSI(χ2=4.81,P=0.028)和腫瘤與SMV/PV接觸角度(χ2=10.75,P<0.0001)外,其余特征差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)。

      單因素分析結(jié)果顯示,動脈期組學(xué)分值、LVSI、腫瘤與SMV/PV接觸角度均和SMV切緣顯著相關(guān),其余變量與SMV切緣無相關(guān)性(表2)。

      注:SMV為腸系膜上靜脈圖1 Lasso回歸特征降維 1A λ參數(shù)和模型誤差;1B λ參數(shù)與變量的選擇路徑圖;1C經(jīng)Lasso回歸降維后的14個組學(xué)特征誤差條形圖

      表2 多排螺旋CT動脈期影像組學(xué)分值與胰腺癌腸系膜上靜脈切緣的單因素回歸分析

      將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示,動脈期組學(xué)分值和SMV切緣顯著相關(guān)(OR=3.63,95%CI2.24~5.87,P<0.0001),高動脈期組學(xué)分值患者發(fā)生SMD切緣陽性風(fēng)險是低組學(xué)分值患者的3.63倍,提示高組學(xué)分值組更易發(fā)生SMV切緣陽性(OR=6.14,95%CI2.70~13.93,P<0.0001)。

      三、動脈期組學(xué)分值對SMV切緣的診斷

      依據(jù)NCCN指南可切除性評價標(biāo)準(zhǔn)診斷SMV切緣的AUC值、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為0.565(95%CI0.473~0.660)、38.9%、74.02%、63.54%。以動脈期組學(xué)分值-0.711作為cut off值,其診斷SMV切緣的AUC值、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為0.838(95%CI0.774~0.893)、77.8%、75.6%、76.24%(圖2)。

      圖2 動脈期組學(xué)分值和NCCN指南標(biāo)準(zhǔn)診斷腸系膜上靜脈切緣的ROC曲線

      四、動脈期組學(xué)分值的臨床運(yùn)用

      決策曲線分析結(jié)果表明,當(dāng)用動脈期組學(xué)分值診斷SMV切緣陽性的概率>0.02時,使用動脈期組學(xué)分值診斷切緣比不使用更能令患者在臨床中獲益(圖3)。

      圖3 動脈期組學(xué)分值預(yù)測腸系膜上靜脈切緣陽性的決策曲線

      討 論

      以往的研究普遍認(rèn)為CT對可切除性胰腺癌切緣判斷的準(zhǔn)確率不高[2-6]。一項(xiàng)包括371例胰腺癌患者CT可切除性評價的研究,以NCCN指南作為可切除評價的診斷依據(jù),發(fā)現(xiàn)在可切除和臨界可切除患者中僅有73%和55%獲得R1切除。Noda等[2]比較了NCCN指南和日本胰腺病協(xié)會(JPS)指南對胰腺癌可切除評價的準(zhǔn)確性,發(fā)現(xiàn)NCCN指南的診斷靈敏度、特異度和AUC值分別為100.0%、40.0%和0.725,而JPS指南的診斷靈敏度、特異度和AUC值分別為63.9%、84.0%和0.824,兩者合并診斷的靈敏度、特異度和AUC值分別為86.9%、68.0%和0.874。Garces-Descovich等[4]研究發(fā)現(xiàn)依據(jù)現(xiàn)有的NCCN指南來判斷腫瘤切緣,約有10%的患者被誤診。本研究結(jié)果顯示,以NCCN指南可切除性評價標(biāo)準(zhǔn)判斷腫瘤切緣的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性和AUC值分別為38.9%、74.02%、63.54%和0.565。因此,目前仍需一種術(shù)前無創(chuàng)的評價手段來指導(dǎo)臨床醫(yī)師對胰腺癌患者制定個體化治療方案,以避免不必要的手術(shù),使更多患者從中獲益。

      影像組學(xué)已被運(yùn)用于胰腺疾病的研究[11-13],然而很少有針對組學(xué)參數(shù)與手術(shù)切緣關(guān)系的研究。Kim等[14]發(fā)現(xiàn)在接受新輔助化療的胰腺癌患者中,CT紋理的熵值變化越大和灰度共生矩陣變化越小均為預(yù)測生存的重要指標(biāo)。然而,這項(xiàng)研究并沒有進(jìn)一步明確這些紋理與病理切緣的相關(guān)性。本研究探討動脈期組學(xué)分值與胰腺癌的SMV切緣之間的相關(guān)性,利用Lasso回歸降維獲得的14個組學(xué)特征中,小波是其中重要的特征。結(jié)果顯示,動脈期組學(xué)分值和胰腺癌的SMV切緣有顯著相關(guān)性,高組學(xué)分值患者是低組學(xué)分值患者發(fā)生切緣陽性的3.63倍。表明越高組學(xué)分值的胰腺癌患者越容易發(fā)生SMV切緣陽性。此外,本研究結(jié)果還顯示動脈期組學(xué)分值可以較準(zhǔn)確地預(yù)測SMV切緣,其靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率和AUC值分別為77.8%、75.6%、76.24%和0.838。

      本研究結(jié)果顯示腫瘤的長徑與SMV切緣無顯著相關(guān)性。然而,Hong等[6]報道腫瘤長徑>4 cm與切緣陽性有顯著相關(guān)性。究其原因可能與本研究對象為胰頭癌患者,胰頭區(qū)域空間狹窄,腫塊易于壓迫膽總管和主胰管,黃疸和繼發(fā)性胰腺炎癥狀均出現(xiàn)較早,患者在確診時腫塊體積普遍不大有關(guān)。

      本研究還發(fā)現(xiàn)LVSI與SMV切緣有顯著相關(guān)性(P=0.0296),LVSI陽性患者發(fā)生SMV陽性切緣風(fēng)險是LVSI陰性患者的2.06倍。有文獻(xiàn)報道LVSI是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要風(fēng)險因素[15-16]。即使在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的患者中,LVSI陽性仍然提示已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[15]。筆者推測,胰腺癌 LVSI陽性患者可能通過微轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致SMV切緣陽性,即便在影像上腫瘤屬于可切除或臨界可切除范疇。

      本研究采用決策曲線分析評估了動脈期組學(xué)分值的臨床應(yīng)用價值。結(jié)果表明,如果用動脈期組學(xué)分值預(yù)測SMV切緣陽性的概率>0.02,使用動脈期組學(xué)分值預(yù)測比不使用更能讓患者從中獲益。

      綜上所述,動脈期組學(xué)分值與SMV切緣具有顯著、獨(dú)立的相關(guān)性;它能對SMV切緣進(jìn)行較為準(zhǔn)確的預(yù)測。但本研究為單中心的回顧性研究,樣本量少,需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

      利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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