近年來,心血管疾病是我國居民主要的死亡原因。心臟是機(jī)體能量需求和消耗最多的器官,一旦心肌代謝和能量供應(yīng)出現(xiàn)障礙,就會引發(fā)多種心血管疾病。因此,“營養(yǎng)心肌”成為藥物治療心血管疾病的重要策略,由此,曲美他嗪應(yīng)運而生。
作為一種改善心肌代謝的藥物,曲美他嗪通過調(diào)節(jié)心肌代謝底物,抑制脂肪酸的代謝途徑,促進(jìn)葡萄糖有氧氧化,從而改善心肌細(xì)胞代謝及心肌缺血,加強(qiáng)心臟功能,具有抗氧化、抗凋亡等多種細(xì)胞保護(hù)作用。其作用機(jī)制有別于傳統(tǒng)抗心肌缺血藥物,不影響冠狀動脈血流、心率和血壓,不減弱心肌收縮,較少引起血流動力學(xué)變化,因此可用于傳統(tǒng)抗心肌缺血藥物不耐受的患者,還被認(rèn)為可用于冠狀動脈微循環(huán)障礙導(dǎo)致的心絞痛。
實際上,營養(yǎng)心肌的藥物還有很多,如輔酶Q10、左卡尼汀等也是改善心肌代謝的藥物,另有一類心肌細(xì)胞能量藥物如磷酸肌酸、三磷酸腺苷等。
輔酶Q10直接參與氧化磷酸化及能量的生成,并具有抗氧自由基及膜穩(wěn)定作用。適用于病毒性心肌炎或慢性心衰的輔助治療。輔酶Ql0還可顯著降低抗腫瘤藥物阿霉素對心臟及肝的毒性。此外,HMG-CoA還原酶抑制劑(即他汀類藥物)可抑制輔酶Q10的體內(nèi)合成,故服用他汀類藥物時推薦每日補(bǔ)充一定量的輔酶Q10。
左卡尼汀又稱左旋肉毒堿,屬維生素類生理活性物質(zhì),是哺乳動物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)。其適用于慢性腎功能衰竭患者長期血液透析繼發(fā)左卡尼汀缺乏;原發(fā)性卡尼汀缺乏癥;先天性代謝異常導(dǎo)致的繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥。
磷酸肌酸可改善線粒體功能,發(fā)揮心臟保護(hù)作用,常被用于心臟手術(shù)術(shù)中和圍手術(shù)期,適用于心臟手術(shù)時加入心臟停搏液中保護(hù)心肌,以及缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常;禁忌癥為對肌酸或磷酸肌酸活性成分過敏和腎功能不全者。
環(huán)磷腺苷是由三磷酸腺苷在腺苷環(huán)化酶催化下生成,能調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種功能活動,可增強(qiáng)心肌收縮,改善心肌缺氧。其可用于心絞痛、心肌梗死、心肌炎、心源性休克的輔助治療。
2014年11月25日,國家體育總局反興奮劑中心在其官方網(wǎng)站公布:中國游泳運動員孫楊在5月17日尿檢中被查出使用違禁藥物曲美他嗪(商品名萬爽力),遭禁賽3個月等處罰。該事件引發(fā)眾多媒體的報道和網(wǎng)絡(luò)熱議。
原來在體育界,曲美他嗪是一種興奮劑,大劑量使用能起到提高運動表現(xiàn)作用。因其潛在的增加運動能力的作用,有被濫用的可能,2014年1月被列入世界反興奮劑機(jī)構(gòu)的“禁用清單”,屬于賽內(nèi)禁用藥物。
消息公布后,孫楊馬上在微博上對此次事件作出解釋——“因長期從事高強(qiáng)度訓(xùn)練,我的心臟經(jīng)常出現(xiàn)不適情況,經(jīng)醫(yī)院診斷是病毒感染心肌造成缺血,并遵醫(yī)囑開具處方服用‘萬爽力’,這是一種治療心臟病的常用藥”。
曲美他嗪于2000年在我國上市,目前有20mg(片劑/膠囊劑)和35mg(緩釋片劑)兩種規(guī)格。它最初被用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療和眩暈、耳鳴的輔助性對癥治療,但隨著臨床廣泛應(yīng)用,其引起的運動功能障礙等安全性風(fēng)險引發(fā)關(guān)注,目前臨床不再用于耳鳴、眩暈的治療,更多的是作為心內(nèi)科常用藥物,主要用于冠心病的治療。
曲美他嗪的作用機(jī)制和一般理解的“興奮劑”也不同,它沒有中樞神經(jīng)興奮作用。曲美他嗪通過優(yōu)化心肌能量代謝,提高機(jī)體對氧的利用效率,以產(chǎn)生更多的能量供應(yīng)。近年研究顯示,在作用于缺血心肌的同時,曲美他嗪對骨骼肌也有潛在的代謝改善作用,從心臟和骨骼肌兩個方面提高患者的運動耐量。運動耐量的提高可以有助于患者改善生活質(zhì)量,恢復(fù)社會功能,甚至改善預(yù)后。
