劉 婧 李燕菊 饒志勇

四川大學華西醫(yī)院 (四川 成都， 610000)

近年來，隨著生活方式以及飲食習慣的改變，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已也逐漸成為了臨床誘發(fā)慢性肝臟疾病的重要誘因[1]。大約7%患者將在3年內(nèi)進展為肝硬化，NASH已逐漸成為我國第一大肝病，成人發(fā)病率達15%，是目前第二大肝臟移植原因[2]。NAFLD可使機體代謝紊亂加重從而促進糖尿病和冠心病的發(fā)生、發(fā)展。有部分研究發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪變性可以用來早期預測心血管疾病和代謝紊亂[3]。因此，采用一些簡單的方法及指標提示NAFLD發(fā)生是亟待解決且具有臨床意義的問題。瞬時彈性記錄儀(FibroScan) 受控衰減參數(shù)(CAP)可以定量檢測肝臟脂肪變程度，具有無創(chuàng)、操作簡單、可反復操作的特點。研究顯示，利用肝活檢組織學得到的肝臟脂肪變分期(S0-S3)與瞬時彈性成像得到的CAP具有明顯相關(guān)性，在臨床展現(xiàn)了良好的診斷價值[4]。在一項橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖與NAFLD密切相關(guān)，肥胖人群的NAFLD患病率為75.8%，甚至超過了大量飲酒人群的脂肪性肝病患病率46.4%[5]。生物電阻抗法(BIA)測量人體體成分的方法能在短時間內(nèi)較準確地測定出人體的脂肪、骨骼、水分、肌肉的含量。本研究通過對確診為NAFLD的人群進行FibroScan檢測、BIA檢測、生化指標檢測，分析患者肝臟硬度測量(LSM)值/CAP與人體成分測量數(shù)據(jù)及生化指標(肝功指標、營養(yǎng)指標、血脂等)之間的相關(guān)性，探究是否可利用更簡潔無創(chuàng)的方式預測或干預NAFLD。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年12月至2019年5月于四川大學華西醫(yī)院確診為NAFLD，并自愿接受FibroScan檢測、InBody檢測以及生化指標檢測的患者。診斷符合NAFLD診療指南(2010年修訂版)，即：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/周(女性<70 g/周)；②除外病毒性肝炎、藥物性肝損傷、全胃腸外營養(yǎng)喂養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾?。虎鄹共扛闻K超聲檢查符合彌漫性脂肪肝的診斷標準，且無其他原因可供解釋。除外未成年人、孕婦、安裝心臟起搏器、右上腹有未愈合傷口和存在腹水者[6]。入選患者均簽署本研究知情同意書。

1.2 研究方法 測定使用FibroScan 502機型(法國Echosens公司)完成肝脂肪變定量測定，以CAP值表示，單位為dB/m。肝臟硬度值以LSM表示，單位為kPa，選取一名經(jīng)過專門培訓，并且獲得 FibroScan操作者證書的醫(yī)生參照使用手冊進行操作，使用InBody S10體成分分析儀，根據(jù)生物電阻抗分析原理，測定個體體重、體脂百分比、腰臀比(WHR)、蛋白質(zhì)、無機鹽等指標。所有受試者的檢查均由一人完成。測量完畢后取患者合格血液標本，采用全自動生化分析儀檢測總膽紅素(TBil)、間接膽紅素(IBil)、直接膽紅素(DBil)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、尿酸(URIC)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，對兩組定量資料的比較呈正態(tài)分布者采用t檢驗，呈非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗。采用線性相關(guān)分析法，對資料為正態(tài)分布者，采用Pearson相關(guān)分析，對資料為非正態(tài)分布者，采用Spearman相關(guān)分析。所有統(tǒng)計分析采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共收集患者77例，其中男性44例，女性33例，年齡18～79歲，平均年齡(45.16±12.69)歲。受試者一般情況見表1。在所有變量中，年齡、CAP、BMI、骨骼肌、體脂肪、體脂百分比、URIC、TC、LDL-C符合正態(tài)分布(P>0.05)。

2.2 不同人群分組的LSM、CAP值比較 表2所示，不同年齡組受試者的CAP值差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，不同BMI組受試者的LSM差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。年齡>45歲的受試者CAP值高于年齡≤45歲的受試者CAP值。BMI<24 kg/m2的受試者、24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2的受試者和BMI≥28 kg/m2的受試者三組間LSM不全相同。

