張茜敏　鐘曉婷　鄧科匯　榮　震

疏肝健脾法治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展

張茜敏1鐘曉婷1鄧科匯1榮震2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001；2.深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院，廣東 深圳 518101）

通過(guò)對(duì)肝癌證型的大量研究以及分析發(fā)現(xiàn)，肝郁脾虛證是肝癌眾多證型中最多見(jiàn)的證型之一，且疏肝健脾法是中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的重要治法之一。文章就中醫(yī)對(duì)肝癌的認(rèn)識(shí)、病因、發(fā)病機(jī)制以及對(duì)近年來(lái)疏肝健脾法治療原發(fā)性肝癌的臨床與實(shí)驗(yàn)研究的概況進(jìn)行綜述，為臨床應(yīng)用及后續(xù)研究提供支持及依據(jù)。

原發(fā)性肝癌；疏肝健脾；臨床研究；實(shí)驗(yàn)研究

引言

肝癌，其病死率僅次于肺癌位占我國(guó)第二位，近年來(lái)有不斷增高的趨勢(shì)。這一高發(fā)且高危的常見(jiàn)惡性腫瘤對(duì)我國(guó)人民的健康及生命造成的威脅不可輕視[1]。如今，關(guān)于原發(fā)性肝癌的預(yù)防與治療研究問(wèn)題隨著肝癌患者人數(shù)的增長(zhǎng)以及腫瘤學(xué)領(lǐng)域的迅猛發(fā)展已成為我國(guó)腫瘤防治的熱點(diǎn)問(wèn)題和難點(diǎn)問(wèn)題。目前，肝癌的治療模式是以外科為主的多學(xué)科綜合治療，除了常見(jiàn)的手術(shù)治療、放化療等，中醫(yī)藥治療在肝癌治療領(lǐng)域中也在逐漸大放異彩，其在治療肝癌方面的優(yōu)勢(shì)和療效是獨(dú)特而又顯著的。司富春[2]、韓晗[3]等眾多學(xué)者通過(guò)對(duì)肝癌證型規(guī)律的大量分析及研究發(fā)現(xiàn)，肝癌證型中以肝郁脾虛型多見(jiàn)。因此，肝郁脾虛型肝癌的中醫(yī)藥治療值得進(jìn)一步研究與探討。疏肝健脾法是中醫(yī)藥治療肝癌的基本大法之一，本文將通過(guò)對(duì)疏肝健脾法治療肝癌的臨床療效及實(shí)驗(yàn)研究方面展開(kāi)論述，有助于指導(dǎo)肝郁脾虛型肝癌的治療，更好地發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)。

1　中醫(yī)對(duì)肝癌的認(rèn)識(shí)

1.1　病名

縱觀古醫(yī)籍并無(wú)肝癌這一名，既往中醫(yī)古籍多歸屬于肝積、癥瘕、鼓脹、黃疸、痞氣、肥氣等，這是根據(jù)其外在癥狀及體征予以相應(yīng)論述的。

1.2　病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外感六淫邪氣、肝氣抑郁、飲食不節(jié)等是肝癌的主因，正氣虧虛、肝脾功能失調(diào)是內(nèi)在條件，邪正相搏，結(jié)于腹中而成積聚。肝癌病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，《內(nèi)經(jīng)》有關(guān)于“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”“邪氣盛之，積聚已留”或“邪氣留止，積聚乃作”等描述，說(shuō)明正氣虧虛、邪氣留滯是肝癌發(fā)生的基本病機(jī)。肝癌與肝脾二臟密切相關(guān)。肝癌，病位在肝，當(dāng)情志因素影響肝臟，致肝氣郁滯影響血運(yùn)，日久致瘀，易發(fā)為此病?！吨T病源候論》云：“凡脾胃不足，虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病?！比羝⑽甘軗p，運(yùn)化功能失常，氣血失于化生，機(jī)體正氣虛弱，易引起病理產(chǎn)物蓄積成瘤。此外，從肝脾兩臟生理及病理方面來(lái)說(shuō)，二者是相互影響、相互協(xié)調(diào)的，肝體陰而用陽(yáng)，主藏血，主疏泄，能幫助并推動(dòng)脾胃運(yùn)化。脾胃為后天之本，主運(yùn)化，乃氣血生化之源，濡潤(rùn)并滋養(yǎng)肝臟。若肝失疏泄，影響脾之運(yùn)化，水谷精微不得輸布，易致痰濕凝聚；反之，若脾失健運(yùn)，則氣血失充、肝體失養(yǎng)，影響肝之疏泄，易致氣滯血瘀。可見(jiàn)若肝脾失調(diào)，易致痰濕、氣滯、血瘀，相互搏結(jié)，則易形成此病。

