降鈣素原檢測(cè)在外科手術(shù)后應(yīng)用的研究進(jìn)展

摘要：降鈣素原是人體中一種重要的降鈣素前肽物質(zhì)，具有無(wú)激素活性，其通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，經(jīng)過(guò)蛋白酶分解可以生成活性物質(zhì)降鈣素。正常情況下，機(jī)體血液中的降鈣素原濃度非常低，只有出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)其水平才會(huì)異常升高，因此，降鈣素原能夠應(yīng)用于細(xì)菌感染診斷中，并為臨床抗生素用藥提供有效指導(dǎo)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。文本針對(duì)降鈣素原的生物學(xué)特性、檢測(cè)類(lèi)型、術(shù)后應(yīng)用等進(jìn)行總結(jié)，并作如下綜述。

關(guān)鍵詞：降鈣素原;檢測(cè);外科手術(shù)后;膿毒癥;抗生素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）04--01

前言

隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，外科手術(shù)后感染性疾病診療工作取得重大突破。降鈣素原是診斷感染性疾病的一項(xiàng)重要標(biāo)志物之一，其屬于一種蛋白質(zhì)，相關(guān)研究指出，血清中的降鈣素原濃度水平與感染性疾病發(fā)展有一定聯(lián)系，能夠鑒別診斷細(xì)菌性感染[1]。隨著降鈣素原的不斷深入探究，現(xiàn)階段降鈣素原也是診斷膿毒癥的重要指標(biāo)之一，更成為了系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征的預(yù)警指標(biāo)[2-3]?？梢?jiàn)，降鈣素原在外科術(shù)后感染性疾病診斷等方面有極大價(jià)值。

一、降鈣素原的生物學(xué)特性

降鈣素原主要由甲狀腺、胰腺、肺細(xì)胞等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，正常情況下人體血液中的降鈣素原濃度極低，低于0.05μg/L[4-5]。當(dāng)細(xì)菌侵入人體后，白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子會(huì)不斷刺激機(jī)體，促使巨噬細(xì)胞、分泌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等合成分泌降鈣素原，進(jìn)一步提升血液中降鈣素原的水平[6]。當(dāng)人體感染細(xì)菌3h后，通過(guò)外周血能夠有效檢出降鈣素原，隨著時(shí)間的轉(zhuǎn)移，感染后6～12h降鈣素原可達(dá)最高峰（1000μg/L），而且其濃度并不會(huì)受到腎臟功能狀態(tài)的影響[7]。降鈣素原的半衰期在25～30h之間，生物性質(zhì)具有穩(wěn)定性，收集標(biāo)本之后靜置24h對(duì)其生物性質(zhì)影響度較低。降鈣素原與白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白等炎性因子相比，半衰期更長(zhǎng)，且濃度會(huì)在感染早期上升，可以作為早期感染重要診斷標(biāo)志物[8]。

二、降鈣素原的檢測(cè)方法

檢測(cè)降鈣素原的方法多種多樣，具體包括酶聯(lián)免疫熒光法、免疫層析法、放射免疫法、膠體金法、電化學(xué)發(fā)光法等，可分為定性、半定量、定量三種檢測(cè)類(lèi)型，而且其檢測(cè)過(guò)程并不會(huì)受到外界的干擾，檢測(cè)結(jié)果具有準(zhǔn)確性。酶聯(lián)免疫熒光法、放射免疫法、電化學(xué)發(fā)光法屬于定量檢測(cè)法，其中酶聯(lián)免疫熒光法具有一定的高敏感性、特異性，且精密度得到有效提升，能通過(guò)半自動(dòng)化檢測(cè)濃度，縮短檢測(cè)時(shí)間，優(yōu)勢(shì)較大，但其檢測(cè)通量較小;放射免疫法，敏感度較高，可以有效應(yīng)用于健康者的降鈣素原濃度檢測(cè)，但檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，具有放射污染性，應(yīng)用具有一定的局限性;電化學(xué)發(fā)光法應(yīng)用較為廣泛，其精密度、特異度、敏感性較高，能檢出最低限至0.02μg/L，還可以通過(guò)全自動(dòng)化檢測(cè)獲取結(jié)果，檢測(cè)時(shí)間更短，非常適用大規(guī)模的檢測(cè)[9-11]。免疫層析法屬于定性檢測(cè)方法，但其只能夠確定人體是否出現(xiàn)感染，無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估感染程度。膠體金法屬于半定量檢測(cè)方法，檢測(cè)時(shí)間短，檢測(cè)結(jié)果容易受到操作者的主觀因素影響?，F(xiàn)階段，臨床多采用酶聯(lián)免疫熒光法與電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行降鈣素原檢測(cè)，均具有檢測(cè)時(shí)間短、敏感度和特異度、精密度高等優(yōu)勢(shì)。

