靜脈血栓栓塞(vein thromboembolism,VTE)是指血液在靜脈管腔內(nèi)不正常地凝結(jié)從而導(dǎo)致靜脈回流障礙性的疾病
。由于妊娠及產(chǎn)褥期孕產(chǎn)婦的生理和解剖變化,導(dǎo)致妊娠和產(chǎn)褥期靜脈血栓栓塞發(fā)生的率明顯增高,約為1/1 600
,為非妊娠期女性的4~50 倍
。研究顯示,肺栓塞是美國孕產(chǎn)婦死亡的第七大原因,占孕產(chǎn)婦死亡的9%
。預(yù)防妊娠靜脈血栓栓塞的多篇指南中提出,建議孕產(chǎn)婦在懷孕早期或孕前進行靜脈血栓栓塞風(fēng)險因素評估
,英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)也建議在入院時或妊娠并發(fā)癥出現(xiàn)時需對孕產(chǎn)婦重新進行評估
。隨著對靜脈血栓栓塞風(fēng)險評估工具研究地不斷深入,目前針對一般性靜脈血栓栓塞風(fēng)險評估工具大的研究已較為成熟,美國胸科醫(yī)師協(xié)會(American College of Chest Physician,ACCP)發(fā)布《靜脈血栓栓塞抗栓治療指南》中推薦內(nèi)科患者使用Padua 風(fēng)險評估量表,外科患者應(yīng)用Caprini 風(fēng)險評估量表
。由于孕產(chǎn)婦在靜脈血栓栓塞的發(fā)生、預(yù)防和治療等方面均有其明顯的特殊性
,RCOG 指南以及ACCP 2012 年均提倡使用妊娠靜脈血栓栓塞評估工具對發(fā)生風(fēng)險進行合理分層
。由于評估工具尚未廣泛地接受前瞻性驗證,且我國針對孕產(chǎn)婦的特異性風(fēng)險評估工具的相關(guān)研究較少。本研究總結(jié)孕產(chǎn)婦孕產(chǎn)期靜脈血栓栓塞風(fēng)險評估的最佳證據(jù),為構(gòu)建評估工具提供參考,實現(xiàn)及時有效識別高危人群,有效的預(yù)防孕產(chǎn)婦孕產(chǎn)期靜脈血栓栓塞的發(fā)生。
《Machine Learning》中指出,機器學(xué)習(xí)就是指“計算機利用經(jīng)驗自動改善系統(tǒng)自身性能的行為”。人工智能的研究和實現(xiàn)是邏輯科學(xué)和思維科學(xué)的應(yīng)用的結(jié)合,是一個被廣泛應(yīng)用和深入研究的分支。從思維的角度來看,人工智能是邏輯思維與靈感思維相互作用的綜合設(shè)計結(jié)果。
1.1 確定問題 基于PIPOST 模式構(gòu)建循證問題,P(population)指證據(jù)應(yīng)用的目標(biāo)人群:處于妊娠期或產(chǎn)褥期的婦女;I(intervention)指干預(yù)措施:風(fēng)險評估、危險因素評估;P(professional)指應(yīng)用證據(jù)的專業(yè)人員:醫(yī)務(wù)工作者、臨床管理者;O(outcome)指結(jié)局指標(biāo):深靜脈血栓發(fā)生率、肺栓塞發(fā)生率、靜脈血栓栓塞發(fā)生率;S(setting)指證據(jù)應(yīng)用實施的場所:婦產(chǎn)科、血管外科;T(type of evidence)指證據(jù)類型:指南、最佳實踐信息冊、證據(jù)總結(jié)、推薦實踐、系統(tǒng)評價、專家共識。
1.2 檢索策略 以“pregnancy/puerperium/postpartum period”“ Thrombembolism/vein thromboembolism/deep venous thrombosis/venous thrombosis/pulmonary embolism”AND“risk assessment/risk factor”作為英文檢索詞;“妊娠”“靜脈血栓栓塞”“風(fēng)險評估”“妊娠期、孕期、產(chǎn)褥期”“血栓、深靜脈血栓、栓塞癥、靜脈血栓栓塞、肺栓塞”和“風(fēng)險因素、危險因素”為中文檢索詞,同時“VTE、DVP 及PE”的表述在國內(nèi)學(xué)術(shù)研究與臨床實踐中已廣泛應(yīng)用,因此也被作為檢索中文的關(guān)鍵詞。根據(jù)6S 證據(jù)資源金字塔模型原則
