何輝

去年12月20日，湖北上市公司海特生物（300683.SZ）開盤即20%漲停，并牢牢以一字線的形式維持至收盤，顯示出濃厚的看多氛圍。

海特生物的“20CM”漲停，源于該公司發(fā)布的一則公告。那天的前一個周五晚上，海特生物發(fā)布公告稱，公司申報的注射用重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（Circularly Permuted TRAIL，以下簡稱“CPT”）的上市許可申請，已獲國家藥監(jiān)局受理。

CPT的全稱不易理解，但意義重大。這是一款靶向抗腫瘤新藥，適用于多發(fā)性骨髓瘤，目前同靶點藥物國內(nèi)外均無上市?？梢灶A見，該藥一旦上市，將為多發(fā)性骨髓瘤治療開辟全新的治療領(lǐng)域，為患者帶來福音。

一般來說，一款生物新藥的研發(fā)周期較長，從研發(fā)到臨床可能需要一二十年時間，甚至更長。CPT也不例外，從立項至今已歷時20年。

CPT由海特生物參股子公司北京沙東生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“北京沙東”）負責研發(fā)。北京沙東成立于2001年，是一家主要從事抗腫瘤藥物研發(fā)的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。CPT屬于國家一類生物制品，主要應用于血液系統(tǒng)腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療，此次注冊申請的適應癥為多發(fā)性骨髓瘤。

由中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會、中華醫(yī)學會血液學分會、中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會共同制定的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》（2020版）（以下簡稱《診治指南》）顯示，多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)的第二大常見惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。該病在我國的發(fā)病率呈逐年增高狀態(tài)，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。

《診治指南》還提到，雖然近年來我國多發(fā)性骨髓瘤診治水平取得長足進步，逐漸與國際水平接軌，但該病仍屬于非根治性疾病，大部分患者最終都會復發(fā)，治療仍然面臨很大挑戰(zhàn)。

業(yè)內(nèi)指出，對多發(fā)性骨髓瘤，中國傳統(tǒng)治療方式以“化療”為主，面臨難以治愈、患者預后不理想、復發(fā)不可避免等治療困境，亟需有效治療方式和新型藥物提高治愈率及臨床效果。

在去年7月舉辦的首屆中國血液東方峰會暨德琪血液高峰論壇期間，上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)科學終身教授沈志祥接受媒體采訪時指出：“在中國，接受過多種藥物治療仍復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，面臨無藥可用的臨床困境。面對這一類人群，更多、更便利治療藥物的面世成為臨床醫(yī)生與患者的共同迫切期待?！?/p>

CPT便是治療多發(fā)性骨髓瘤的“新藥”之一。海特生物介紹，CPT是全球首個完成多發(fā)性骨髓瘤Ⅲ期臨床試驗的，針對TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體）的死亡受體4和死亡受體5靶點的促凋亡激動劑，同靶點藥物目前國內(nèi)外均無上市。CPT擁有多項發(fā)明專利保護，核心專利已被17個國家和地區(qū)授權(quán)。

2015年，CPT開始Ⅲ期臨床試驗。試驗結(jié)果表明，在相對更晚期和更難治的多發(fā)性骨髓瘤人群中，與安慰劑組相比，接受CPT聯(lián)合沙利度胺和地塞米松方案的患者組在疾病進展或死亡的風險降低約38%，存活時間約延長30%，表現(xiàn)出明確的療效和總體良好的安全性。

除多發(fā)性骨髓瘤外，臨床前研究提示，CPT對肺癌、胃癌、肉瘤等惡性腫瘤也有明顯殺傷作用，為CPT更多適應癥的臨床開發(fā)提供了依據(jù)。

海特生物表示，目前，國家藥監(jiān)理局已受理CPT的新藥注冊申請，在國家相關(guān)部門技術(shù)審評、臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等程序通過后，公司即可獲得藥品注冊批件。公司正在積極推進CPT的上市進度，為將來CPT的生產(chǎn)、銷售做好準備，一旦CPT正式投產(chǎn)，預計能產(chǎn)生巨大的社會效益與經(jīng)濟效益。

對于一家以創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為主營業(yè)務的高新企業(yè)來說，創(chuàng)新既是企業(yè)的使命，也是前行的動力。

海特生物成立于1992年，2000年改制為股份公司。2003年，該公司的一款重磅作品金路捷上市。

金路捷是一款注射用鼠神經(jīng)生長因子，也是世界上第一個商品化的神經(jīng)生長因子新藥，屬于國家一類生物制品。該項目源自1986年諾貝爾生理醫(yī)學獎成果，海特生物將其成功轉(zhuǎn)化為工業(yè)化產(chǎn)品。

金路捷的活性成分為小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子，這種生長因子是人體神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的生物活性物質(zhì)之一，能夠促進神經(jīng)的生長、發(fā)育、分化和成熟，可應用于顱腦損傷、脊髓損傷、新生兒缺血缺氧性腦病、小兒腦癱、阿爾茨海默氏病、帕金森癥等，是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的優(yōu)選用藥。2009年，金路捷進入國家醫(yī)保乙類藥品目錄。

