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      免疫組化P16和ki67雙表達(dá)在宮頸癌前病變及宮頸癌的臨床分析

      2022-02-16 08:17:30陳鐲耿晨侍孝遠(yuǎn)
      系統(tǒng)醫(yī)學(xué) 2022年21期
      關(guān)鍵詞:陽(yáng)性細(xì)胞例數(shù)宮頸癌

      陳鐲,耿晨,侍孝遠(yuǎn)

      宿遷市第一人民醫(yī)院婦科,江蘇宿遷 223800

      宮頸癌屬于一種婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,具有較高的發(fā)病率,且發(fā)病群體正呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展[1]。一旦患病,會(huì)使患者生命健康受到嚴(yán)重威脅。由于宮頸癌的發(fā)展速度比較緩慢,且發(fā)病較為隱匿,因此,在患病初期往往不會(huì)有較多顯著的臨床癥狀,這也對(duì)臨床治療工作帶來(lái)較大影響[2]。針對(duì)這一現(xiàn)狀,更應(yīng)當(dāng)對(duì)適齡女性實(shí)施及時(shí)地篩查及防治,使之生命安全能夠得到良好保障[3]。相關(guān)報(bào)道顯示,在開(kāi)展宮頸癌早期診斷時(shí),通過(guò)監(jiān)測(cè)特異性生物標(biāo)志物的方式可以具有較好的臨床使用價(jià)值[4]。其中應(yīng)用最多的生物標(biāo)志物為P16,P16是在人染色體9p21中發(fā)現(xiàn)的第1個(gè)直接參與細(xì)胞周期調(diào)控的抑癌基因,無(wú)論是在宮頸癌前病變中還是在宮頸癌中都會(huì)具有高表達(dá)[5]。ki67能反映腫瘤細(xì)胞增值指數(shù),其結(jié)果越高,即可表明腫瘤細(xì)胞增值速度更快[6]。為深入探討二者雙表達(dá)在臨床中的應(yīng)用價(jià)值,本文選取2016年1月—2021年12月宿遷市第一人民醫(yī)院收治的70例宮頸癌前病變患者和50例宮頸癌患者進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取本院收治的70例宮頸癌前病變患者作為對(duì)照組,另選擇同期收治的50例宮頸癌患者作為觀察組。對(duì)照組年齡 21~64歲,平均(53.41±2.46)歲;病程3~15個(gè)月,平均(8.44±1.65)個(gè)月;根據(jù)宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)分級(jí),包括34例Ⅰ級(jí)、22例Ⅱ級(jí)、14例Ⅲ級(jí)。觀察組年齡31~71歲,平均(53.38±2.52)歲;病程3~16個(gè)月,平均(8.57±1.58)個(gè)月;根據(jù)病理類型劃分,包括42例鱗癌、8例子宮頸腺癌。兩組一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

      1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入標(biāo)準(zhǔn):患者未接受過(guò)任何臨床治療(如化療、放療、手術(shù)、藥物等);患者經(jīng)臨床病理學(xué)診斷確診;患者一般資料記錄完整;患者知情該次研究,并簽訂知情告知書(shū)。

      排除標(biāo)準(zhǔn):患者合并嚴(yán)重感染性疾?。换颊吆喜?yán)重肝腎疾病或心腦血管系統(tǒng)疾?。换颊吆喜⑵渌麗盒阅[瘤疾病。

      1.3 方法

      獲取所有患者的活檢病理標(biāo)本后,均以相同的方式對(duì)其實(shí)施石蠟切片處理,并在脫蠟1 d后實(shí)施免疫組織化學(xué)染色診斷。將標(biāo)本完成水化處理后,將其浸泡在過(guò)氧化氫(濃度3%)中,以常溫環(huán)境浸泡10 min,沖洗3 min,將純血清進(jìn)行封閉處理,時(shí)間為12 h。一抗處理樣本包括P16多克隆抗體和兔抗人ki67,在恒溫1℃的環(huán)境下孵育過(guò)夜。在第2天利用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行充分沖洗,然后將P16多克隆抗體和兔抗人ki67滴加其中,在恒溫37℃的環(huán)境下孵育1 h。再次通過(guò)磷酸鹽緩沖液充分沖洗后,加入DAB顯色劑,然后放置在顯微鏡下加以觀察。將一抗利用磷酸鹽緩沖液代替,并作為陰性對(duì)照。所有操作均按照標(biāo)準(zhǔn)流程以及說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

      1.4 觀察指標(biāo)

      以手術(shù)病理診斷為標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)兩組P16及ki67表達(dá)量展開(kāi)對(duì)比分析,其中P16的判定標(biāo)準(zhǔn)如下:以無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞判定為(-),計(jì)0分;以陽(yáng)性細(xì)胞分布<1/4判定為(+),計(jì)1分;以陽(yáng)性細(xì)胞分布≥1/4且<1/2判定為(++),計(jì)2分;以陽(yáng)性細(xì)胞分布≥1/2且<3/4判定為(+++),計(jì)3分;以陽(yáng)性細(xì)胞分布≥3/4判定為(++++),計(jì)4分。ki67的判定標(biāo)準(zhǔn)主要包括陰性(即無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞,計(jì)0分)、低表達(dá)(即陽(yáng)性細(xì)胞分布<1/3,計(jì)1分)、中表達(dá)(即陽(yáng)性細(xì)胞分布≥1/3且≤2/3,計(jì)2分)、高表達(dá)(即陽(yáng)性細(xì)胞分布>2/3,計(jì)3分)。另外針對(duì)P16及ki67單一檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果以及診斷效能展開(kāi)分析與研究。其中診斷效能包括敏感度[真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100.00%]、特異度[真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100.00%]、準(zhǔn)確性[(真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100.00%]。

