心神寧片中十二個(gè)成分的含量測(cè)定及化學(xué)計(jì)量學(xué)分析

張 蕊，徐延昭，張 靜，許保海*

（1.北京積水潭醫(yī)院 中藥房，北京100035；2. 中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京100050）

心神寧片由君藥炒酸棗仁、臣藥茯苓、佐藥梔子和六神曲、使藥甘草組方，適用于肝血不足、陰虛內(nèi)熱、虛煩失眠的病患者[1]。方中酸棗仁養(yǎng)肝血、除虛煩、安心神、止盜汗，為君藥；遠(yuǎn)志安心神、止驚悸、開(kāi)智慧；茯苓定神志、保神守中，二者共為臣藥；梔子開(kāi)火郁、清心降火除煩，與酸棗仁相合，滋清并用，標(biāo)本兼顧；神曲健胃和胃、消食化滯，與梔子共為佐藥；甘草可調(diào)和藥性、健脾和中為使藥。諸藥配伍合用，具有養(yǎng)血安神、清心除煩、健胃和胃之功效。心神寧片療效顯著，但其現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[1]僅以梔子苷為指標(biāo)進(jìn)行了含量測(cè)定，檢索到與檢驗(yàn)分析相關(guān)的文獻(xiàn)中，也只對(duì)斯皮諾素進(jìn)行了含量測(cè)定[2]。因此，建立一個(gè)全面便捷的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，對(duì)心神寧片的質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜聯(lián)合一測(cè)多評(píng)法（HPLC-QAMS）測(cè)定15 批心神寧片樣品中梔子新苷、山梔子苷、羥異梔子苷、梔子苷、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、遠(yuǎn)志酮Ⅲ、3, 6'-二芥子?；崽恰⑺蛊ぶZ素、6'''-阿魏酰斯皮諾素、酸棗仁皂苷A、酸棗仁皂苷B 共12 種成分含量，并結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別[3]、PLS-DA[4]和熵權(quán)優(yōu)劣解距離法（EW-TOPSIS）[5]，通過(guò)SPSS 26.0 和SIMCA 14.1 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以期為心神寧片的質(zhì)量控制提供新的思路。

1 材料

1.1 試藥

對(duì)照品梔子苷（批號(hào)：110749-201919，含量：97.1%）、遠(yuǎn)志酮Ⅲ（批號(hào)：111850-202207，含量：95.8%）、3,6'-二芥子?；崽牵ㄅ?hào)：111848-202006，含量：96.5%）、斯皮諾素（批號(hào)：111869-202005，含量：94.8%）、酸棗仁皂苷A（批號(hào)：110734-201914，含量：96.0%）和酸棗仁皂苷B（批號(hào)：110814-201809，含量：96.2%）購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院；梔子新苷（批號(hào)：CFS201901，含量：98.0%）購(gòu)于武漢天植生物技術(shù)有限公司；山梔子苷（批號(hào)：PRF9071641，含量：97.7%）、羥異梔子苷（批號(hào)：PRF9040843，含量：99.4%）、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5（批號(hào)：PRF9073003，含量：99.8%）、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6（批號(hào)：PRF9050843，含量：87.6%）、6'''-阿魏酰斯皮諾素（批號(hào)：PRF8010622，含量：99.3%）購(gòu)于成都普瑞法科技開(kāi)發(fā)有限公司；乙腈和磷酸為色譜純，其余試劑選用分析純；心神寧片（規(guī)格：0.25 g/片，批號(hào)：530277、530363、630144、630148、630149、630203、730085、730086、730087、730156，編號(hào)S1 ～S10，購(gòu)于A 公司；批號(hào)：210901、210907、211205、220207、220208，編號(hào)S11 ～ S15，購(gòu)于B 公司）。

1.2 儀器

Shimadzu LC-20A 型高效液相色譜儀（日本島津公司）；Agilent 1260 型高效液相色譜儀（美國(guó)安捷倫科技公司）；AI203-IC 型電子天平（上海梅特勒-托利多儀器公司）；KQ-300DV 型超聲波清洗器（廣州穎漢科技有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