,檢索的數(shù)據(jù)庫包括Up To Data、Cochrane Library、英國醫(yī)學(xué)雜志(British Medical Journal,BMJ)、JBI 循證衛(wèi)生保健中心、安大略省注冊護士協(xié)會(Registered Nurses’Association of Ontario,RNAO)、英國國家衛(wèi)生與保健研究所(National Insitute for Health and Care Excellence,NICE)、蘇格蘭校際指南網(wǎng)(Scottish Intercollegiate Guidelines Network,SIGN)、美國指南網(wǎng)、中國臨床指南網(wǎng),以及PubMed、EMbase、中國知網(wǎng),萬方、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫,檢索時段均為建庫至2020 年11 日。檢索策略以PubMed 為例,見圖1。
1.3 文獻納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):研究對象為妊娠期及產(chǎn)褥期女性;證據(jù)內(nèi)容涉及到靜脈血栓栓塞風(fēng)險/危險因素;結(jié)局指標(biāo)包括靜脈血栓栓塞的發(fā)生率以及相關(guān)并發(fā)癥;證據(jù)類型為近10年相關(guān)指南、最佳實踐信息冊、證據(jù)總結(jié)、推薦實踐以及系統(tǒng)評價。排除標(biāo)準(zhǔn):信息不全、灰色文獻、文獻質(zhì)量評價不合格。發(fā)表語種限定為中文及英文。
1.7 資料提取 通過文獻質(zhì)量評價后,2 名研究者根據(jù)文獻的基本情況,如作者、出處、文獻類型、主題以及發(fā)表的年份等內(nèi)容進行數(shù)據(jù)提取,并雙人交叉核對,最后整理匯總。
預(yù)警信號從預(yù)警平臺發(fā)出或人工監(jiān)測站監(jiān)測到險情后,信息的最終到戶到人及組織人員撤離等關(guān)鍵性工作都需要完善的防汛組織、責(zé)任體系來實現(xiàn),基層防汛體系中完善的網(wǎng)格化責(zé)任體系、預(yù)案體系、人員撤離和搶險救災(zāi)體系建設(shè)及宣傳、培訓(xùn)和演練也是山洪災(zāi)害防治非工程措施建設(shè)的重點內(nèi)容。因此,應(yīng)繼續(xù)強化浙江省尤其是有山洪災(zāi)害防治任務(wù)的縣(市、區(qū))基層防汛體系的建設(shè)。
3.2 妊娠因素 第10-第13 條證據(jù)總結(jié)了妊娠期間存在的靜脈血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險因素。第10-第11 條證據(jù)中ACCP 指南明確提出子癇前期與微血管纖維蛋白沉積有關(guān),導(dǎo)致血小板活化和凝血以及廣泛的內(nèi)皮功能障礙
,血壓增高會加重內(nèi)皮細胞損傷,其與血栓形成機制密切相關(guān);Lindqvist 等
指出子癇前期僅與產(chǎn)后靜脈血栓栓塞的發(fā)生相關(guān),但Ros 等研究報告先兆子癇與產(chǎn)前和產(chǎn)后靜脈血栓栓塞均存在相關(guān)性;同時Jacobsen 等
研究發(fā)現(xiàn)IUGR 是產(chǎn)后血栓發(fā)生的重要風(fēng)險因素,當(dāng)先兆子癇合并IUGR 會增加靜脈血栓栓塞的發(fā)生率;Robertson 等
研究表明有血栓形成傾向的孕婦普遍存在IUGR 風(fēng)險增加的趨勢。因此,根據(jù)國內(nèi)外研究將子癇前期/妊娠高血壓以及IUGR 納入靜脈血栓栓塞發(fā)生的獨立風(fēng)險因素。第12-第13 條證據(jù)指出多胎妊娠可進一步增加子宮壓力,導(dǎo)致妊娠下腔靜脈流速降低
;妊娠糖尿病會加重血液的高凝以及血管炎性,從而影響靜脈血栓栓塞的發(fā)生。
1969年的德國《職業(yè)教育法》和1946年的美國《職業(yè)教育法案》分別對本國的“校企合作、工學(xué)結(jié)合”予以法制化、規(guī)范化。德國“雙元制”和英國“現(xiàn)代學(xué)徒制度”以企業(yè)為辦學(xué)主體;新加坡“教學(xué)工廠”和澳大利亞“TAFE”屬于以學(xué)校為辦學(xué)主體的經(jīng)典教育方式。
