冷胡峰　龍勇濤　萬小偉

摘要：在中藥材的提取生產(chǎn)過程中，通過對(duì)原料、中間產(chǎn)品和工藝過程的關(guān)鍵質(zhì)量品質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)、實(shí)時(shí)反饋，來設(shè)計(jì)、分析和控制生產(chǎn)加工過程，能夠更好地指導(dǎo)生產(chǎn)，減少不必要的浪費(fèi)，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，也能為后續(xù)的產(chǎn)品質(zhì)量回溯提供實(shí)時(shí)生產(chǎn)數(shù)據(jù)。鑒于此，對(duì)微波檢測(cè)儀、折光檢測(cè)儀、近紅外光譜分析技術(shù)的原理和應(yīng)用進(jìn)行分析，有利于有效實(shí)現(xiàn)過程監(jiān)控，減少浪費(fèi)，保障產(chǎn)品質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：中藥提取;過程監(jiān)控;在線檢測(cè)

中圖分類號(hào)：TQ461 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ?文章編號(hào)：1671-0797（2022）02-0063-03

DOI：10.19514/j.cnki.cn32-1628/tm.2022.02.018

0 ? ?引言

在線檢測(cè)技術(shù)是指通過直接安裝在生產(chǎn)線上的過程分析儀器，對(duì)原料、中間產(chǎn)品和工藝過程的關(guān)鍵質(zhì)量品質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)、實(shí)時(shí)反饋，來設(shè)計(jì)、分析和控制生產(chǎn)加工過程，能夠更好地指導(dǎo)生產(chǎn)，減少不必要的浪費(fèi)。該技術(shù)用于生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，可縮小中間體批次差異性，保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定性，也為后續(xù)的產(chǎn)品質(zhì)量回溯提供了實(shí)時(shí)生產(chǎn)數(shù)據(jù)。

1 ? ?微波檢測(cè)儀（藥材干燥水分）

1.1 ? ?檢測(cè)原理

在線微波水分檢測(cè)采用的微波是一種電磁波，利用水分子具有偶極性的特征，當(dāng)微波穿透被檢物時(shí)，駐留在物質(zhì)表面及內(nèi)部的水分子會(huì)與電磁場(chǎng)產(chǎn)生吸收或共振，而被水分子吸收的這部分能量的強(qiáng)度與位置和水分子含量保持著線性關(guān)系，以此可量化被檢物所含水分。微波具有較強(qiáng)的穿透性，通過空間輻射方式便可穿透介質(zhì)的內(nèi)部，非常適合在線無損檢測(cè)。

1.2 ? ?設(shè)備安裝

以藥材前處理烘干物料水分檢測(cè)為例。如圖1所示，在線微波水分檢測(cè)裝置設(shè)于被檢物料（如根莖類藥材）在生產(chǎn)過程末端所加裝的過渡段斜面上，當(dāng)物料滑過過渡段時(shí)進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)，同時(shí)裝配有溫度傳感器（Pt100）加以溫度補(bǔ)償，減少因溫度對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成的干擾。

1.3 ? ?模型建立

為確保采集微波MW值（在微波儀上顯示的樣品濕度值）時(shí)的樣品與水分實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的樣品來源一致，采用離線建模的方式。

（1）在線取樣，實(shí)驗(yàn)室水分檢測(cè)。在生產(chǎn)線上隨機(jī)抓取樣品，每組樣品的重量以能夠鋪滿傳感器感應(yīng)盤為佳;每次取多組樣品;每組取出的樣品，在微波傳感器的感應(yīng)盤記錄下所測(cè)的微波MW濕度值;然后將樣品按照《中國(guó)藥典》中的方法測(cè)出物料的水分值。樣品需涵蓋不同梯度的水分。