Kromasil KR100-5C18色譜柱（ 250 mm× 4.6 mm，5μm ），柱溫為30 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為238 nm（0 ～ 24 min檢測(cè)梔子新苷、山梔子苷、羥異梔子苷和梔子苷）[6-10]、320 nm（24 ～ 41 min 檢測(cè)西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、遠(yuǎn)志酮Ⅲ和3,6'-二芥子?；崽牵11-18]和204 nm（41 ～ 65 min 檢測(cè)斯皮諾素、6'''-阿魏酰斯皮諾素、酸棗仁皂苷A 和酸棗仁皂苷B）[19-20]；流 動(dòng) 相 選 用0.05% 磷 酸（A）- 乙 腈（B），梯度洗脫（0 ～ 10 min，10.0%B；10 ～ 24 min，10.0% →25.0%B；24 ～ 41 min，25.0% →30.0%B；41 ～ 57 min，30.0% →37.0%B ；57 ～ 65 min，37.0%→10.0%B）；體積流量為1.0 mL/min；進(jìn)樣量為10 μL。

2.2 溶液的制備

2.2.1 混合對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取梔子新苷、山梔子苷、羥異梔子苷、梔子苷、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、遠(yuǎn)志酮Ⅲ、3,6'-二芥子酰基蔗糖、斯皮諾素、6'''-阿魏酰斯皮諾素、酸棗仁皂苷A、酸棗仁皂苷B 對(duì)照品，用70%甲醇制成折純后質(zhì)量濃度分別為0.178 mg/mL、0.394 mg/mL、0.712 mg/mL、2.390 mg/mL、0.768 mg/mL、0.232 mg/mL、0.296 mg/mL、0.810 mg/mL、0.326 mg/mL、0.198 mg/mL、0.152 mg/mL 和0.086 mg/mL 的混合對(duì)照品母液，再將母液用同一溶劑稀釋20 倍制得混合對(duì)照品溶液（上述12 個(gè)對(duì)照品質(zhì)量濃度分別為8.9 μg/mL、19.7 μg/mL、35.6 μg/mL、119.5 μg/mL、38.4 μg/mL、11.6 μg/mL、14.8 μg/mL、40.5 μg/mL、16.3 μg/mL、9.9 μg/mL、7.6 μg/mL 和4.3 μg/mL）。

2.2.2 供試品溶液的制備 取除去包衣的心神寧片，研成細(xì)粉，精密稱(chēng)取0.5 g，用70%甲醇超聲處理30 min，放冷，70%甲醇定容至25 mL，搖勻，過(guò)濾，即得心神寧片供試品溶液。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[1]分別制備缺梔子、缺遠(yuǎn)志、缺炒酸棗仁的陰性供試品，再制備相應(yīng)的陰性供試品溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)

取混合對(duì)照品溶液及供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，記錄色譜流出圖，見(jiàn)圖1。圖譜顯示心神寧片供試品溶液中12 個(gè)成分在65 min內(nèi)完成檢測(cè)，均達(dá)到基線(xiàn)分離，拖尾因子符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)要求；理論板數(shù)按梔子苷計(jì)應(yīng)不低于6 500。

圖1 HPLC 色譜圖Fig. 1 HPLC chromatograms

2.4 多指標(biāo)成分定量檢測(cè)

2.4.1 線(xiàn)性關(guān)系考察 精密吸取混合對(duì)照品母液0.1、0.2、0.5、1.0、2.0 和5.0 mL，分別用同一溶劑定容至20 mL，搖勻制得6 個(gè)系列工作溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，以12 個(gè)對(duì)照品質(zhì)量濃度為橫軸（X，μg/mL），峰面積（Y）為縱軸進(jìn)行線(xiàn)性回歸，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 心神寧片中各成分的線(xiàn)性關(guān)系Tab. 1 Linear regressionships of each analyte in Xinshenning tablets