表1 77例NAFLD受試者一般資料

表2 不同性別、年齡、BMI、中心性肥胖和肥胖人群的LSM和CAP值比較

2.3 LSM分組的體成分指標、生化指標比較 表3所示，按照LSM與組織病理學分期對照參考標準對受試者LSM進行分組，其中體脂肪、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、全身相位角在兩組間具有顯著差異(P<0.01)，AST在兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 人體成分指標與LSM和CAP值的相關(guān)性分析 表4所示，將各項人體成分測量指標BMI、體脂肪、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。將各項人體成分測量指標與CAP值進行相關(guān)性分析，其中年齡與CAP值呈負相關(guān)(P<0.05)，體脂肪與CAP值呈正相關(guān)(P<0.05)。

表3 LSM分組的體成分指標、生化指標比較

表4 不同人體成分指標與LSM/CAP值的相關(guān)性分析

2.5 生化指標與LSM和CAP值的相關(guān)性分析 表5所示，將不同生化指標與LSM進行相關(guān)性分析，其中ALT、AST與LSM呈正相關(guān)(P<0.05)。將不同生化指標與CAP值進行相關(guān)性分析，其中ALT、AST/ALT與CAP值呈正相關(guān)(P<0.05)。

表5 不同生化指標與LSM/CAP值的相關(guān)性分析

3 討論

3.1 FibroScan測量指標與人體成分指標相關(guān)性分析 范建高等[7]回顧性研究發(fā)現(xiàn)，體檢人群的BMI與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)，患有脂肪肝的受試者BMI顯著高于非脂肪肝人群。本研究也發(fā)現(xiàn)BMI與LSM呈顯著正相關(guān)關(guān)系。De Ledinghen等[8]使用 FibroScan R對112例慢性肝病患者進行LSM和CAP測試，發(fā)現(xiàn)CAP值與患者的BMI、腰圍、TG水平等指標都具有顯著相關(guān)性，與LSM也有顯著關(guān)聯(lián)。肥胖是NAFLD重要危險因素之一，減少體質(zhì)量可以伴隨肝臟脂肪的減少和轉(zhuǎn)氨酶的改善，體質(zhì)量減輕的程度是肝臟損傷和纖維化組織學改善的決定因素。本研究發(fā)現(xiàn)，LSM與描述肥胖的人體成分指標體脂肪、體脂百分比以及內(nèi)臟脂肪面積均呈正相關(guān)，CAP值與體脂肪也正相關(guān)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)CAP值與年齡呈負相關(guān)，盧加發(fā)等[9]通過對207例進行FibroScan檢查的健康體檢者進行研究發(fā)現(xiàn)，年齡≥50歲的受試者CAP值高于年齡<50歲的受試者，由于本研究納入的受試者均為NAFLD患者，不同年齡的患病程度可能存在差異，故本研究中CAP值與年齡的相關(guān)性還需進一步討論。

3.2 FibroScan測量指標與生化指標相關(guān)性分析 目前也有許多血生化指標用來預測肝臟肝纖維化程度的分期，Suzuki等[10]對36例經(jīng)肝活檢證實為NAFLD的患者運用FibroScan進行4年的肝纖維化隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)LSM的變化與基于4因子的纖維化指數(shù)(FIB-4)和AST/血小板比值指數(shù)的變化相關(guān)，而與其他非侵入性指標無關(guān)。張寶等[11]研究提示NAFLD的發(fā)生與高甘油三脂血癥存在一定關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)ALT與LSM呈正相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)ALT值不同，用于鑒別肝纖維化的肝硬度值也不同[12]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)AST與LSM也呈顯著正相關(guān)。ALT與CAP值呈正相關(guān)，王文睿等[13]發(fā)現(xiàn)ALT與CAP值存在相關(guān)性，但Jung等[14]發(fā)現(xiàn)CAP值與高ALT水平、組織炎性壞死的相關(guān)性研究不具有統(tǒng)計學意義，不能認為具有相關(guān)性，目前也有部分研究表明，高ALT水平與肝硬度具有相關(guān)性，但并無相關(guān)數(shù)據(jù)表明其與CAP值具有相關(guān)性，所以還應做進一步的研究。本研究表明AST/ALT與CAP值呈正相關(guān)，ALB與CAP值呈正相關(guān)。

3.3 本研究局限性 由于本研究為橫斷面的研究，且收集例數(shù)較少，因此在差異性研究中出現(xiàn)的一些不具有統(tǒng)計學意義的結(jié)果以及相關(guān)性分析中是否存在一些混雜因素的干擾從而造成指標之間的相關(guān)性，以及這些具有統(tǒng)計學意義的相關(guān)性之間的因果聯(lián)系等問題仍需要我們進行更加深入的研究和探討。此外，由于本研究納入的人群為已確診為NAFLD的患者，且患病程度為輕中度，患者間肝臟功能情況可能差異不大，因此較易出現(xiàn)無統(tǒng)計學意義的結(jié)果。