由于曲美他嗪獨特的作用機(jī)制及安全性,它的臨床應(yīng)用已從單純穩(wěn)定型心絞痛擴(kuò)展到對多種心肌缺血及心功能障礙的保護(hù)治療,具有越來越重要的臨床應(yīng)用價值。
曲美他嗪屬于抗心肌缺血藥物,傳統(tǒng)的抗心肌缺血的藥物在治療心絞痛過程中都有一些副作用,如氨氯地平等鈣通道阻滯劑在擴(kuò)張冠脈的同時,會引起不同程度的反射性心率增加,還會降低血壓,抑制心肌收縮力;硝酸酯類藥物在使用過程中同樣會引起血壓下降和反射性心率過快。而曲美他嗪在改善心肌細(xì)胞能量供應(yīng),緩解心絞痛的同時,不影響冠脈血流,對心率、血壓和心肌收縮力均無影響。
曲美他嗪可作為輔助治療或作為傳統(tǒng)治療藥物不能耐受時的替代治療,用于緩解心絞痛、心肌缺血等癥狀,根據(jù)患者的并發(fā)癥和耐受性,必要時甚至可以將其用作一線治療藥物。但曲美他嗪不作為心絞痛發(fā)作時的對癥治療用藥,也不適用于對不穩(wěn)定型心絞痛或心肌梗死的初始治療。心絞痛發(fā)作時,應(yīng)對冠狀動脈病況重新評估,并考慮調(diào)整治療方式(藥物治療和可能的血運重建)。
曲美他嗪可提高心衰患者的能量代謝效率,改善心肌細(xì)胞的能量代謝。對缺血性心衰患者,曲美他嗪可通過恢復(fù)血管內(nèi)皮依賴性舒張功能、下調(diào)血漿炎性反應(yīng)及心肌肌鈣蛋白水平以減輕心肌損傷。冠心病合并心衰患者應(yīng)用曲美他嗪,有助于改善其LVEF、NYHA心功能分級、運動耐量及生活質(zhì)量,降低心血管再入院和遠(yuǎn)期死亡風(fēng)險,故曲美他嗪可用于合并冠心病的慢性心衰患者。
需注意的是,曲美他嗪不能代替冠心病或者心衰患者的基礎(chǔ)藥物治療,作為輔助用藥,可以起到錦上添花的作用。比如冠心病的治療,常用的是阿司匹林、他汀類藥物、β受體阻滯劑、“普利類”或者“沙坦類”等藥物。如效果不佳可以加用曲美他嗪,觀察是否能夠起到有效控制冠心病的作用。換句話說,曲美他嗪是冠心病治療的補(bǔ)充用藥!
截至2013年12月31日,國家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中共收到曲美他嗪不良反應(yīng)(事件)報告1609例,其中嚴(yán)重報告21 例(1.3%),無死亡病例。不良反應(yīng)報告中,用于治療心腦血管疾病的有1367例(占84.9%),治療耳鳴、眩暈的有143 例(占8.88%)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮疹、胃腸道不適、瘙癢、頭暈、頭痛、心悸等。其中有20例運動功能障礙,表現(xiàn)為震顫(14例次)、步幅減小(3例次)、運動障礙(2例次)和舌麻痹(1例次);2例次肝功能異常;未收到血小板減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥的不良反應(yīng)(事件)報道。
根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)信息評價情況,結(jié)合歐盟藥品管理局(EMA)發(fā)布的監(jiān)管措施,國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2014年8月4日發(fā)布第62期藥品不良反應(yīng)信息通報,根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫信息分析情況及歐盟評估結(jié)果,國家食品藥品監(jiān)督管理總局建議內(nèi)容如下:
1.曲美他嗪僅用于對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者的對癥治療,不再用于耳鳴、眩暈的治療。
2.帕金森病、帕金森綜合征、震顫、不安腿綜合征以及其他相關(guān)的運動障礙禁用;嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率<30ml/min)者禁用;中度腎功能損害(肌酐清除率30~60ml/ min)患者和老年患者,用藥劑量需適度調(diào)整。孕期及哺乳期通常不推薦使用。