占義平等[4]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析周岱翰、林麗珠、陳銳深、凌昌全、郁仁存等65名當(dāng)代名中醫(yī)治療肝癌的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律，體現(xiàn)了肝癌肝郁脾虛、癌毒內(nèi)蘊(yùn)的病機(jī)特點(diǎn)，認(rèn)為肝癌應(yīng)以“疏肝健脾、解毒抗癌”為主要治法。林麗珠教授對(duì)肝癌的治療主張以疏肝健脾為主，根據(jù)肝癌傳變規(guī)律輔以清肝瀉火、疏利三焦、滋腎養(yǎng)陰之法，臨床中多以小柴胡湯加減治療[5]。胡陵靜教授認(rèn)為正氣不足、臟腑功能失調(diào)為肝癌發(fā)病的主要病因，肝郁脾虛為其基本病機(jī)，肝郁與脾虛始終貫穿疾病始終[6]。吳玉生教授認(rèn)為肝郁脾虛乃肝癌發(fā)病之主要病機(jī)，在此基礎(chǔ)上逐漸形成痰瘀熱毒之癥。其結(jié)合臨證經(jīng)驗(yàn)，自擬肝癌經(jīng)驗(yàn)方，臨床療效確切[7]。因此，治療肝癌時(shí)應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)從肝脾出發(fā)，重視疏肝健脾之法。

2　疏肝健脾法治療原發(fā)性肝癌的臨床研究

2.1　改善肝癌患者臨床癥狀

手術(shù)、介入治療、放化療等是臨床上肝癌常見(jiàn)的治療方法，但這些治療手段在給機(jī)體帶來(lái)獲益的同時(shí)，也對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的副作用，而這些副作用也是影響患者預(yù)后的重要因素。合理并巧妙運(yùn)用疏肝健脾法治療肝癌，不僅能減輕毒副作用，且能夠?qū)颊叩陌Y狀起明顯的改善作用。

何文華[8]對(duì)98例原發(fā)性肝癌患者展開(kāi)研究，他將其中49例分為對(duì)照組僅使用西醫(yī)藥物治療，觀察組49例予加用疏肝健脾消積湯，結(jié)果顯示觀察組總改善率較對(duì)照組高16.5%。崔軍輝等[9]將TACE術(shù)后患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組采用的標(biāo)準(zhǔn)是僅經(jīng)TACE術(shù)治療的患者，治療組予TACE術(shù)聯(lián)用疏肝健脾湯，經(jīng)治療后結(jié)果示聯(lián)合疏肝健脾湯的治療組在減輕胃腸道反應(yīng)方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明TACE術(shù)后應(yīng)用疏肝健脾湯能夠有效減輕副作用，改善臨床癥狀。萬(wàn)遷遷等[10]將70例肝郁脾虛型肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌術(shù)后患者進(jìn)行隨機(jī)分配，治療組的35例予以疏肝健脾解毒方，對(duì)照組35例未予中藥治療。經(jīng)治后，治療組患者的腹脹、納呆等癥狀改善總有效率均高于對(duì)照組。付慧婷等[11]根據(jù)治療方案將88例HCC腹水患者分為兩組，對(duì)照組44例僅使用常規(guī)西藥治療，觀察組44例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用疏肝健脾逐水湯。經(jīng)治療后觀察組乏力、發(fā)熱、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀比對(duì)照組有明顯緩解。李丹等[12]選取80例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，TACE術(shù)聯(lián)合疏肝健脾散結(jié)湯治療的觀察組疾病總緩解率高于TACE術(shù)后行常規(guī)西醫(yī)治療的對(duì)照組，觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組。說(shuō)明TACE術(shù)協(xié)同疏肝健脾散結(jié)湯中藥治療方案能夠提高疾病緩解率，改善患者的臨床癥狀。