1.4 文獻質(zhì)量評價 根據(jù)文獻類型選擇相應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)進行質(zhì)量評價。其中,指南的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)采用英國2012 年更新的《臨床指南研究與評價系統(tǒng)》(appraisal of guidelines for research and evaluation,AGREE Ⅱ)
;系統(tǒng)評價則采用AMSTAR(assessment of multiple systematic reviews)工具進行方法學(xué)質(zhì)量評價
。
2.1 文獻檢索結(jié)果 通過系統(tǒng)的檢索,共獲得相關(guān)文獻302 篇,使用EndNote 進行查重,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻,井質(zhì)量評價最終共納入文獻12 篇,其中6 篇為英文臨床實踐指南
,1 篇為臨床決策
,5 篇為系統(tǒng)評價
,見表1。
3.1 既往因素 第1-第9 條證據(jù)總結(jié)了靜脈血栓栓塞發(fā)生的預(yù)先存在因素。其中第1-第5 條證據(jù)總結(jié)了靜脈血栓栓塞發(fā)生的獨立風(fēng)險因素
,第1-第2 條證據(jù)表明隨著年齡和BMI 增加,靜脈血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險也隨之增加
。第3-第4 條證據(jù)指出既往靜脈血栓栓塞病史、靜脈血栓栓塞家族史和遺傳性血栓傾向為靜脈血栓栓塞發(fā)生的重點監(jiān)測指標(biāo),有助于確定高危人群
;第5 條證據(jù)強調(diào)了吸煙產(chǎn)生的有害物質(zhì)可以刺激機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng),導(dǎo)致最終出現(xiàn)血管腔狹窄甚至閉塞是血栓形成的重要影響因素
,RCOG 指南指出每日抽煙量≥10 支,靜脈血栓栓塞的發(fā)生風(fēng)險明顯上升。第6-第7 條證據(jù)據(jù)來自ACCP 指南
,內(nèi)、外科合并癥證據(jù)分別來源于Padua 評估模型
和Caprini 風(fēng)險評估模型
,2種風(fēng)險模型的有效性和可行性已被廣泛證實,本研究概括總結(jié)了與靜脈血栓栓塞發(fā)生相關(guān)的疾病及狀態(tài),有助于進一步高效的識別患者風(fēng)險狀態(tài)。第8 條證據(jù)來自于RCOG 指南,其指出產(chǎn)次≥3 次時,靜脈血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險明顯提高
。第9 條證據(jù)指出靜脈血栓栓塞的發(fā)生率與激素替代療法使用時間的長短密切相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)前2 年風(fēng)險更大,但隨時間的推移其風(fēng)險程度逐漸降低,根據(jù)Romero 等研究結(jié)果,將從使用雌激素和(或)孕激素治療開始至停用藥物6 個月作為影響靜脈血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險因素
。
2.3 證據(jù)匯總結(jié)果 經(jīng)過證據(jù)提取及匯總,孕產(chǎn)婦孕產(chǎn)期靜脈血栓栓塞的風(fēng)險因素證據(jù)包括既往因素、妊娠因素、產(chǎn)后因素和臨時因素4 個方面,形成26 條最佳證據(jù),見表4。
2.2.2 系統(tǒng)評價的文獻質(zhì)量評價結(jié)果 本研究共納入5 篇系統(tǒng)評價
,其中3 篇來自PubMed,2 篇來自BMJ,評價結(jié)果見表3。
2.2.1 指南的文獻質(zhì)量評價結(jié)果 本研究共納入6篇指南
,2 篇來源于美國胸科醫(yī)師協(xié)會(American College of Chest Physician,ACCP),1 篇 來 源 于美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG),1 篇來源于美國血液學(xué)會(American Society of Hematology,ASH),1 篇來源于英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG),1 篇來源于加拿大婦產(chǎn)科學(xué)會(Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada,SOGC)。評價結(jié)果顯示5 篇指南為A級推薦,1 篇為B 級推薦,均納入,見表2。