3.使用曲美他嗪治療,應(yīng)密切關(guān)注曲美他嗪導(dǎo)致的帕金森綜合征(震顫、運動不能、張力亢進(jìn))、步態(tài)不穩(wěn)、不安腿綜合征,其他相關(guān)運動障礙以及粒細(xì)胞缺少癥、血小板減少癥、血小板減少性紫癜、肝炎等不良反應(yīng)。
4.相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將用藥風(fēng)險及時告知醫(yī)務(wù)人員和患者,加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作,采取有效措施最大限度地保障患者的用藥安全。
總之,曲美他嗪是一種心肌細(xì)胞營養(yǎng)藥,可作為輔助治療或作為傳統(tǒng)治療藥物不能耐受時的替代治療,用于緩解心絞痛、心肌缺血等癥狀。作為處方藥物,其使用應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生的處方和指導(dǎo)下進(jìn)行,不能自行用藥,使用期間應(yīng)密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生。曲美他嗪會影響腎功能,因此使用期限要反復(fù)監(jiān)測腎功能變化。該藥物說明書已包含“運動員慎用”內(nèi)容,但根據(jù)病情,運動員也可以處方曲美他嗪,只是在比賽期間是不能使用的,應(yīng)該注意。對于有癥狀的冠心病患者,醫(yī)生處方曲美他嗪是合理的,而且該藥的安全性良好,患者無需擔(dān)心。
很多人看到“興奮劑”,首先會聯(lián)想到禁毒宣傳上的“搖頭丸”“冰毒”等使人亢奮的被明令禁止的東西。但體育比賽指的興奮劑更為嚴(yán)格,凡能影響到體育成績的藥物都被列為運動員禁止使用藥物名錄中,這其中有很多甚至是家庭常見的藥物。
洛爾類藥物
比如普萘洛爾、美托洛爾等,在藥理學(xué)上屬于β受體阻滯劑,也是人們常用的一種降壓藥物、抗心絞痛藥,有抗心衰等功效,它還可以起到降低心率的作用。所以曾經(jīng)就有射擊類運動員利用它的作用來穩(wěn)定情緒,后被錄入運動員禁用的目錄。
如果濫用此類藥物,會引起頭暈、失眠、抑郁、幻覺、心動過緩、低血壓,嚴(yán)重者可誘發(fā)支氣管哮喘。若長期使用后突然停藥,則會引發(fā)心動過速、心肌梗死,甚至有生命危險。
利尿劑
這是臨床常用的降壓藥物,也可以用于治療心衰。被列為運動員禁用主要是因為利尿劑可以短時間內(nèi)增加尿量,一方面可以加速其他違禁藥物排泄以此躲避尿檢;另一方面,短時間的利尿脫水會減輕體重,要知道一些舉重項目的評分可是跟運動員的體重掛鉤的。比如某屆奧運會男子舉重77公斤級比賽,中國的呂小軍成績與冠軍相同但體重略高而遺憾只拿到了銀牌。所以利尿劑大多都被列為運動員禁藥。而濫用利尿劑在短時間內(nèi)急速降低體重,易造成人體嚴(yán)重脫水、腎衰竭等。
冠心病治療藥物究竟要何時服用,需要根據(jù)藥物的藥代動力學(xué)、人體的生物節(jié)律、機(jī)體對藥物有無耐受性等綜合考慮確定。
1.清晨服用的藥物
通常,清晨醒來是人體縮血管物質(zhì)如兒茶酚胺釋放的高峰期,而此時冠狀動脈張力也最高,心臟需氧量增加,易發(fā)生心肌缺血、心肌梗死、室性心律失常。上午6~9點,人體抗凝物質(zhì)如纖維蛋白溶酶原的活性恰恰最低,易發(fā)生心絞痛、心肌梗死或猝死。
因此,早晨建議使用改善缺血的藥物,如硝酸酯類藥物(消心痛、單硝酸異山梨酯)、β-受體阻滯劑(美托洛爾緩釋片、阿替洛爾)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(如培哚普利)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(如替米沙坦)及長效地平類。
2.夜間服用的藥物
人體夜間膽固醇合成比較活躍,故建議他汀類藥物晚上或睡前服用。但是,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀因半衰期較長,可在一天中的任何時間服用。
此外,睡前服用抗血小板藥物如小劑量阿司匹林最為理想,因服藥后直到次日上午仍可存在抗凝作用,對預(yù)防夜間發(fā)生腦血栓形成及清晨發(fā)生心肌梗死具有重要意義。
3.其他需多次服用的藥物
曲美他嗪、美托洛爾普通片等需每日用藥2~3次,可在三餐時服用。
當(dāng)然,具體服藥可能因為廠家劑型不同而稍有差異,應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。