2.2　改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間

大部分肝癌患者早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)肝癌時(shí)大部分已處于中晚期階段。針對(duì)肝癌的手術(shù)治療及非手術(shù)治療能夠起到縮小腫瘤病灶、改善臨床癥狀等作用，但大部分患者存在生存質(zhì)量不高的問(wèn)題。中醫(yī)運(yùn)用整體觀念與辨證論治診療思想治療肝癌，能夠提高生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生命周期。

羅雙等[13]納入128例肝郁脾虛型肝癌患者并隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組僅使用放療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味四逆散。結(jié)果顯示研究組的KPS評(píng)分及生存質(zhì)量量表得分均高于對(duì)照組。這表明加味四逆散對(duì)患者的生存質(zhì)量有明顯的改善作用。張丹霞等[14]發(fā)現(xiàn)經(jīng)健脾調(diào)肝湯治療后的研究組卡氏評(píng)分及體重均高于常規(guī)西藥治療的對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用健脾調(diào)肝湯有利于提高晚期原發(fā)性肝癌患者的QOL水平，改善生活質(zhì)量及預(yù)后。謝潔蕓等[15]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)疏肝健脾軟堅(jiān)方治療后的觀察組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于僅予以西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療的對(duì)照組。王明媛等[16]納入80例肝郁脾虛型肝癌患者以研究柴芍六君子湯對(duì)此型肝癌患者的療效，對(duì)照組采取常規(guī)非手術(shù)治療，試驗(yàn)組加用柴芍六君子湯進(jìn)行治療，通過(guò)比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的瘤體控制率高于對(duì)照組，認(rèn)為肝郁脾虛型肝癌患者加用柴芍六君子湯能夠提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。傅劍鋒等[17]將30例肝癌術(shù)后患者分為予肝復(fù)方治療的治療組及不予中藥治療的對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的免疫功能、生活質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明肝復(fù)方能夠增強(qiáng)免疫力，改善生活質(zhì)量。

3　疏肝健脾法治療原發(fā)性肝癌的實(shí)驗(yàn)研究

3.1　抑制肝癌細(xì)胞增殖生長(zhǎng)

抑制腫瘤細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)是目前腫瘤治療的主要方法之一?，F(xiàn)有研究表明具有疏肝健脾功效的方藥能通過(guò)不同的機(jī)制抑制肝癌細(xì)胞的增殖，達(dá)到控制腫瘤的目的。