在以金路捷為代表的創(chuàng)新藥的推動下，海特生物業(yè)績快速增長。招股書顯示，2014年至2016年，海特生物分別實現(xiàn)營收5.47億元、6.76億元、7.67億元，三年復合增長率為18.53%。2017年，海特生物成功登陸深交所創(chuàng)業(yè)板。

可以說，金路捷成就了海特生物，但同時，金路捷這一單品的過于強大，也給海特生物的發(fā)展增添了不確定性。

自2006年金路捷上市銷售以來，持續(xù)多年為海特生物貢獻了絕大多數(shù)利潤。招股書顯示，從2014年至2017年，金路捷的銷售收入在海特生物營業(yè)收入中的占比均超過99%。這表明，海特生物對金路捷這一單品有重大依賴，一旦該產(chǎn)品銷售出現(xiàn)波動，將對公司業(yè)績造成極大影響。

“單腿走路”行不遠。海特生物高管團隊顯然已意識到這個問題。從2014年起，海特生物通過投資相關(guān)生物醫(yī)藥企業(yè)的方式，降低對核心產(chǎn)品的過分依賴，打造新的競爭力。

2014年12月8日，海特生物與北京沙東股東簽訂《股權(quán)收購協(xié)議書》，首批向北京沙東提供不超過6000萬元的資金支持，用于CPT新藥研發(fā)及運營。經(jīng)過多次收購，截至目前，海特生物持有北京沙東46.55%股權(quán)。根據(jù)協(xié)議，在CPT正式上市銷售后，海特生物將控股北京沙東。隨著CPT離面市僅一步之遙，海特生物正迎來新一輪收獲期。

2018年9月，海特生物以4.5億元購得天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司（天津漢康）100%股權(quán)。天津漢康是一家提供小分子化學藥CRO（醫(yī)藥生物研發(fā)外包）服務，并進入生產(chǎn)和銷售的全產(chǎn)業(yè)鏈高新技術(shù)企業(yè)。該公司主營業(yè)務涵蓋藥學研究與臨床研究服務等開發(fā)流程的各個階段，為客戶提供從研發(fā)——臨床——生產(chǎn)相配套的一站式藥物研發(fā)服務，研發(fā)范圍覆蓋心腦血管類、呼吸類、消化類、精神障礙系統(tǒng)類和內(nèi)分泌系統(tǒng)類等多個領(lǐng)域。

收購完成后，海特生物在天津漢康CRO等服務優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，進一步向合同開發(fā)和生產(chǎn)服務CDMO（醫(yī)藥領(lǐng)域定制研發(fā)生產(chǎn)）拓展，設立了全資子公司荊門漢瑞，專注于高端原料藥CDMO服務生產(chǎn)基地建設。

位于武漢總部的技術(shù)中心，則為上述業(yè)務拓展提供研發(fā)支持。2010年，該公司技術(shù)中心獲批國家博士后科研工作站，先后與華中科技大學、武漢大學等單位合作，聯(lián)合招收博士后研究人員進站開展研究工作。2017年，該技術(shù)中心被湖北省科技廳認定為湖北省罕見病藥物工程技術(shù)研究中心。

由此，海特生物形成了具有較為完善的研發(fā)創(chuàng)新體系，重點圍繞拓展神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤科領(lǐng)域用藥的研發(fā)生產(chǎn)，并大力發(fā)展CRO和CDMO業(yè)務，為制藥公司和新藥研發(fā)公司提供從臨床前到商業(yè)化的研發(fā)生產(chǎn)一體化服務。該公司目前已獲新藥證書32項，擁有發(fā)明專利78項。

通過一系列收購及研發(fā)賦能，海特生物降低了對金路捷單一產(chǎn)品的依賴，進一步尋求向醫(yī)藥上游CRO、CMO領(lǐng)域縱向拓展，為企業(yè)發(fā)展注入新的活力。

2020年年報顯示，在公司營業(yè)收入中，金路捷的銷售收入占比30.81%，而以天津漢康CRO業(yè)務為主體的醫(yī)藥技術(shù)服務收入占比已達42.96%，發(fā)展更加穩(wěn)健。尤其是2020年新冠肺炎疫情期間，公司研發(fā)服務業(yè)務增長迅速，在手訂單充足，實現(xiàn)收入2.38億元，利潤5189 萬元。

如今的海特生物，主營業(yè)務已拓展為創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，同時提供小分子化學醫(yī)藥研發(fā)、受托藥品生產(chǎn)等相關(guān)服務。去年前三季度，海特生物歸母凈利潤同比增長277.04%。

海特生物表示，未來三年將繼續(xù)在創(chuàng)新生物醫(yī)藥，小分子CRO、CDMO，高端原料藥等領(lǐng)域多方向發(fā)展，打造公司的核心競爭力。