摘要：納米藥物制劑常常在關(guān)鍵作用藥物分子的特異性靶向輸運(yùn)和病灶聚集藥物分子濃度等的能力上對(duì)常規(guī)藥品形成巨大優(yōu)勢(shì)。不同規(guī)格的納米藥劑在理化性質(zhì)表現(xiàn)的治療特性呈現(xiàn)較大差異，現(xiàn)有的醫(yī)藥制藥管理和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)常常與其產(chǎn)生矛盾。本文主要進(jìn)行了傳統(tǒng)的納米藥物的分析研究方法和新型的分析研究方法的綜合論述，以期為現(xiàn)有的藥物開發(fā)過程中的納米藥物研發(fā)工作提供借鑒和參考。

關(guān)鍵詞：納米技術(shù) 納米藥劑 藥物分析方法

【中圖分類號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）14-01

納米技術(shù)在醫(yī)藥制藥領(lǐng)域已獲得廣泛關(guān)注并進(jìn)行了一定程度的應(yīng)用。納米藥劑主要包含以下兩個(gè)系列，一是藥物基本作用單元為納米級(jí)別的藥劑，二是藥劑分子在制備時(shí)載入納米級(jí)別的載具中，進(jìn)入到人體內(nèi)環(huán)境中也是以上述狀態(tài)載入的藥劑。納米藥劑的優(yōu)勢(shì)在于可以使得藥劑作用分子更加精準(zhǔn)的匯集在病灶周圍，減少初始攝入的藥劑含量，降低對(duì)機(jī)體的毒副作用。在納米藥劑的制作和應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)上，應(yīng)包括粒度分布、形貌、化學(xué)組成、載藥量和藥物釋放動(dòng)力學(xué)等理化參數(shù)[1]。但是現(xiàn)行的一些標(biāo)準(zhǔn)難以適用于納米制劑的創(chuàng)新藥或者新技術(shù)。因此需要當(dāng)前的納米藥物分許方法進(jìn)行綜述，為提升納米制劑的質(zhì)量水平和制作流程做出參考。

1納米藥物載藥量分析

納米藥劑制作分析的一個(gè)主要任務(wù)是對(duì)模擬病灶或者內(nèi)環(huán)境的狀態(tài)下，確定納米藥劑制載藥量。測(cè)定藥物含量的基本途徑是通過讓藥劑與有機(jī)溶劑或其他相關(guān)制劑進(jìn)行結(jié)合，通過物理或者化學(xué)相關(guān)檢測(cè)方法進(jìn)行有效成分精準(zhǔn)含量的測(cè)定，即執(zhí)行破壞分離-外部測(cè)定的過程。分離藥物的主要是，經(jīng)過上述過程分離后的分子混合物再送入熒光或者質(zhì)譜分析儀器中進(jìn)行分子含量的精確測(cè)定[2]。按照對(duì)藥物含量測(cè)定方法，可以將載藥量的測(cè)定分為直接測(cè)定和間接測(cè)定兩種。直接測(cè)定法即為對(duì)分離后的分子進(jìn)行納米級(jí)別藥物分子的篩查和統(tǒng)計(jì)，該種方法程序簡(jiǎn)單，處理方便快捷，但是難以識(shí)別非藥劑納米分子對(duì)篩選和統(tǒng)計(jì)的干擾。間接測(cè)定主要是通過測(cè)定游離態(tài)分子量來確定載藥量，其可以避免非藥物納米分子的干擾，但是其測(cè)量過程相對(duì)較為繁瑣，測(cè)試成本較高。在一些對(duì)測(cè)定純度和精度要求不高的制劑中，可以考慮顯微鏡測(cè)定法。

2微尺度藥粒形貌分析

微尺度藥粒形貌分析是表征納米藥劑的一個(gè)重要指標(biāo)。常用方法有電子顯微鏡，應(yīng)用較多的是TEM顯微鏡等。例如，TEM對(duì)血清白蛋白納米粒子以及淀粉基納米粒子的微粒子成像進(jìn)行表征[3]。X射線散射是一種結(jié)構(gòu)表征的工具，它在實(shí)時(shí)和真實(shí)的樣品環(huán)境下實(shí)時(shí)檢測(cè)材料的能力非常獨(dú)特，可以了解納米和埃米尺度粒子的形貌，納米藥物顆粒的形貌會(huì)影響藥物在體內(nèi)的循環(huán)、分布、細(xì)胞攝取和釋放，表面粗糙的納米顆粒更易被細(xì)胞攝取。

3PEG接枝率

由于納米藥劑尺寸極小，在進(jìn)入身體內(nèi)環(huán)境后，有可能被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為外部入侵或者感染源進(jìn)入，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)的保護(hù)作用，將納米藥物進(jìn)行免疫細(xì)胞的吞噬處理，為了防止上述情況的發(fā)生，在制作納米藥劑的過程中經(jīng)常在納米顆粒表面接枝聚乙二醇，聚乙二醇接枝率可以反映納米藥物質(zhì)量的優(yōu)劣。對(duì)于該指標(biāo)的評(píng)估，LU[4]等采用多洛倫茲分裂算法將游離PEG的NMR信號(hào)與接枝的NMR信號(hào)區(qū)分開，從而可以使用1 H-NMR對(duì)接枝過程進(jìn)行原位監(jiān)測(cè)。

4結(jié)語

納米藥物所必然伴隨著分析方法的不斷完善，甚至理念創(chuàng)新出現(xiàn)許多高精度、高靈敏度的納米藥物分析方法， 但是納米藥物的快速研究與開發(fā)，使納米制劑更加復(fù)雜，必將給藥學(xué)人員帶來巨大 的研究機(jī)遇，納米藥物體內(nèi)、體外的實(shí)時(shí)在線分析檢測(cè)、對(duì)創(chuàng)新納米載體的表征是未來藥學(xué)人員面臨的挑戰(zhàn)，因此制定科學(xué)合理的納米藥劑的藥物分析方法和流程，不僅可以提升納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)制藥領(lǐng)域的應(yīng)用水平，同時(shí)也可以提升納米藥劑對(duì)臨床應(yīng)用的前景。

參考文獻(xiàn)：

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[3]Ulrike Alexiev，Pierre Volz，Alexander Boreham，Robert Brodwolf. Time-resolved fluorescence microscopy （FLIM） as an analytical tool in skin nanomedicine[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics，2017，116：

[4]Jun Lu，Yao Xue，Rui Shi，Jing Kang，Chao-Yang Zhao，Ning-Ning Zhang，Chun-Yu Wang，Zhong-Yuan Lu，Kun Liu. A non-sacrificial method for the quantification of poly（ethylene glycol） grafting density on gold nanoparticles for applications in nanomedicine[J]. Chemical Science，2019，10（7）：

作者簡(jiǎn)介：張曼曼（1986.04-）、女、漢，河南原陽人，中級(jí)工程師，碩士，研究方向：新藥和仿制藥的分析研發(fā)及注冊(cè)申報(bào)等