王昆等[18]測(cè)定不同劑量加味逍遙散對(duì)肝癌SMMC-7721細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用，結(jié)果顯示不同劑量的加味逍遙散與空白對(duì)照組比較均顯示對(duì)肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖有一定的抑制作用，并且隨著劑量的增加對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制作用也隨之增強(qiáng)。趙錦燕等[19]發(fā)現(xiàn)小柴胡湯能夠降低肝癌細(xì)胞BEL-7402中5-FU表面耐藥蛋白P-糖蛋白表達(dá)，增加阿霉素在BEL-7402/5-FU細(xì)胞內(nèi)的蓄積，從而達(dá)到抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)，防治肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。蔣銳沅等[20]發(fā)現(xiàn)敷和備化方（方含柴胡、人參、香附、白芍等）能降低肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌患者的血漿血管生成因子水平，從而間接抑制肝癌細(xì)胞的增殖和分化。馮文杏等[21]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肝癌HepG2細(xì)胞經(jīng)芪術(shù)抗癌方干預(yù)后，細(xì)胞成活率隨藥物濃度的增加而下降，濃度越高，抗癌方對(duì)抑制肝癌細(xì)胞的增殖效果越明顯。趙家榮等[22]發(fā)現(xiàn)肝癌HepG2細(xì)胞經(jīng)含四逆散藥液血清處理后，G1期細(xì)胞數(shù)量明顯增加而G2期細(xì)胞數(shù)量減少，表明四逆散能夠?qū)epG2細(xì)胞阻滯于G1期從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖。張斌等[23]將健脾解毒方對(duì)HepG2細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)后發(fā)現(xiàn)其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖有一定的抑制作用，并且中藥劑量越高，這種抑制作用越明顯，機(jī)制部分與下調(diào)PI3K/AKT信號(hào)通路的表達(dá)有關(guān)。王瑋等[24]研究發(fā)現(xiàn)四逆散能夠顯著增加裸鼠移植性腫瘤組織中ROS含量，降低GSH和SOD活力，并顯著下調(diào)Bcl-2、Sirt1蛋白表達(dá)，上調(diào)Caspase3、Bax和乙?；痯53的蛋白表達(dá)，四逆散能明顯抑制人肝癌細(xì)胞HepG2裸鼠移植瘤生長(zhǎng)。

3.2　誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡貫穿著腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及結(jié)束的始終，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可以阻止腫瘤的發(fā)展。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，具有疏肝健脾功效的方藥在誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡方面具有良好的效果。

趙家榮等[22]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)肝癌HepG2細(xì)胞經(jīng)四逆散干預(yù)處理后，細(xì)胞凋亡率及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)顯著增加，細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)，其機(jī)制可能是通過(guò)線粒體途徑從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。史國(guó)軍等[25]研究發(fā)現(xiàn)，與5-Fu組相比，健脾柔肝方含藥血清可有效誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721凋亡，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制VEGF-mRNA的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。劉宏杰等[26]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)黃芪四君子湯含藥血清可顯著提高人肝癌細(xì)胞株（SK-HEP-1）的早期凋亡率和總凋亡率，其誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制可能與上調(diào)Caspase-3基因表達(dá)有關(guān)。錢(qián)金花等[27]研究發(fā)現(xiàn)健脾消癥方能顯著提高H22細(xì)胞早晚期凋亡率，使細(xì)胞周期阻滯在G1期，上調(diào)p21和p27表達(dá)，下調(diào) CyclinD1、CyclinE表達(dá)及PI3K、p-AKT表達(dá)，促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡。施勝英等[28]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)加味四君子湯含藥血清可以誘導(dǎo)肝癌Hep-G2凋亡,將其周期阻滯于G0/G1期，其作用機(jī)制可能與通過(guò)阻斷肝癌Hep-G2細(xì)胞的PI3K/Akt/m TOR信號(hào)通路傳導(dǎo)有關(guān)。羅昌國(guó)等[29]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，四君子合小柴胡湯組比兩個(gè)方藥單獨(dú)使用表現(xiàn)出更好的抑瘤效果，且君柴組比兩個(gè)方藥單獨(dú)使用組有更多的腫瘤細(xì)胞凋亡。Zheng等[30]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小柴胡湯可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，并認(rèn)為此為小柴胡湯抗腫瘤的一種機(jī)制。另有研究表明[31-36]小柴胡湯和大柴胡湯能通過(guò)誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞、H22細(xì)胞、Huh7細(xì)胞、SMMC-7721細(xì)胞凋亡、自噬或向成熟分化，從而起到抑制腫瘤發(fā)展的作用。

