烏司他丁輔助治療急性左心衰竭療效及其對血清炎性因子的影響

葛衛(wèi)力 陸抑非 李濤 楊夢奇 米亞非

心力衰竭是諸多心血管疾病的終末階段，發(fā)病率和病死率均較高，是世界性公共衛(wèi)生問題[1]。隨著醫(yī)學的進步，慢性心力衰竭在診斷、治療以及預(yù)后方面均獲得巨大進展。但急性心力衰竭作為復(fù)雜、不穩(wěn)定、危及生命及發(fā)病急的一種臨床綜合征，仍是臨床治療的難點之一[2-4]。目前，關(guān)于急性心力衰竭患者治療的重點依舊是“擴血管”“利尿”“強心”等，但其效果并非十分理想[5-6]。因此，尋找及時有效地治療急性心力衰竭方法尤為關(guān)鍵。烏司他丁是一種高效廣譜的蛋白酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎等危重癥的輔助治療，且取得較好效果。基于此，本研究探討了采用烏司他丁輔助治療急性左心衰竭的療效及對患者血清炎性因子水平的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 收集溫州醫(yī)科大學附屬臺州醫(yī)院2020年1月—2021年12月收治的102例急性左心衰竭患者的資料。納入標準：診斷依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]；紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association,NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；簽訂知情同意書。排除標準：其他類型冠心病者；肝、腎功能不全；合并高血壓、糖尿病等慢性疾病者；惡性腫瘤者；意識障礙或精神疾病者。102例患者中男58例，女44例；年齡37～74（59.53±7.24）歲；NYHA心功能Ⅲ級43例，Ⅳ級59例。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組51例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組急性左心衰竭患者一般資料比較

1.2 方法 對照組患者依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]進行常規(guī)治療，左西孟旦注射液首先以負荷劑量12.0 μg/kg靜脈推注10 min，再以0.1 μg/（kg·min）的維持量靜脈泵入，若患者可耐受，則1 h后增加劑量至 0.2 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入 24 h。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁（規(guī)格：10萬U/支，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）治療，烏司他丁注射液10萬U+0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈注射，1次/d。兩組治療周期均為7 d。

1.3 療效判定標準 以治療后患者心功能分級提高≥2級且心力衰竭基本控制為顯效，提高1級為有效，提高不足1級為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療前后心功能變化，采用Vidi 7超聲診斷儀（美國GE公司）測定左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF）、心輸出量（cardiac output,CO）和左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd）。觀察兩組治療前后心肌損傷標志物變化，采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，收集血清，采用電化學發(fā)光免疫分析法測定N末端B型鈉尿肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NT-proBNP）水平，采用膠體金法測定肌鈣蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）水平。觀察兩組患者治療前后炎性因子水平變化，采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，收集血清，采用ELISA法測定TNF-α、IL-6和超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者心功能比較 兩組患者治療后LVEF和CO高于治療前，LVEDd低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組治療后LVEF和CO高于對照組，LVEDd低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能比較

2.3 兩組患者心肌損傷標志物比較 兩組患者治療后NT-proBNP和cTnI水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組治療后NT-proBNP和cT-nI水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者心肌損傷標志物比較

2.4 兩組患者炎性因子水平比較 兩組患者治療后血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后患者血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于對照組（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者炎性因子水平比較

3 討論

急性心力衰竭是指心臟負荷加重或急性心肌損傷導致的肺水腫、肺淤血等循環(huán)障礙，進而造成交感神經(jīng)興奮性增強，以心動過速、喘息、呼吸困難等為主要臨床表現(xiàn)[8-10]。目前，臨床上治療急性心力衰竭仍以使用血管活性藥物、消除或控制各種誘因為主，可短期內(nèi)緩解癥狀，但采用傳統(tǒng)利尿劑、血管擴張劑無法有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，并且還可能導致心律失常，造成心室重構(gòu)，因此心力衰竭的治療一直被認為是臨床難題[11-14]。

烏司他丁是從尿液中提取的一種廣譜蛋白酶抑制劑，包含143個氨基酸，可抑制多種蛋白酶活性，如抑制溶酶體酶釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)釋放等，有效減少細胞與組織損傷，改善微循環(huán)及組織灌注[15]。敖勇等[16]研究表明，烏司他丁治療可使急性心力衰竭患者LVEF、CO水平明顯升高，而半乳凝素-3（galectin-3,Gal-3）和NT-proBNP水平明顯降低。本研究顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，治療后患者LVEF和CO高于對照組，LVEDd低于對照組，NT-proBNP和cTnI水平低于對照組，可見急性左心衰竭患者采用烏司他丁輔助治療可提高療效，并明顯改善患者心功能和心肌損傷。目前認為心力衰竭發(fā)病機制可能與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活、心室重構(gòu)有關(guān)，且炎癥反應(yīng)始終參與了心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展[17]。同時，炎性應(yīng)答反應(yīng)始終伴隨心力衰竭發(fā)生、發(fā)展，當左心衰竭急性發(fā)作時，機體TNF-α、IL等炎性因子在應(yīng)激狀態(tài)下大量分泌并釋放到血液中，TNF-α、IL-6等炎癥因子進一步促進了心室重構(gòu)、加重了動脈粥樣硬化的進展及促進血栓的形成[18-19]。在左心衰竭急性發(fā)作時，作為反映炎癥的急性時相蛋白，hs-CRP分泌迅速上升，導致心肌、血管內(nèi)皮損傷，并引起脂質(zhì)代謝異常及血管痙攣，從而加重左心衰竭[20]。本研究顯示，觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于對照組，可見急性左心衰竭患者采用烏司他丁輔助治療是通過降低血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平、減輕炎性反應(yīng)來發(fā)揮作用的。

綜上所述，烏司他丁輔助治療對急性左心衰竭患者療效顯著，患者心功能和心肌損傷明顯改善，且炎性反應(yīng)明顯減輕。