（2）模型建立。用物料的在線微波MW濕度值與實(shí)驗(yàn)室水分建立模型曲線。在線分析所建模型，預(yù)測(cè)值與實(shí)際測(cè)定值相關(guān)系數(shù)為0.994，其預(yù)測(cè)相對(duì)偏差為6.47%，在預(yù)測(cè)的可接受范圍內(nèi)，如圖2所示。

（3）在線使用。將建立的模型導(dǎo)入在線微波水分檢測(cè)儀軟件，對(duì)正在生產(chǎn)的物料進(jìn)行在線檢測(cè)和反饋。

（4）模型維護(hù)。在運(yùn)行過程中盡量擴(kuò)充不同產(chǎn)地、不同季節(jié)、不同供應(yīng)商和不同梯度性質(zhì)參數(shù)的差異性物料的模型參數(shù)，這樣預(yù)測(cè)數(shù)值會(huì)更加準(zhǔn)確可靠。

2 ? ?折光檢測(cè)儀（提取液固形物含量）

2.1 ? ?檢測(cè)原理

由于光在不同介質(zhì)中的傳播速度不同，其從一種介質(zhì)射向另一種介質(zhì)時(shí)，傳播方向會(huì)發(fā)生改變，這種現(xiàn)象叫做光的折射。在一定條件下，每一種介質(zhì)的濃度都與光的折射率相關(guān)，在實(shí)際應(yīng)用中，可以利用測(cè)量光發(fā)生折射時(shí)的臨界角來確定介質(zhì)的濃度，如圖3所示。

中藥提取階段的可溶性固形物含量是體現(xiàn)藥材提取過程狀態(tài)的一項(xiàng)關(guān)鍵性指標(biāo)，提取液中的可溶性固形物含量測(cè)量為監(jiān)控提取進(jìn)度提供了直觀的數(shù)據(jù)，而提取的進(jìn)度會(huì)影響生產(chǎn)效率和質(zhì)量。可溶性固形物含量可以采用在線折光儀測(cè)量和監(jiān)控，針對(duì)生產(chǎn)過程中的各種情況（外部循環(huán)等），研究選用在線折光檢測(cè)技術(shù)。

2.2 ? ?安裝及使用

將在線折光儀（廠家在儀器中已內(nèi)嵌數(shù)學(xué)模型，可直接對(duì)液態(tài)物料進(jìn)行可溶性固形物含量預(yù)測(cè)）裝于提取罐的外循環(huán)管道上，動(dòng)態(tài)地檢測(cè)一、二煎煮提取過程中的實(shí)時(shí)可溶性固形物含量變化，從而達(dá)到監(jiān)控煎煮提取進(jìn)度的目標(biāo)。

使用過程中，當(dāng)外循環(huán)管道不進(jìn)行動(dòng)態(tài)循環(huán)時(shí)，留存在管道中的不溶性物質(zhì)（一般指水不溶性）會(huì)逐漸沉降在棱鏡上，使?jié)舛瘸鲩撝?，造成“誤判”。因此，每次液態(tài)物料排出罐體后需要用清水對(duì)棱鏡進(jìn)行沖刷，同時(shí)需結(jié)合棱鏡的光學(xué)圖像定期拆機(jī)清洗，以確保預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，如圖4所示。

3 ? ?近紅外光譜分析技術(shù)（噴霧干燥浸膏粉的水分、含量）

3.1 ? ?檢測(cè)原理

現(xiàn)代近紅外光譜分析技術(shù)包括了近紅外光譜儀、化學(xué)計(jì)量學(xué)軟件和應(yīng)用模型三部分，三者的有機(jī)結(jié)合才能滿足在線檢測(cè)分析的技術(shù)要求。物料的近紅外光譜包含了組成與結(jié)構(gòu)的信息（主要是豐富的含氫基團(tuán)信息，如C-H、O-H、N-H、S-H等），而性質(zhì)參數(shù)（如物料的含量、水分等）與其組成、結(jié)構(gòu)相關(guān)。因此，使用化學(xué)計(jì)量學(xué)這種數(shù)學(xué)方法將物料的近紅外光譜與其性質(zhì)參數(shù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，可確立二者間的定量或定性關(guān)系，即校正模型。建立模型后，只要測(cè)量未知樣品的近紅外光譜，再通過軟件自動(dòng)對(duì)模型庫進(jìn)行檢索，選擇正確模型，根據(jù)校正模型和樣品的近紅外光譜就可以預(yù)測(cè)樣品的性質(zhì)參數(shù)。