3.3　提高機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境

肝癌的發(fā)生發(fā)展與免疫功能密不可分，肝癌患者多會(huì)導(dǎo)致免疫功能低下，而免疫功能低下也會(huì)加速肝癌惡化的進(jìn)展。腫瘤的免疫微環(huán)境是腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)環(huán)境，腫瘤的增殖及變化都離不開(kāi)免疫微環(huán)境對(duì)其的影響?，F(xiàn)有研究表明，中醫(yī)藥能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)改善微環(huán)境，抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[37]。

吳友偉等[38]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)健脾養(yǎng)肝方可以通過(guò)降低IL-6、TNF-α水平，抑制炎性微環(huán)境對(duì)肝細(xì)胞的持續(xù)刺激，調(diào)節(jié)腫瘤免疫功能及微環(huán)境，進(jìn)而延緩甚至阻止腫瘤進(jìn)展。王珍等[39]發(fā)現(xiàn)疏肝化積湯可以提高肝癌移植瘤中IL-21、IL-6、CXCR5的基因表達(dá)，提高CD4+CXCR5+T細(xì)胞的數(shù)量并使得其在肝癌免疫微環(huán)境中浸潤(rùn)，起到提高免疫功能、改善腫瘤的免疫微環(huán)境及減輕腫瘤負(fù)荷作用。蔣銳沅等[40]研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者經(jīng)敷和備化方治療后可升高 CD3+、CD4+水平，降低 CD8+水平、提高CD4+/CD8+值，有效改善T淋巴細(xì)胞亞群，提高免疫功能，促進(jìn)腫瘤消退。鄭東升等[41]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)健脾疏肝活血方能提高H22 肝癌小鼠脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，對(duì)免疫器官（脾、胸腺）起到一定的保護(hù)作用。宋春榮等[42]發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者經(jīng)益脾養(yǎng)肝方治療后CD4+/CD8+、CD4+細(xì)胞、CD3+細(xì)胞等免疫功能指標(biāo)均大于對(duì)照組，提示益脾養(yǎng)肝方具有提高免疫力、抗腫瘤作用。朱玉輝等[43]通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TACE聯(lián)合四君子湯加味的觀察組CD4+、IgA、IgG水平高于僅采用TACE術(shù)的對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組。說(shuō)明介入療法協(xié)同四君子湯加味的治療方案能促進(jìn)肝癌患者免疫功能恢復(fù)。陳莉媚等[44]研究發(fā)現(xiàn)加味四君子湯有較好的抑瘤活性，其抗腫瘤作用可能與上調(diào)Bax，caspase-3表達(dá)、TNF-a和IL-2水平，下調(diào)Bc1-2蛋白表達(dá)以及增強(qiáng)小鼠的非特異性免疫功能有關(guān)，包括促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖和分化，調(diào)節(jié)增加WBC含量，調(diào)節(jié)免疫器官的生長(zhǎng)、從而達(dá)到抗腫瘤的作用。

4　結(jié)束語(yǔ)

目前，西醫(yī)治療仍是治療原發(fā)性肝癌的主要治療手段，但由于中醫(yī)藥能夠彌補(bǔ)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的不足，并具有不良反應(yīng)小、療效佳、預(yù)后好等優(yōu)勢(shì)，目前已在原發(fā)性肝癌的治療中占據(jù)一席之地，中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌是大勢(shì)所趨，并已成為原發(fā)性肝癌的主要治療方式。