2.4.2 精密度、穩(wěn)定性及重復(fù)性試驗(yàn) 按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，重復(fù)進(jìn)樣混合對(duì)照品溶液6 次，測(cè)得12 個(gè)成分峰面積的RSD 值依次為1.46%、1.19%、0.96%、1.53%、1.22%、0.71%、1.08%、1.24%、1.81%、1.86%、1.59%和1.16%，表明儀器精密度良好。取一份心神寧片（S1）供試品溶液，于制備后0、2、4、7、12、18 和24 h 進(jìn)樣，測(cè)得12 個(gè)分析物峰面積的RSD 值依次為1.13%、1.68%、0.82%、1.51%、1.36%、0.66%、1.18%、1.34%、1.67%、1.87%、1.31%、1.22%，表明心神寧片供試品溶液在24 h 內(nèi)穩(wěn)定。取心神寧片（S1）適量，按“2.2.1”項(xiàng)下方法制備心神寧片供試品溶液6 份，在“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，用外標(biāo)法計(jì)算得12 個(gè)分析物的平均含量分別為0.496 mg/g、1.149 mg/g、1.969 mg/g、7.190 mg/g、2.352 mg/g、0.697 mg/g、0.853 mg/g、2.796 mg/g、0.981 mg/g、0.528 mg/g、0.323 mg/g、0.187 mg/g，RSD 值依次為1.26%、1.91%、0.73%、1.43%、0.91%、1.54%、1.29%、1.32%、1.21%、1.38%、1.61%、1.37%，表明方法重復(fù)性良好。

2.4.3 加樣回收率試驗(yàn) 取心神寧片（S1）9份，研成細(xì)粉，每份精密稱(chēng)定0.25 g，分別加入混合對(duì)照品溶液（折純后12 個(gè)成分質(zhì)量濃度分別為0.124 mg/mL、0.291 mg/mL、0.496 mg/mL、1.785 mg/mL、0.589 mg/mL、0.176 mg/mL、0.213 mg/mL、0.701 mg/mL、0.252 mg/mL、0.137 mg/mL、0.083 mg/mL、0.047 mg/mL）0.8、1.0、1.2 mL，再按“2.2.2”項(xiàng)下方法制得加樣供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件檢測(cè)，得12個(gè)成分的平均加樣回收率分別為97.73%、98.68%、99.49%、100.09%、98.86%、98.09%、99.21%、100.04%、98.21%、97.81%、96.74%、97.28%，RSD分別為1.59%、1.16%、1.10%、0.66%、1.49%、1.68%、1.01%、0.94%、1.43%、1.73%、0.96%、1.32%。

2.5 HPLC-QAMS 質(zhì)量評(píng)價(jià)模式的建立

2.5.1 相對(duì)校正因子（f）的計(jì)算 以梔子苷為內(nèi)參比物質(zhì)，將“2.4.1”項(xiàng)下6 個(gè)系列濃度溶液分別進(jìn)樣，按照公式計(jì)算f，結(jié)果見(jiàn)表2。

式中峰面積用A 表示，質(zhì)量濃度用W 表示，內(nèi)參物和其它成分分別用k 和s表示。

表2 心神寧片中各分析物的相對(duì)校正因子

Tab. 2 Relative correctim factor of each analyte in Xinshenning Tablets

編號(hào) 梔子新苷 山梔子苷 羥異梔子苷 西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6 遠(yuǎn)志images/BZ_48_1296_1078_1325_1115.png酮Ⅲ 3,6'-二芥子?；崽?斯皮諾素 6'''-阿魏酰斯皮諾素酸棗仁皂苷A酸棗仁皂苷B 1 2.138 1 0.763 0 0.659 1 0.533 9 1.371 1 1.088 1 0.503 9 0.909 1 1.675 7 3.220 9 5.037 1 2 2.132 6 0.761 6 0.658 0 0.549 4 1.369 2 1.088 5 0.489 6 0.896 5 1.725 5 3.222 4 5.038 2 3 2.152 4 0.760 5 0.659 3 0.547 1 1.363 5 1.086 5 0.491 4 0.893 7 1.740 8 3.185 5 4.974 0 4 2.062 0 0.771 2 0.661 9 0.551 1 1.317 8 1.093 0 0.494 4 0.911 1 1.748 1 3.218 0 5.061 6 5 2.137 9 0.777 0 0.643 9 0.558 2 1.369 9 1.085 4 0.483 8 0.917 3 1.775 6 3.227 7 5.010 6 6 2.117 9 0.770 0 0.654 8 0.551 7 1.352 9 1.088 2 0.490 3 0.908 5 1.746 6 3.218 2 5.064 2平均值 2.123 5 0.767 2 0.656 2 0.548 5 1.357 4 1.088 3 0.492 2 0.906 0 1.735 4 3.215 5 5.031 0 RSD/% 1.51 0.85 0.98 1.48 1.52 0.24 1.36 1.00 1.93 0.47 0.68