3.2 ? ?結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

傳統(tǒng)的紅外分光光度計(jì)采用棱鏡或光柵做色散元件，以這些色散元件為核心的紅外光譜測(cè)量系統(tǒng)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)成本高，使得分析檢測(cè)僅適合在實(shí)驗(yàn)室條件下實(shí)現(xiàn)。而法布里-珀羅干涉儀（Fabry-Pérot interferometer）是一種由兩塊平行的玻璃板（或其他材料的薄膜）組成的多光束干涉儀，其中兩塊玻璃板相對(duì)的內(nèi)表面都具有高反射率（反射率90%以上），兩板間距可以調(diào)整改變。這一干涉儀的特性為：入射光在平行的兩塊板（膜）上反復(fù)反射和折射，波長(zhǎng)滿足與兩塊板（膜）間距發(fā)生干涉的條件時(shí)，其透射光會(huì)出現(xiàn)很高的強(qiáng)度峰值，如圖5所示。

3.3 ? ?儀器安裝

以噴霧干燥浸膏粉在線檢測(cè)為例，將在線檢測(cè)裝置（在線近紅外光譜儀）設(shè)于噴霧干燥塔的收粉倉處，具體位置為斜壁靠中上端，如圖6所示，目的在于使被檢浸膏粉較為完整地覆蓋住隔絕內(nèi)外部的視窗以及外側(cè)在線近紅外光譜儀的探頭，并且又不會(huì)使得下部分積累的浸膏粉沒過探頭造成“誤判”。同時(shí)在暫存?zhèn)}內(nèi)部的藍(lán)寶石視窗表面加裝以固定頻率擺動(dòng)的刮板，用于及時(shí)清理上一次檢過的浸膏粉，最大化地減少上一次浸膏粉對(duì)于下一次檢測(cè)造成的干擾。

3.4 ? ?模型建立

需采用離線建模的方式，其關(guān)鍵在于要確保近紅外光譜檢測(cè)時(shí)的樣品與理化指標(biāo)檢驗(yàn)的樣品來源一致。建模流程如下：

（1）離線組裝近紅外光譜儀。將安裝在暫存?zhèn)}的近紅外光譜儀取下，并將光譜儀、藍(lán)寶石視窗和空心杯按照?qǐng)D7所示組裝好，放置在模擬暫存?zhèn)}環(huán)境的恒溫恒濕箱內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。

（2）根據(jù)樣品在噴霧干燥塔的收粉倉的更新頻率，確定適宜的光譜采集參數(shù)，如起止波長(zhǎng)、波長(zhǎng)增量、采樣掃描次數(shù)、掃描時(shí)間等。

（3）依據(jù)性質(zhì)參數(shù)（定性或定量）選取樣品數(shù)量。如果做定性分析模型，收集的樣品一般需要20個(gè)左右;如果做定量分析模型，收集的樣品一般需要50～80個(gè);如果樣品為天然產(chǎn)物（比如藥材、農(nóng)作物或煙草），則所需要的樣品數(shù)量會(huì)更多，大約是非天然產(chǎn)物的3～5倍。在收集樣品的時(shí)候一定注意要保證樣品具有代表性，不能是只包括部分性質(zhì)參數(shù)的一簇樣本。