三、降鈣素原在外科手術(shù)后的應(yīng)用效果

1.術(shù)后細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染的鑒別

細(xì)菌侵入人體后，會(huì)引起全身性炎癥性反應(yīng)，導(dǎo)致血清中的降鈣素原呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)。這主要是因?yàn)闄C(jī)體遭受大量炎性因子刺激后會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體分泌大量降鈣素原所致[12]。若人體是被病毒感染，而血清中的降鈣素原則呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)。當(dāng)真菌感染機(jī)體時(shí)，血清中的降鈣素原濃度則會(huì)輕微升高或者不升高。若機(jī)體出現(xiàn)器官移植排斥反應(yīng)或者自身免疫性疾病等炎癥性反應(yīng)時(shí)，血清中的降鈣素原也是呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)?？梢?jiàn)，通過(guò)降鈣素原檢測(cè)能有有效鑒別診斷細(xì)菌、非細(xì)菌性感染。外科手術(shù)具有創(chuàng)傷性，術(shù)后感染發(fā)生率較高，且多為院內(nèi)感染，如肺部感染等。降鈣素原的半衰期較長(zhǎng)，且在細(xì)菌感染早期其水平會(huì)明顯上升，能為患者還沒(méi)發(fā)生全身性感染表征或者感染早期進(jìn)行細(xì)菌感染、非細(xì)菌感染鑒別診斷，為臨床用藥提供客觀依據(jù)[13]。相關(guān)研究指出[14]，在射頻消融術(shù)后為肝細(xì)胞癌發(fā)熱患者進(jìn)行降鈣素原、白蛋白、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果提示降鈣素原預(yù)測(cè)非細(xì)菌感染性發(fā)熱、細(xì)菌感染性發(fā)熱準(zhǔn)確性更高，有利于發(fā)熱患者的抗菌藥物方案制定;該學(xué)者也指出，術(shù)后降鈣素原能作為細(xì)菌感染的重要生物學(xué)標(biāo)志物。

2.術(shù)后應(yīng)用與膿毒癥并發(fā)癥的效果

細(xì)菌感染是外科手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重者可誘發(fā)膿毒癥并發(fā)癥，威脅患者的生命安全。膿毒癥屬于一種全身性炎癥反應(yīng)綜合征，其主要是由于細(xì)菌進(jìn)入血液后不斷釋放毒性因子并擴(kuò)散全身所致，病死率高達(dá)50%[15]。膿毒癥還會(huì)引起患者膿毒性休克或者多器官功能障礙綜合征，進(jìn)一步增加治療難度。因此，外科手術(shù)后盡早為患者進(jìn)行細(xì)菌感染就鑒別對(duì)膿毒癥并發(fā)癥預(yù)測(cè)、預(yù)防有重要作用。國(guó)際膿毒癥會(huì)議在2001年已經(jīng)將降鈣素原作為膿毒癥診斷重要標(biāo)志物之一，其靈敏度較高，對(duì)患者術(shù)后預(yù)后有重要指導(dǎo)作用[16]。相關(guān)研究指出[17]，經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)后根據(jù)患者是否發(fā)生尿膿毒血癥分為未發(fā)生組（325例）與發(fā)生組（31例），均為患者進(jìn)行降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白檢測(cè)，結(jié)果提示，術(shù)后發(fā)生組患者的降鈣素原顯著高于未發(fā)生組，而兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白水平術(shù)前術(shù)后均無(wú)明顯變化;該學(xué)者還認(rèn)為，尿膿毒血癥屬于經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)后常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，病死率較高，而術(shù)后2h是搶救尿膿毒血癥的關(guān)鍵時(shí)機(jī)，臨床需要通過(guò)降鈣素原進(jìn)行早期診斷，及時(shí)干預(yù)感染，以降低病死率，改善患者預(yù)后。

3.術(shù)后抗生素應(yīng)用指導(dǎo)

抗生素治療是外科手術(shù)后常見(jiàn)抗感染方式，但臨床經(jīng)常出現(xiàn)濫用抗生素現(xiàn)象，不但不利于感染的控制，還容易增加耐藥菌株、增強(qiáng)機(jī)體耐藥性，增加疾病治療難度[18]。濫用抗生素還會(huì)引起患者腸道菌群紊亂，增加二重感染風(fēng)險(xiǎn)，并不利于患者預(yù)后。降鈣素原是診斷細(xì)菌感染早期的重要標(biāo)志物，其也能為臨床抗生素使用提供客觀依據(jù)。相關(guān)研究指出[19]，將60例甲狀腺膿腫手術(shù)患者分為對(duì)照組（按傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)停用抗生素）與觀察組（降鈣素原恢復(fù)正常后停止使用抗生素），結(jié)果提示觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率較低，治愈時(shí)間短于對(duì)照組，表明降鈣素原在外科術(shù)后進(jìn)行抗生素使用指導(dǎo)對(duì)患者疾病恢復(fù)有重要意義。

結(jié)語(yǔ)

綜上，降鈣素原在細(xì)菌感染中有極高的診斷價(jià)值，也能有效預(yù)測(cè)膿毒癥等全身性炎癥反應(yīng)疾病，并為術(shù)后抗生素使用提供客觀依據(jù)，在外科手術(shù)后應(yīng)用非常廣泛[20]。在未來(lái)臨床還需進(jìn)一步探究降鈣素原的新價(jià)值，讓外科手術(shù)患者收獲更多益處。

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作者簡(jiǎn)介：覃德巨（1976-10），男，壯族，廣西貴港人，大學(xué)本科生，副主任技師，研究方向：主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方面相關(guān)工作。