2.5.2 相對(duì)校正因子（f）耐用性考察 分別考察儀器及色譜柱、單位體積流量和柱溫的改變對(duì)f 的影響，選用液相色譜儀（Shimadzu LC-20A 型和1260 型）和色譜柱（Kromasil KR100-5 C18柱、Agilent TC-C18柱和Waters Symmetry C18柱），流速：（1.0±0.2） mL/min，柱溫：（30±5）℃等條件，取混合對(duì)照品溶液依法進(jìn)樣檢測(cè)，結(jié)果儀器與色譜柱對(duì)所建立的f 無(wú)影響（RSD ≤1.78%）；單位體積流量對(duì)所建立的f 無(wú)影響（RSD ≤1.84%）；柱溫對(duì)所建立的f 無(wú)影響（RSD ≤1.90%）。

2.5.3 色譜峰定位 在“2.1”項(xiàng)下色譜條件，對(duì)“2.2.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液進(jìn)行檢測(cè)，記錄色譜峰保留時(shí)間，以梔子苷為參照色譜峰，采用相對(duì)保留時(shí)間值法對(duì)待測(cè)成分色譜峰進(jìn)行定位，考察液相色譜儀（Shimadzu LC-20A 型和1260 型）和色譜柱（Kromasil KR100-5 C18柱、Agilent TC-C18柱和Waters Symmetry C18柱）對(duì)相對(duì)保留時(shí)間值（t）的影響，結(jié)果RSD ≤1.89%，表明采用相對(duì)保留時(shí)間值法可以對(duì)目標(biāo)化合物色譜峰進(jìn)行準(zhǔn)確定位。

2.6 含量測(cè)定

取15 批心神寧片（S1 ～S15），依法制備心神寧片供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，分別運(yùn)用外標(biāo)法（ESM）和一測(cè)多評(píng)法（QAMS）法計(jì)算心神寧片中12 個(gè)成分的含量，見(jiàn)表3。先采用相對(duì)平均偏差考察每一批次各成分用ESM 和QAMS所得結(jié)果之間的差異，結(jié)果各成分兩種方法所得含量RSD 值均小于2.0%，表明每一批次各成分兩種方法所得結(jié)果無(wú)明顯差異。所建立的QAMS 法可用于心神寧片中12 個(gè)成分的含量測(cè)定。

2.7 心神寧片化學(xué)計(jì)量學(xué)質(zhì)量分析的建立

2.7.1 聚類(lèi)分析（CA） 將表3 中QAMS 法計(jì)算結(jié)果導(dǎo)入SPSS 26.0，采用平均聯(lián)接（組間）、以歐氏距離為測(cè)度的方法進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)，得圖2。結(jié)果顯示，當(dāng)間距為15 時(shí)，15 批心神寧片樣品聚為3 類(lèi)，樣品S3、S4、S5、S6、S1 和S2 聚為一類(lèi)，樣品S7、S9、S8 和S10 聚為一類(lèi)，樣品S12、S15、S11、S14 和S13 聚為一類(lèi)。

圖2 15 批心神寧片樣品聚類(lèi)樹(shù)狀圖Fig. 2 Cluster tree of 15 batches of Xinshenning tablets samples

2.7.2 主成分分析（PCA） 將表3 中QAMS 法測(cè)定結(jié)果導(dǎo)入SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件采用降維的方式對(duì)主成分進(jìn)行提取，得各主成分特征值和方差貢獻(xiàn)率（表4）及成分矩陣表（表5）。由表4 可知有2 個(gè)主成分特征值大于1，累積方差貢獻(xiàn)率為85.746%。表5 可以看出第一主成分來(lái)自梔子新苷、羥異梔子苷、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、3,6'-二芥子?；崽恰?'''-阿魏酰斯皮諾素和酸棗仁皂苷B 等成分的綜合；第二主成分來(lái)自山梔子苷、梔子苷、遠(yuǎn)志酮Ⅲ、斯皮諾素和酸棗仁皂苷A 的信息。同時(shí)應(yīng)用SIMCA 14.1 建立PCA 模型，15 批心神寧片樣品PCA 得分圖見(jiàn)圖3，共提取出2 個(gè)主成分R2X 為0.857（＞0.5），所建立的模型穩(wěn)定性較高。從圖3 可以看出，PCA 與CA 分析結(jié)果一致，15 批心神寧片呈現(xiàn)一定的分類(lèi)趨勢(shì)。