      1.5 統(tǒng)計(jì)方法

      采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示,組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組P16及ki67陽(yáng)性表達(dá)比較

      觀察組P16陽(yáng)性表達(dá)、ki67陽(yáng)性表達(dá)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

      表1 兩組P16及ki67陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比[(),分]

      表1 兩組P16及ki67陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比[(),分]

      組別觀察組(n=50)對(duì)照組(n=70)t值P值P16陽(yáng)性表達(dá)3.03±0.24 0.52±0.12 75.379<0.001 ki67陽(yáng)性表達(dá)2.11±0.32 0.44±0.10 41.008<0.001

      2.2 P16、ki67單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果分析

      聯(lián)合檢測(cè)真陽(yáng)性檢出率為96.00%(48/50),明顯高于P16單一檢測(cè)、ki67單一檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.305、7.161,P=0.003、0.007)。見(jiàn)表2。

      表2 P16及ki67單一檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果分析

      2.3 P16、ki67單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較

      聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、準(zhǔn)確性統(tǒng)計(jì)結(jié)果均明顯高于P16單一檢測(cè)、ki67單一檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

      表3 P16、ki67單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能對(duì)比(%)

      3 討論

      導(dǎo)致宮頸癌產(chǎn)生的主要原因?yàn)槿巳轭^瘤狀病毒(human papillomavirus, HPV)感染,一旦病毒入侵到患者機(jī)體后,會(huì)使其血清細(xì)胞因子產(chǎn)生改變[7]。在對(duì)宮頸癌患者實(shí)施臨床診斷時(shí),通常會(huì)采取陰道鏡、宮頸細(xì)胞涂片、液基細(xì)胞學(xué)等方式完成[8]。由于宮頸癌病程進(jìn)展速度相對(duì)較慢,因而其在宮頸癌前病變向?qū)m頸癌發(fā)展的過(guò)程中,其腫瘤細(xì)胞往往會(huì)分泌出一些活性物質(zhì)(即腫瘤標(biāo)志物)[9]。該物質(zhì)往往會(huì)在癌變宿主、癌變組織體液中存在,若為健康人群,其表達(dá)則相對(duì)較低;而在早期影像學(xué)無(wú)法檢出腫瘤時(shí),臨床便可將其檢出,因此對(duì)于提升臨床預(yù)防及診治效果意義重大[10]。

      現(xiàn)階段P16和ki67是臨床中最為常見(jiàn)的宮頸癌診斷腫瘤標(biāo)志物[11]。前者屬于一種新型的抗癌基因,若其表達(dá)異常,則說(shuō)明患者機(jī)體細(xì)胞存在惡性增殖的情況,進(jìn)而誘發(fā)癌癥的產(chǎn)生[12]。在對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)后,可以有效判斷患者腫瘤易感性,因此臨床意義重大[13]。ki67屬于DNA指數(shù)增值指標(biāo),可以明確反映細(xì)胞增值活躍性,并與宮頸癌細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切[14]。無(wú)論是宮頸癌前病變還是宮頸癌,P16、ki67均呈現(xiàn)出高表達(dá)的狀態(tài),特別是在宮頸癌患者機(jī)體中會(huì)有更為顯著的異常升高趨勢(shì)[15]。在本研究中,對(duì)照組患者P16陽(yáng)性表達(dá)、ki67陽(yáng)性表達(dá)均顯著低于觀察組患者(P<0.05)。該結(jié)果與桂星星[15]在其報(bào)道中提出對(duì)照組ki67陽(yáng)性表達(dá)、P16陽(yáng)性表達(dá)均低于試驗(yàn)組(P<0.05)的結(jié)果一致。由此可以看出,宮頸癌患者宮頸上皮細(xì)胞正常的細(xì)胞周期會(huì)遭到破壞,進(jìn)而導(dǎo)致P16異常表達(dá),最終使得細(xì)胞產(chǎn)生癌變[16]。同時(shí)也進(jìn)一步說(shuō)明ki67能夠具體表現(xiàn)出宮頸癌細(xì)胞增值的活性程度,其同宮頸病變程度之間互為正相關(guān)[17]。另外,在本研究中,P16單一檢測(cè)以及ki67單一檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率、敏感度、特異度、準(zhǔn)確性均顯著低于聯(lián)合檢測(cè)(P<0.05),根據(jù)這一結(jié)果也可以說(shuō)明使用免疫組化P16和ki67雙表達(dá)的方式能夠反饋宮頸癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于促進(jìn)疾病檢出率地提升具有更多積極意義[18]。

      綜上所述,在對(duì)宮頸癌前病變患者以及宮頸癌患者實(shí)施臨床診斷時(shí),使用免疫組化P16和ki67雙表達(dá)的方式具有較高的臨床價(jià)值,即聯(lián)合使用敏感度、準(zhǔn)確性、特異性更高,適合進(jìn)一步深入探討與使用。

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