黎偉東 鄒 忌

(廣州納英化工有限公司，廣州 510000)

引言

目前市場(chǎng)的口腔護(hù)理產(chǎn)品繁多，種類功效多樣化。在產(chǎn)品中添加抗菌劑，抑制口腔細(xì)菌增長(zhǎng)，對(duì)于抑制牙菌斑、改善口臭有一定效果?？咕鷦┑姆N類很多，如三氯生、度米芬、西吡氯銨、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、氯己定等。這些抗菌劑的優(yōu)缺點(diǎn)也有所不同。

本研究通過查閱文獻(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，簡(jiǎn)述其中兩種抗菌劑——度米芬和西吡氯銨的各自特點(diǎn)。

1 性狀

1.1 度米芬

度米芬(Domiphen Bromide)分子結(jié)構(gòu)式為：

是一種季銨鹽，為白色至微黃色片狀結(jié)晶；無臭或微帶特臭；振搖水溶液，則發(fā)生泡沫。在乙醇中極易溶解，在水中可溶，在丙酮中略溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)：108℃～118℃[1]。在2M鹽酸溶液、80℃、24小時(shí)條件下穩(wěn)定，但在1M氫氧化鈉溶液、80℃、24小時(shí)條件下，會(huì)分解出苯酚[2]。

1.2 西吡氯銨

西吡氯銨(縮寫為CPC)分子結(jié)構(gòu)式為：

是一種陽離子季銨類化合物，為白色或類白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有滑膩感。在乙醇、三氯甲烷中易溶，在水中極易溶解，在乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)：80℃～84℃[1]。

2 抗菌性

1915 年, Jacobs 等報(bào)道合成了季銨鹽類消毒劑, 并做了殺菌的研究, 指出該類消毒劑具有一定的殺菌能力。1935年, 德國Domagk研究了這類消毒劑的殺菌性能[3]。度米芬和CPC都是這類消毒劑，現(xiàn)在CPC被應(yīng)用于口腔護(hù)理產(chǎn)品中。

2.1 度米芬

在2013年安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院的李舜等[4]通過實(shí)驗(yàn)表明：將度米芬添加到中藥提取液中，可以其對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的抑菌圈約增加了1倍，且在密封后置于37℃條件下90天，仍保持相同的抑菌效果。在2018年安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院的刁慧敏等[5]通過實(shí)驗(yàn)表明：以度米芬與黃柏、紫草、冰片和降香等中草藥提取物復(fù)配而成的液體制劑對(duì)懸液內(nèi)的大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌作用1min，平均殺滅對(duì)數(shù)值均>5.0。綜上說明了度米芬具有廣譜殺菌和抑菌的作用。

2.2 西吡氯銨(CPC)

徐麗麗[6]在實(shí)驗(yàn)中表明CPC對(duì)白色念珠球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、銅綠假單胞菌均有抑菌作用。溫州醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院的朱祖鳳[7]表明0．05%西吡氯銨漱口水可以有效減少超聲波潔牙過程中擴(kuò)散到空氣中的微生物含量及術(shù)前口腔局部使用西呲氯銨抗菌劑可以降低牙科術(shù)后菌血癥的發(fā)生率。牙垢的形成是牙菌斑生物膜石化的結(jié)果，Maharani Diah Ayu等[8]通過實(shí)驗(yàn)表明CPC可以有效降低牙菌斑和牙齦炎水平，以及降低唾液和口腔牙齦溝中的微生物負(fù)荷，從而抑制牙垢積累。綜上說明CPC具有減少微生物及抑制微生物的作用。

3 毒性討論

3.1 度米芬

3.1.1 急性毒性

浙江人民美術(shù)出版社從即日起面向社會(huì)各界公開征集陸抑非先生作品及著述相關(guān)資料，包括繪畫、書法作品，畫稿、手稿、著作、書信、講稿、照片、講課筆記等。

大鼠經(jīng)腹腔LD50：40mg/kg，除致死劑量外無詳細(xì)說明；

大鼠經(jīng)靜脈LD50：18mg/kg，除致死劑量外無詳細(xì)說明；

小鼠經(jīng)靜脈LD50：31mg/kg，除致死劑量外無詳細(xì)說明；

兔子經(jīng)靜脈LD50：11mg/kg，除致死劑量外無詳細(xì)說明；

豚鼠經(jīng)腹腔LDLo：10mg/kg，除致死劑量外無詳細(xì)說明。

DNA的adductTEST系統(tǒng)：細(xì)菌-大腸桿菌：10umol/L。

3.1.3 其他安全風(fēng)險(xiǎn)

除以上數(shù)據(jù)外，Long Yan等[9]發(fā)布的文章中提到度米芬是高親和力的人乙醚-a-go-go相關(guān)基因( HERG )通道抑制劑，具有未知的致心律失常風(fēng)險(xiǎn)，通過實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了存在這樣的安全風(fēng)險(xiǎn)。另外，此前提到度米芬會(huì)在微堿性環(huán)境下存在的體系中由于溫度較高而分解出苯酚，也是一種安全風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 西吡氯銨(CPC)

3.2.1 急性毒性

口服-大鼠LD50：200 毫克/公斤;

口服-小鼠LD50:108 毫克/公斤。

3.2.2 其他安全風(fēng)險(xiǎn)

除以上數(shù)據(jù)外，溫州醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院的朱祖鳳[7]表明0.05%的西吡氯銨漱口水在中長(zhǎng)期的時(shí)間內(nèi)(6周)不會(huì)改變口腔正常菌群的數(shù)目，更長(zhǎng)時(shí)間的使用西吡氯銨漱口水是否會(huì)造成口腔菌群失調(diào)還不確定。從目前研究成果來看，它在口腔中安全性是比較好的。

4 小結(jié)

本研究通過查閱文獻(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)，對(duì)度米芬和西吡氯銨(CPC)進(jìn)行了一定的了解與分析。度米芬和CPC均為季銨鹽類消毒劑，均具有出色的抗菌抑菌能力。但度米芬的急性毒性比CPC強(qiáng)得多，且存在使心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，其安全性不及CPC。另外目前科學(xué)界對(duì)度米芬對(duì)在口腔黏膜以及皮膚長(zhǎng)期接觸的應(yīng)用研究不多，了解不夠深入，同樣存在著很多風(fēng)險(xiǎn)。但西吡氯銨在與口腔黏膜接觸的產(chǎn)品已有的安全性研究中體現(xiàn)出良好的安全性。如果度米芬用于器材消毒抑菌，效果固然很好，但在口腔護(hù)理中與口腔黏膜或者與皮膚接觸，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，可以單獨(dú)使用CPC或者二者復(fù)配可以減少風(fēng)險(xiǎn)，制作口腔噴霧產(chǎn)品或者漱口水時(shí)，由于兩者水溶性的差別，配方師應(yīng)該考慮析出而降低產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。