圖3 心神寧片PCA 得分圖Fig. 3 PCA score chart of Xinshenning tablets

表3 心神寧片中12 個(gè)分析物含量測(cè)定結(jié)果（mg/g，n = 3）Tab. 3 Determination results of 12 analytes in Xinshenning tablets（mg/g，n = 3）

表4 心神寧片中主成分方差分析Tab. 4 Analysis of variance of principal components in Xinshenning tablets

表5 心神寧片中12 個(gè)分析物的成分矩陣表Tab. 5 Composition matrix table of 12 analytes in Xinshenning tablets

2.7.3 偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA） 將表3 中QAMS 法含量數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA 14.1，啟動(dòng)PLS-DA 程序，提取到2 個(gè)主成分，得PLS-DA 得分模型（圖4），結(jié)果模型擬合度較好、穩(wěn)定可靠、預(yù)測(cè)能力強(qiáng)（累積解釋能力參數(shù)R2X＝0.886、R2Y＝0.914，預(yù)測(cè)能力參數(shù)Q2＝0.879）。對(duì)建立的PLSDA 模型進(jìn)行置換檢驗(yàn)200 次（圖5），結(jié)果建立的PLS-DA 模型結(jié)果可靠（R2＝0.032 4）；構(gòu)建的PLS-DA 不存在過(guò)度擬合（Q2擬合直線(xiàn)Y 軸截距為-0.379），可有效判別分析15 批心神寧片的質(zhì)量差異。經(jīng)PLS-DA 模型擬合分析生成VIP 圖（圖6），結(jié)果VIP ＞1 的有5 個(gè)成分，分別為梔子苷（VIP =1.905 0）、3,6'-二芥子?；崽牵╒IP = 1.293 0）、羥異梔子苷（VIP = 1.217 0）、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5（VIP =1.132 0）、山梔子苷（VIP = 1.044 0），可作為影響心神寧片產(chǎn)品質(zhì)量的差異標(biāo)志物。

圖4 15 批心神寧片樣品的PLS-DA 模型得分圖Fig. 4 Score chart of PLS-DA model for 15 batches of Xinshenning tablets

圖5 15 批心神寧片樣品PLS-DA 置換檢測(cè)結(jié)果圖Fig. 5 Figures of PLS-DA replacement detection results for 15 batches of Xinshenning tablets

圖6 15 批心神寧片樣品的VIP 圖Fig. 6 VIP images for 15 batches of Xinshenning tablets

2.8 熵權(quán)優(yōu)劣解距離法（EW-TOPSIS）分析

2.8.1 歸一化處理 心神寧片中的12 個(gè)成分屬于越大越優(yōu)型指標(biāo)。根據(jù)公式：

對(duì)心神寧片中12 個(gè)成分一測(cè)多評(píng)法含量檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行歸一化處理，見(jiàn)表6。

表6 各指標(biāo)歸一化處理結(jié)果Tab. 6 Results of normalization treatment for each index

2.8.2 加權(quán)決策矩陣的構(gòu)建 以PLS-DA 分析中影響心神寧片化學(xué)成分差異的VIP 值作為各指標(biāo)權(quán)重（Wj），將歸一化后數(shù)據(jù)與各指標(biāo)Wj相乘得加權(quán)決策矩陣［Z ＝（x*ij×Wj）m×n］，見(jiàn)表7。

2.8.3 貼近度的計(jì)算及評(píng)價(jià) 根據(jù)表7 得到最優(yōu)方案Z+＝max（ Z1，Z2，…Zm）和最劣方案Z-＝min（ Z1，Z2，…Zm）得Z+＝max（ 0.461 0、1.044 0、1.217 0、1.905 0、1.132 0、0.726 0、0.830 0、1.293 0、0.894 0、0.540 0、0.321 0、0.474 0），Z-均為0。再依據(jù)以上方案，按照公式計(jì)算每一批次心神寧片樣品與正理想解距離（Di+），與負(fù)理想解的距離（Di-），以及最優(yōu)解的歐氏貼近度（Ci），結(jié)果見(jiàn)表8。

