●易帆
2021年底,法國制藥企業(yè)賽諾菲-巴斯德發(fā)布消息,該公司從2011年開始研發(fā)的用免疫學方法來預防和治療痤瘡的疫苗,預計于2023年進入臨床應用。
痤瘡是一種好發(fā)于青春期并主要累及面部的毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性皮膚病。因患痤瘡最大的人群是青春期的男孩和女孩,約80%的青春期少男少女難逃此劫,我們經常把“青春痘”與痤瘡劃上等號。
青春痘雖不致命,但嚴重影響顏值和心情,一些嚴重的痤瘡還會形成大小不等的暗紅色結節(jié)或囊腫,進而導致一些心理疾病。
除了青春痘,痤瘡還有許多特殊類型。比如,嬰兒期由于母體雄激素在胎兒階段進入體內引起的嬰兒痤瘡;與月經密切相關的月經前痤瘡;接觸石油、焦油、氯化烴等所導致的職業(yè)性痤瘡;嚴重的結節(jié)、囊腫、竇道、瘢痕的聚合性痤瘡;痤瘡突然顯著加重,并伴有發(fā)熱等全身癥狀的爆發(fā)性痤瘡等等。
痤瘡的發(fā)生主要與皮脂腺分泌增多、毛囊口上皮異常角化、細菌感染,以及免疫與炎癥等因素相關。此外,重型痤瘡的發(fā)生還與遺傳因素有關。其中,細菌感染主要是指痤瘡丙酸桿菌的感染。研發(fā)“痤瘡疫苗”就是試圖通過抑制痤瘡丙酸桿菌的感染,達到預防痤瘡的作用。
其實,早在1979年就有痤瘡疫苗被研發(fā)。第一代痤瘡疫苗是痤瘡丙酸桿菌的滅活病原體疫苗,當時的科學家將痤瘡疫苗用于治療囊腫性重度痤瘡患者,結果發(fā)現(xiàn)超過50%的患者病情得到顯著改善。但在隨后的研究中發(fā)現(xiàn),第一代疫苗所表現(xiàn)出的療效僅是對炎癥的控制作用,并沒有殺傷細菌,而且由于缺乏特異性,很可能會引發(fā)非特異的免疫反應,導致機體菌群紊亂。用現(xiàn)代的話說就是治標不治本,安全系數也不高,所以第一代疫苗很快就被淘汰了。
隨后,科學家們的研究方向轉到了痤瘡丙酸桿菌的特異性抗原上,并研發(fā)出了唾液酸酶特異性疫苗,并在體內體外實驗中顯示出一定的療效。但由于痤瘡丙酸桿菌擁有不同的唾液酸酶,到目前為止,科學家已經發(fā)現(xiàn)了痤瘡丙酸桿菌的至少5 種唾液酸酶,要達到完全的臨床療效,就必須找到全部的唾液酸酶,因此該疫苗目前仍在研發(fā)當中。
上面報道的被看好的疫苗,也是基于這種特異性抗原抗體技術。多年前的研究已經發(fā)現(xiàn),痤瘡丙酸桿菌可以在皮膚表面分泌一種稱為Chris?tie-Atkins-Munch-Peterson(CAMP)的毒力因子(蛋白),可殺死人體皮脂腺中的細胞并引起炎癥,這是引起皮膚生病的“真兇”。
10年前,美國加州大學圣迭戈分校的黃春明博士在痤瘡丙酸桿菌的DNA 序列中找到了編碼CAMP 蛋白質的基因。疫苗研究者將該基因引入小鼠體內,產生CAMP蛋白質的單克隆抗體,這些CAMP蛋白抗體用微型注射器在患痤瘡者的皮膚內進行局部注射,與痤瘡丙酸桿菌合成的CAMP 蛋白質結合,能夠阻止痤瘡丙酸桿菌引起的炎癥。
據報道,該公司研發(fā)的痤瘡疫苗就是CAMP 蛋白抗體。臨床實驗證明,痤瘡疫苗可使痤瘡丙酸桿菌引發(fā)的炎癥程度降低很多。這種疫苗已經成型,目前正在對痤瘡皮膚活檢組織進行試驗,下一步則是測試疫苗的有效性,預計將會在1~2年間問世。
痤瘡疫苗針對的是痤瘡丙酸桿菌,但痤瘡丙酸桿菌并非是導致痤瘡形成的唯一原因,而且痤瘡丙酸桿菌自身分型眾多。因此,可以預計該疫苗能在一定程度上減少痤瘡發(fā)生,但要達到絕對的預防效果還是比較難的。