2.2 文獻的質(zhì)量評價結(jié)果
1.5 證據(jù)分級與推薦級別 采用JBI 2014 版循證衛(wèi)生保健中心的證據(jù)推薦級別系統(tǒng)
,對納入的證據(jù)進行級別劃分。具體按照生成最佳證據(jù)所納入的原始文獻的類型而定,根據(jù)所采納證據(jù)的嚴(yán)謹(jǐn)性與可靠性,將證據(jù)推薦意見分別為A 級推薦(強推薦)和B 級推薦(弱推薦)
。結(jié)合證據(jù)的FAME 結(jié)構(gòu)確定證據(jù)的推薦強度
。
1.6 文獻質(zhì)量評價過程 納入文獻由2 名具有循證醫(yī)學(xué)背景的研究者獨立按照相應(yīng)文獻類型的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對文獻進行分級和評價,當(dāng)評價意見無法達成一致時,由第3 名循證方法學(xué)專家進行評判。當(dāng)不同來源的證據(jù)結(jié)論存在沖突時,本文所遵循的納入原則為循證證據(jù)優(yōu)先,高質(zhì)量證據(jù)優(yōu)先,證據(jù)發(fā)表時間優(yōu)先,國內(nèi)指南優(yōu)先
。
3.3 產(chǎn)后因素 第14-第20 條證據(jù)總結(jié)了影響產(chǎn)后靜脈血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險因素。產(chǎn)褥期為妊娠相關(guān)的靜脈血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險最高的時期,ROCG 指南、SOGC 指南和ACCP 指南明確指出早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、死產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染和產(chǎn)程延長均為產(chǎn)后靜脈血栓栓塞發(fā)生的重要風(fēng)險因素
。觀察性研究表明產(chǎn)后因素并非作為獨立因素存在,評價時可結(jié)合其他因素一起進行綜合性評價。APPC 指南明確提出產(chǎn)后出血和產(chǎn)后感染為產(chǎn)后靜脈血栓栓塞的主要風(fēng)險因素,緊急剖宮產(chǎn)、選擇性剖宮都為靜脈血栓栓塞發(fā)生重要危險因素;Sultan 等
研究認(rèn)為死產(chǎn)為產(chǎn)后靜脈血栓栓塞發(fā)生的最大風(fēng)險因素,高達6.2%,同時發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)也會使其發(fā)生風(fēng)險也明顯增加。Robertson等
研究區(qū)分了早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)對于靜脈血栓發(fā)生率的影響程度存在差異性,認(rèn)為晚期流產(chǎn)的風(fēng)險高于早期流產(chǎn)。Liu 等
研究指出產(chǎn)后感染為靜脈血栓栓塞發(fā)生的主要危險因素,其中深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險高于肺栓塞。
K個單天線源節(jié)點(Source Users,SU)與相應(yīng)的K個單天線的目的節(jié)點(Destination Users,DU) 通過一個裝備N(N?K)根天線的大規(guī)模MIMO中繼(Relay,R)進行通信.每個源節(jié)點向一個目的節(jié)點發(fā)送信息,稱為一個用戶對.源節(jié)點與目的節(jié)點不存在直接鏈路,通過大規(guī)模的MIMO中繼節(jié)點轉(zhuǎn)發(fā)實現(xiàn)K個用戶對間在同時同頻資源下的并行通信.存在單天線的竊聽節(jié)點(Eavesdropper,E),與源節(jié)點和中繼節(jié)點間存在鏈路.假設(shè)所有節(jié)點每根天線處的信道噪聲均是均值為0、方差為σ2的復(fù)高斯白噪聲.系統(tǒng)模型如圖1所示.