（4）樣品的光譜采集與理化檢驗(yàn)。采集樣品近紅外光譜后，將樣品從近紅外光譜儀刮下后即刻進(jìn)行理化指標(biāo)檢驗(yàn)。此步驟是建模的關(guān)鍵點(diǎn)，目的是確保近紅外光譜采集時(shí)的樣品與理化指標(biāo)檢驗(yàn)的樣品來源一致。

（5）利用化學(xué)計(jì)量學(xué)軟件建立模型。首先對(duì)樣品的近紅外光譜進(jìn)行預(yù)分析，利用合適的方法對(duì)樣品進(jìn)行劃分，選出10%～20%的樣品用于模型驗(yàn)證，其余樣品用于建立校正（數(shù)學(xué)）模型;運(yùn)用歸一化、一階微分以及19點(diǎn)MAF平滑（先微分后平滑）對(duì)樣品光譜進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理;運(yùn)用偏最小二乘回歸法（PLSR），結(jié)合實(shí)驗(yàn)室樣品理化指標(biāo)（含量、水分）與光譜數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，分別建立浸膏粉的含量、水分的校正（數(shù)學(xué)）模型。再用校正（數(shù)學(xué)）模型對(duì)之前劃分的驗(yàn)證集樣品的光譜進(jìn)行預(yù)測(cè)，得到驗(yàn)證集樣品的預(yù)測(cè)值，與相應(yīng)驗(yàn)證集樣品的實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)對(duì)比，進(jìn)行模型驗(yàn)證，其預(yù)測(cè)相對(duì)偏差控制得越小，表明數(shù)學(xué)模型的在線檢測(cè)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性越高。最后，生成校正（數(shù)學(xué)）模型文件。

（6）在線使用。將生成的數(shù)學(xué)模型文件導(dǎo)入已安裝在暫存?zhèn)}的近紅外光譜儀，對(duì)正在生產(chǎn)的浸膏粉進(jìn)行在線檢測(cè)和反饋。

（7）模型維護(hù)。模型所適用的范圍越寬越好，但是模型的范圍大小與建立模型所使用的校正方法、檢體的性質(zhì)參數(shù)以及測(cè)量所要求達(dá)到的分析精度范圍有關(guān)。這也就意味著要想使一個(gè)模型更加穩(wěn)定、適用范圍更加寬泛，就需要不斷地對(duì)模型的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行擴(kuò)充，尤其是要盡量擴(kuò)充不同產(chǎn)地、不同季節(jié)、不同供應(yīng)商和不同梯度性質(zhì)參數(shù)的差異性物料的模型參數(shù)，這樣近紅外光譜的預(yù)測(cè)數(shù)值會(huì)更加準(zhǔn)確可靠。

（8）定期對(duì)模型的準(zhǔn)確性進(jìn)行確認(rèn)。即用生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的浸膏粉預(yù)測(cè)值與其實(shí)驗(yàn)室理化值對(duì)比，以相對(duì)偏差數(shù)值來判斷是否在可接受范圍內(nèi)，如果超出需要?jiǎng)t擴(kuò)充模型。模型建立不是一時(shí)一刻的功夫，而是需要長(zhǎng)期大量的具有差異性數(shù)據(jù)的補(bǔ)充。

4 ? ?結(jié)語

綜上所述，利用微波檢測(cè)儀、折光檢測(cè)儀、近紅外光譜分析技術(shù)對(duì)中藥材提取的原料、中間產(chǎn)品和工藝過程的關(guān)鍵質(zhì)量品質(zhì)進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)、實(shí)時(shí)反饋，來設(shè)計(jì)、分析和控制生產(chǎn)加工過程，能夠更好地指導(dǎo)生產(chǎn)，減少不必要的浪費(fèi)，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性，也能為后續(xù)的產(chǎn)品質(zhì)量回溯提供實(shí)時(shí)生產(chǎn)數(shù)據(jù)。

收稿日期：2021-10-14

作者簡(jiǎn)介：冷胡峰（1986—），男，江西九江人，工程師，研究方向：生物制藥設(shè)備技術(shù)。