新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期PCR核酸復(fù)陽(yáng)患者臨床轉(zhuǎn)歸追蹤研究

吳小蘭

【關(guān)鍵詞】新型冠狀病毒肺炎、PCR檢查、復(fù)陽(yáng)、臨床轉(zhuǎn)歸追蹤

2019年12月29日，我國(guó)武漢市發(fā)現(xiàn)了一系列類(lèi)似的肺炎病例，這些病例很快被確定是由一種新型冠狀病毒引起的[1]，該冠狀病毒后來(lái)被命名為SARS-CoV-2，1月13日在泰國(guó)和1月16日在日本發(fā)現(xiàn)了中國(guó)境外的第一批新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病例，之后世界多個(gè)國(guó)家和地區(qū)均出現(xiàn)COVID-19爆發(fā)流行，已超過(guò)一百萬(wàn)人以上感染，其中死亡人數(shù)超過(guò)五萬(wàn)人[2]。由于是新發(fā)傳染病，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于新型冠狀病毒來(lái)源、傳播途徑、疾病轉(zhuǎn)歸等問(wèn)題還不十分清楚，還在探索階段，對(duì)于新型冠狀病毒感染者新冠病毒在體內(nèi)存在時(shí)間、何時(shí)被機(jī)體清除還不十分清楚[3]，臨床發(fā)現(xiàn)COVID-19經(jīng)正規(guī)治療后，有部分患者病毒核酸陰性后又復(fù)陽(yáng)，其原因不完全清楚，針對(duì)這方面尚無(wú)較多臨床研究。

本課題旨在通過(guò)對(duì)COVID-19恢復(fù)期核酸復(fù)陽(yáng)患者臨床表現(xiàn)變化及病毒核酸再次轉(zhuǎn)陰時(shí)間的觀察，以便更好的了解（COVID-19）新冠病毒有可能被徹底清除時(shí)間，結(jié)合對(duì)復(fù)陽(yáng)患者臨床特點(diǎn)分析，有利于探索感染新型冠狀病毒后疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2020年4月至2020年6月在長(zhǎng)壽確診的新型冠狀病毒感染（包括新型冠狀病毒肺炎確診病例及新型冠狀病毒無(wú)癥狀感染）在恢復(fù)期核酸復(fù)陽(yáng)患者作為本課題的研究對(duì)象，分為A組和B組，A組為新型冠狀病毒肺炎確診病例（n=30），B組為新型冠狀病毒無(wú)癥狀感染者（n=30），取鼻咽拭子PCR方法檢測(cè)病毒核酸，A組中男性患者19例、女性患者11例，患者年齡27～63歲，年齡平均（45.54±10.52）歲，B組中男性患者有16例，女性患者有14例，患者年齡24～65歲，年齡平均（46.89±11.27）歲，患者以及患者家屬在同意書(shū)上簽字，并得到我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者一般資料，包括性別、年齡比較不明顯（P>0.05）。

1.2方法 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、邁瑞Cal8000血球分析儀、羅氏Cobas8000生化免疫分析儀對(duì)鼻咽拭子進(jìn)行核酸檢測(cè);使用西門(mén)子16排CT及MRI和數(shù)字減影機(jī)進(jìn)行CT檢查。

1.3觀察指標(biāo) 通過(guò)觀察受試者在病程的不同時(shí)期的核酸變化及臨床表現(xiàn)（體溫、癥狀、血常規(guī)、胸部CT）變化特點(diǎn)，了解新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期核酸復(fù)陽(yáng)患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，分析其臨床表現(xiàn)變化特點(diǎn)，判斷疾病的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組患者通過(guò)PCR檢查，第一次復(fù)陽(yáng)概率為75.0%（15/20），二次復(fù)陽(yáng)概率25.0%（5/20），三次復(fù)陽(yáng)概率為10.0%（2/10），之后通過(guò)PCR核酸檢測(cè)，均無(wú)陰性，患者均無(wú)發(fā)熱、咳嗽等臨床表現(xiàn)，血常規(guī)均正常，胸部均無(wú)異常;B組患者一次復(fù)陽(yáng)率20.0%（3/15），二次復(fù)陽(yáng)率為6.7%（1/15），患者均無(wú)發(fā)熱、咳嗽等臨床表現(xiàn)，血常規(guī)均正常，胸部均無(wú)異常。