表7 加權(quán)矩陣Tab. 7 Weighting matrix

表8 心神寧片質(zhì)量評(píng)價(jià)排序Tab. 8 Relative ordering of quality evaluation of Xinshenning tablets

3 討論

3.1 供試品溶液制備

本試驗(yàn)在制備供試品溶液時(shí)，先篩選了提取溶 劑：50% 甲 醇[9,16]、70% 甲 醇[7,11-15,17]、100% 甲醇[5-6,10,18]和70%乙醇[8,19-20]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70%甲醇提取時(shí)，心神寧片中的12 個(gè)成分的提取率較高，各成分響應(yīng)值最大。進(jìn)而以70%甲醇為溶劑，對(duì)提取方式（超聲和加熱回流）及時(shí)間（20、30、40、50、60 min）進(jìn)行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70%甲醇超聲提取30 min時(shí)，12 種成分的提取率最高，雜質(zhì)干擾最少，故以70%甲醇超聲提取30 min 為心神寧片供試品溶液制備方法。在考察料液比時(shí)，參考相關(guān)文獻(xiàn)[2]，考察了稱(chēng)樣量為0.5 g 時(shí)，溶劑加入量為10、20、25、30、50 mL 時(shí)各成分的響應(yīng)值、雜質(zhì)干擾等因素，最終以0.5 g ∶25 mL 為最佳料液比。

3.2 QAMS 法與化學(xué)計(jì)量學(xué)方法及結(jié)果評(píng)價(jià)

采用QAMS 法和ESM 法對(duì)15 批心神寧片中的12 種成分進(jìn)行定量分析檢測(cè)，結(jié)果顯示兩種方法無(wú)差異，說(shuō)明所建立的QAMS 法可用于心神寧片中多指標(biāo)含量的同時(shí)檢測(cè)，解決了部分對(duì)照品不穩(wěn)定、檢驗(yàn)成本過(guò)高等因素導(dǎo)致的常規(guī)多指標(biāo)質(zhì)控模式難以普及應(yīng)用等不足；利用多種化學(xué)模式對(duì)QAMS 法結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，能夠更加客觀(guān)地反映該制劑的內(nèi)在質(zhì)量，聚類(lèi)分析和主成分分析結(jié)果顯示，15 批心神寧片樣品聚為3 類(lèi)，不同生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的心神寧片質(zhì)量差異較大，同一生產(chǎn)企業(yè)樣品間質(zhì)量差異較小，但也存在一定的批間差異；偏最小二乘法-判別分析結(jié)果顯示梔子苷、3, 6'-二芥子?；崽恰⒘u異梔子苷、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5 和山梔子苷是影響心神寧片產(chǎn)品質(zhì)量的差異標(biāo)志物。表明本研究所建立的方法對(duì)穩(wěn)定心神寧片產(chǎn)品質(zhì)量具有一定指導(dǎo)意義，同時(shí)中成藥復(fù)方制劑產(chǎn)品質(zhì)量差異主要取決于所用原藥材的產(chǎn)品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制，提示生產(chǎn)廠(chǎng)家根據(jù)制劑生產(chǎn)的實(shí)際情況結(jié)合所建立的質(zhì)控和評(píng)價(jià)方法，完善原藥材內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及生產(chǎn)過(guò)程控制參數(shù)，以穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。

4 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜聯(lián)合一測(cè)多評(píng)法對(duì)心神寧片中12 個(gè)成分含量進(jìn)行了同時(shí)測(cè)定，所建立的方法操作便捷，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，首次建立了心神寧片多指標(biāo)成分質(zhì)控模式，通過(guò)對(duì)多指標(biāo)成分含量測(cè)定結(jié)果的化學(xué)計(jì)量學(xué)分析，發(fā)掘了影響心神寧片產(chǎn)品質(zhì)量的主要潛在標(biāo)志物，同時(shí)采用EW-TOPSIS 建立了心神寧片產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)方法，為心神寧片的質(zhì)量控制提供了新思路。