李冰，蔡娜，吉穎莉，張媛

1.渭南市婦幼保健院產(chǎn)科，陜西 渭南 714000；

2.西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學遺傳中心，陜西 西安 710061

近年來，臨床醫(yī)學在產(chǎn)前排畸技術(shù)越來越成熟。唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷篩查是產(chǎn)前排畸重要項目[1]。唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷均為嚴重危害患兒生命及生活質(zhì)量的遺傳疾病，目前無有效方法治療，因此在孕期產(chǎn)前檢查顯得極其重要。目前在產(chǎn)科產(chǎn)前檢查的方法眾多，但早孕血清妊娠血漿相關(guān)蛋白A(PAPP-A)聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查[甲胎蛋白(AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素β亞基(freeβ-hCG)以及游離雌三醇(uE3)]方案在胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷篩查中的應(yīng)用較少[4]。因此，本研究主要探討早孕PAPP-A聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查方案在胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷篩查中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年12月期間在渭南市婦幼保健院產(chǎn)科進行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏綜合征三聯(lián)篩查的400例孕婦的檢查情況。所有孕婦的血清、影像學及臨床診斷均符合懷孕指征[5]，排除精神、表達障礙者，合并有嚴重心肺功能疾病者和先兆性流產(chǎn)者。孕婦年齡20~45歲，平均(31.56±7.38)歲；胎齡8~25周，平均(10.01±5.38)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)早孕期PAPP-A檢查、唐氏綜合征三聯(lián)篩查：孕婦禁食12 h空腹后采集5 mL的外周靜脈血。采血完成在標本上詳細標記孕婦相關(guān)信息，并以3 000 r/min速度進行10 min離心；用熒光免疫法進行血清PAPP-A、uE3、freeβ-hCG、AFP檢查；通過相關(guān)軟件按照孕婦年齡、體質(zhì)量、懷孕情況、孕婦PAPP-A含量等對胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷的風險率進行計算，以及孕婦uE3、freeβ-hCG、AFP含量及早孕期PAPP-A檢查結(jié)果等對胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷的風險率進行計算，將計算結(jié)果讓專業(yè)的產(chǎn)科醫(yī)師按照相關(guān)標準對檢查結(jié)果進行分析、核對，分別篩選出唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷的高風險率孕婦[6-7]。其中，①高風險率：按照衛(wèi)生部關(guān)于孕中期孕婦血清產(chǎn)前篩查標準要求，唐氏綜合征的陽性判斷(cutoff)值≥1∶270，開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的AFP值≥2.5；②靈敏度計算：胎兒出生后，對通過唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷檢測確診為唐氏綜合征缺陷兒及開放性神經(jīng)管缺陷兒回顧其母早孕PAPP-A篩查情況，以及早孕PAPP-A聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查出的情況，靈敏度=項目篩查出的高風險人數(shù)/最終確診患兒數(shù)×100%。(2)孕婦隨訪：根據(jù)孕婦的產(chǎn)檢情況對孕婦建立隨訪臺賬，詳細記錄孕婦情況，直至孕婦妊娠結(jié)束，包括孕婦在孕期出現(xiàn)流產(chǎn)等情況。(3)胎兒隨訪：胎兒出生后，讓專業(yè)的兒科醫(yī)生按照唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷相關(guān)檢驗標準對胎兒情況進行檢驗和評估，確定出缺陷患兒。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS23.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦產(chǎn)檢情況 400例孕婦進行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏綜合征三聯(lián)篩查后，排查出處于高風險孕婦20例，見表1。對400例孕婦胎兒情況隨訪，出生確診為唐氏綜合征患兒11例，確診為開放性神經(jīng)管缺陷患兒8例。

表1 400例孕婦的產(chǎn)檢情況

2.2 唐氏綜合征患兒孕婦的產(chǎn)檢情況 11例確診為唐氏綜合征患兒孕婦在早孕期進行PAPP-A檢查后篩查出高風險5例(靈敏度為45.45%)，早孕PAPP-A聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查后篩查出高風險9例(靈敏度為90.91%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.143，P<0.05)。

2.3 開放性神經(jīng)管缺陷孕婦的產(chǎn)檢情況 8例確診為開放性神經(jīng)管缺陷患兒孕婦在早孕期進行PAPPA檢查后，篩查出高風險0例(靈敏度為0)，早孕PAPP-A聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查后，篩查出高風險1例(靈敏度為12.5%)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.048，P<0.05)。

3 討論

近年來，孕產(chǎn)婦產(chǎn)前檢測如胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷等篩查技術(shù)高速發(fā)展，缺陷兒出生率有所下降，但仍然存在一些孕產(chǎn)婦孕28周或更遲才檢查出缺陷胎兒情況，對孕婦及胎兒生命造成嚴重危害[8-9]。目前，臨床醫(yī)學暫未具有對唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷等染色體或基因異常疾病有效的治療措施，因此，對孕產(chǎn)婦實施精準、有效的缺陷胎兒產(chǎn)前檢測極其重要。

目前，產(chǎn)科在孕產(chǎn)婦產(chǎn)前排畸檢查上開辟了多種方式，如單獨早孕期血清篩查、唐氏綜合征血清生化二聯(lián)、三聯(lián)標記物篩查等[10-12]。在本次研究中對胎兒進行唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷篩查主要應(yīng)用早孕PAPP-A聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查方案。早孕PAPP-A檢查，PAPP-A是孕婦孕期蛻膜會持續(xù)生成并大量釋放到血液中糖蛋白，胎兒正常孕婦PAPP-A濃度隨著孕期的增加而不斷升高，而唐氏綜合癥患兒胚胎發(fā)育異常，孕婦PAPP-A合成降低。

唐氏綜合征三聯(lián)篩查則是在對孕婦血清AFP、freeβ-hCG、uE3進行檢查[13-14]。AFP是由胎兒肝臟合成的一種糖蛋白，通過被動轉(zhuǎn)運方式向孕婦羊水和血液中傳遞，正常孕婦血中的AFP會隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高，而唐氏胎兒肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，所以孕婦血液中AFP含量相應(yīng)減少。freeβ-hCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細胞合成和分泌的一種糖蛋白，正常孕婦懷孕初期胎盤發(fā)育正常合成大量freeβ-hCG，但到達孕中期胎盤發(fā)育成熟freeβ-hCG合成量減少，孕婦血液中freeβ-hCG水平較初期下降，而唐氏征兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以freeβ-hCG水平持續(xù)升高。uE3是由胎兒胎盤產(chǎn)生的一種雌激素，正常孕婦血中的uE3會隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高，但由于唐氏胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導致uE3的前體—硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使uE3減少[15-16]。

本研究通過回顧性分析來我院進行產(chǎn)前檢查的400例孕婦情況，以及隨訪孕婦妊娠后胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷的情況，發(fā)現(xiàn)400例孕婦進行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏綜合征三聯(lián)篩查后排查出處于高風險孕婦20例。對400例孕婦胎兒情況隨訪，出生確診為唐氏綜合征患兒11例，確診為開放性神經(jīng)管缺陷患兒8例。

綜上所述，在胎兒唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷篩查中應(yīng)用早孕PAPP-A聯(lián)合唐氏綜合征三聯(lián)篩查方案，能有效篩查出胎兒唐氏綜合征，但對開放性神經(jīng)管缺陷篩查靈敏度不高，在胎兒唐氏綜合征篩查中具有較高的推廣應(yīng)用價值。