3 討論

2019年12月以來(lái)，湖北省武漢市部分醫(yī)院陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多例有華南海鮮市場(chǎng)暴露史的不明原因肺炎病例，現(xiàn)已證實(shí)為2019新型冠狀病毒感染引起的急性呼吸道傳染病[4]。繼而全國(guó)陸續(xù)各地爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎病，該病毒以接觸傳播、飛沫傳播、氣溶膠傳播。國(guó)家衛(wèi)健委已發(fā)布公告，將新型冠狀病毒感染的肺炎納入傳染病防治法規(guī)定的乙類(lèi)傳染病，但采取甲類(lèi)傳染病的預(yù)防、控制措施，同時(shí)將其納入檢疫傳染病管理[5]。

全球各地不斷有人被新型冠狀病毒肺炎所感染，且感染速度極快，對(duì)人們的身體健康以及心理均造成了極大的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)得到了全球各界人士的廣泛關(guān)注。目前已知的新型冠狀病毒的傳染源主要是新型冠狀病毒肺炎患者或是潛伏患者，傳播方式是經(jīng)過(guò)呼吸道飛沫進(jìn)行傳播以及人群密集接觸傳播。由于新型冠狀病毒肺炎屬于一種最新型疾病，新型冠狀病毒也是首次被發(fā)現(xiàn)，所以，臨床中對(duì)于該病毒的認(rèn)知較少，大多都是處于未知狀態(tài)，安全防護(hù)以及隔離操作均在一點(diǎn)點(diǎn)摸索的過(guò)程中，所以，亟需切斷傳染源才能夠有效控制疫情傳播[6]。

本次研究中，發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者復(fù)陽(yáng)后，A組患者通過(guò)PCR檢查，第一次復(fù)陽(yáng)概率為75.0%（15/20），二次復(fù)陽(yáng)概率25.0%（5/20），三次復(fù)陽(yáng)概率為10.0%（2/10），之后通過(guò)PCR核酸檢測(cè)，均無(wú)陰性，患者均無(wú)發(fā)熱、咳嗽等臨床表現(xiàn)，血常規(guī)均正常，胸部均無(wú)異常;B組患者一次復(fù)陽(yáng)率20.0%（3/15），二次復(fù)陽(yáng)率為6.7%（1/15），患者均無(wú)發(fā)熱、咳嗽等臨床表現(xiàn)，血常規(guī)均正常，胸部均無(wú)異常。

作者分析復(fù)陽(yáng)原因：①出院時(shí)檢測(cè)為假陰性：試劑的性能：新冠疫情突然爆發(fā)，試劑盒的開(kāi)發(fā)程度不足以支持臨床準(zhǔn)確檢驗(yàn)，但是臨床又迫切需要。所以，各個(gè)廠家生產(chǎn)的核酸檢測(cè)試劑盒的質(zhì)量參差不齊，穩(wěn)定性以及可靠性需要進(jìn)一步確認(rèn)。實(shí)際中的酶以及金屬離子的差異，導(dǎo)致試劑盒存在差異，對(duì)擴(kuò)增效率以及檢測(cè)靈敏度產(chǎn)生影響，而疫情又是迫在眉睫，刻不容緩，導(dǎo)致試劑盒的研發(fā)缺乏必要流程，一定數(shù)量的臨床患者的標(biāo)本無(wú)法得到準(zhǔn)確驗(yàn)證，同時(shí)，試劑本身也存在一定的質(zhì)量問(wèn)題，導(dǎo)致假陰性的產(chǎn)生[7]。采樣以及檢測(cè)方法存在誤差：標(biāo)本采集、保存、送檢過(guò)程中，沒(méi)有嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，標(biāo)本質(zhì)量受到影響，對(duì)檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響，同時(shí)，采樣材料、采樣量、采樣時(shí)間和采樣操作會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響。采樣部位：由有關(guān)研究表明：鼻拭子的陽(yáng)性檢出率要高于咽拭子，所以，采樣時(shí)，應(yīng)該首選采集鼻拭子。②患者的病程：大多數(shù)患者的肺部炎癥在吸收的過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)間歇性排毒情況，所以，出院患者可能在間歇性排毒期間，進(jìn)行檢測(cè)表現(xiàn)為陽(yáng)性[8]。

綜上所述，新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期復(fù)陽(yáng)情況存在，患者出院前應(yīng)該嚴(yán)格按照出院檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查，避免出現(xiàn)假陰性情況，與此同時(shí)，對(duì)復(fù)陽(yáng)患者通過(guò)PCR技術(shù)進(jìn)行對(duì)患者進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)歸追蹤，可以對(duì)COVID-19的防治、了解核酸恢復(fù)期復(fù)陽(yáng)考慮新冠病毒的基因片段，基本無(wú)傳染性和致病性，起到重要的意義。