3.4 臨時因素 第21-第26 條證據(jù)總結(jié)了靜脈血栓栓塞發(fā)生的臨時因素,這些風(fēng)險是潛在的、可逆的、動態(tài)變化的。其中研究表明口服避孕藥導(dǎo)致靜脈血栓栓塞的發(fā)生率比未服用者提高4~6 倍,且第二代與第三代避孕藥的風(fēng)險存在差異性
;Kemmeren等
研究發(fā)現(xiàn)第三代口服避孕藥較第二代靜脈血栓栓塞相對發(fā)生風(fēng)險高。ACCP 指南
指出輸血和活動減少均為產(chǎn)后靜脈血栓栓塞發(fā)生的主要風(fēng)險因素,輸血發(fā)生肺栓塞的相對風(fēng)險度為4.5%、深靜脈血栓為3.6%
;RCOG 指南表明活動減少可導(dǎo)致下肢血流減緩
,是妊娠期間住院首次發(fā)生靜脈血栓栓塞的主要原因,同時劇吐/脫水癥狀可導(dǎo)致孕婦電解質(zhì)紊亂,為其次要因素。輔助生殖技術(shù)(Assisted Reproductive Technology,ART)證據(jù)來自ASH 指南和SOGC 指南
,病例對照研究顯示,通過ART 的單胎妊娠使產(chǎn)前靜脈血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險增加了4 倍,雙胎妊娠則增加了6 倍,但與產(chǎn)后靜脈血栓栓塞的發(fā)生沒有統(tǒng)計學(xué)意義。證據(jù)顯示卵巢過度刺激綜合癥(Ovarian Hyperstimulation Syndrome,OHSS)導(dǎo)致的血栓形成風(fēng)險更高,嚴(yán)重情況下靜脈血栓栓塞的發(fā)生率高達4.1%。
2016年在內(nèi)蒙古包頭市土默特右旗溝門鎮(zhèn)北只圖村進行試驗,試驗地前茬為玉米,土質(zhì)為沙壤土,0~30 cm耕層土壤含有機質(zhì)10.21 g/kg、全氮901.00 mg/kg、速效磷 6.57 mg/kg、速效鉀 143.15 mg/kg,pH值7.7。平均年降水392.8 mm,平均年積溫2 767℃,平均年日照時數(shù)2 953.8 h,生育期降水314 mm,生育期積溫2 580℃。供試品種為食用向日葵雜交種先瑞12(由市場購買)。
預(yù)防靜脈血栓栓塞的形成已成為了全球需要面臨的一個重要的公共衛(wèi)生問題,國內(nèi)外相關(guān)研究表明
,進行靜脈血栓栓塞風(fēng)險評估可及時發(fā)現(xiàn)患者靜脈血栓栓塞發(fā)生的危險程度,并通過預(yù)防措施實現(xiàn)減少靜脈血栓栓塞發(fā)生的目的。本研究概括總結(jié)了國內(nèi)外孕產(chǎn)期靜脈血栓栓塞的風(fēng)險因素,總結(jié)形成包括既往因素、妊娠因素、產(chǎn)后因素以及臨時因素4 個方面的最佳證據(jù),共26 條證據(jù),為臨床人員建立孕產(chǎn)婦孕產(chǎn)期靜脈血栓栓塞的管理制度、程序和實踐標(biāo)準(zhǔn)提供循證依據(jù),實現(xiàn)對孕產(chǎn)婦靜脈血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險的動態(tài)評估,通過風(fēng)險分層達到個體化風(fēng)險管理的目的,從而降低孕產(chǎn)婦靜脈血栓栓塞的發(fā)生率、保障患者的安全、減輕經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。但由于研究僅檢索了中英文文獻且納入文獻多為英文文獻,證據(jù)應(yīng)用時應(yīng)注意我國的文化差異。因此在后續(xù)研究中,需對證據(jù)不斷進行更新,并通過隨機對照實驗進一步探索證據(jù)的有效性。
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