盡管臨床上肝癌證型復(fù)雜，但肝郁脾虛證是公認(rèn)的主要證型之一?，F(xiàn)有的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究表明，疏肝健脾法在治療原發(fā)性肝癌的過(guò)程中能夠起到改善臨床癥狀和生活質(zhì)量、提高生存率、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞增殖、提高免疫力及調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境等作用。這為以后疏肝健脾方藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與應(yīng)用提供了依據(jù)及思路。但是中醫(yī)藥對(duì)于肝癌的臨床治療研究總體來(lái)說(shuō)尚處于起步階段，由于肝癌致病因素及發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜多變，臨床上多兼夾它病或它癥，目前沒(méi)有統(tǒng)一的辨證及療效標(biāo)準(zhǔn)，且仍處于小樣本研究階段，缺乏大樣本臨床觀察，臨床研究質(zhì)量不高。實(shí)驗(yàn)研究也相對(duì)匱乏，研究?jī)?nèi)容、檢測(cè)方法各異，對(duì)疏肝健脾法中醫(yī)藥抗肝癌作用機(jī)制尚不明確，研究不夠深入，研究的方劑也多局限于小柴胡湯、逍遙散、四君子湯等。相信隨著臨床研究的深入及實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷革新發(fā)展，疏肝健脾法在治療原發(fā)性肝癌的領(lǐng)域能取得更大的成果，發(fā)揮更大的作用。

[1]《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(年版)》編寫(xiě)專家委員會(huì). 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)[J]. 傳染病信息，2020，33(6): 481-500.

[2]司富春，岳靜宇，劉紫陽(yáng). 近30年臨床原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2011，6(1): 8-10.

[3]韓晗，徐琦，鄧天好，等. 湖南省1869例原發(fā)性肝癌患者的中醫(yī)證治規(guī)律研究[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，26(15): 112-116.

[4]占義平，翟笑楓. 基于數(shù)據(jù)挖掘當(dāng)代名中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌用藥配伍規(guī)律研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20(3): 159-162.

[5]鄭心婷. 林麗珠教授治療原發(fā)性肝癌經(jīng)驗(yàn)介紹[J]. 新中醫(yī)，2009，41(2): 11-12.

[6]曾玲玉，胡陵靜，李后地. 胡陵靜教授運(yùn)用疏肝健脾法治療肝癌經(jīng)驗(yàn)[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2021，42(3): 6-8.

[7]季興祖，周敏華，劉忠達(dá)，等. 吳玉生辨治肝癌經(jīng)驗(yàn)[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29(1): 2-5.

[8]何文華. 疏肝健脾消積湯結(jié)合西醫(yī)治療原發(fā)性肝癌臨床療效探討[J]. 中醫(yī)臨床研究，2015，7(3): 143-144.

[9]崔軍輝. 疏肝健脾湯干預(yù)肝癌化療栓塞術(shù)后胃腸反應(yīng)30例療效觀察[J]. 國(guó)醫(yī)論壇，2019，34(2): 36-37.

[10] 萬(wàn)遷遷，楊子玉，郭晨旭，等. 疏肝健脾解毒方治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌術(shù)后肝郁脾虛證的臨床療效[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，42(1): 103-106.

[11] 付慧婷. 疏肝健脾逐水湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療原發(fā)性肝癌腹水的臨床效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29(10): 1849-1851 .

[12] 李丹，趙飛，王樹(shù)庚. 疏肝健脾散結(jié)湯聯(lián)合肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌療效研究[J]. 陜西中醫(yī)， 2021，42(6): 728-731 .

[13] 羅雙，黃偉師，黃丁平，等. 疏肝健脾法對(duì)肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌患者放療后不良反應(yīng)和生存質(zhì)量的影響[J]. 廣西中醫(yī)藥，2020，43(4): 11-16.

[14] 張丹霞，張永虎，桂若虎，等. 健脾調(diào)肝湯治療對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者生活質(zhì)量及ALT、AST、TBIL水平的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2021，59(10): 134-137.

[15] 謝潔蕓，吳意紅，侯淑芳，等. 疏肝健脾軟堅(jiān)方治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J]. 光明中醫(yī)，2018，33(15): 2185-2186.

[16] 王明媛. 柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌近期臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2019，17(22): 81-83.

[17] 傅劍鋒，羅燕，蔣益蘭，等. 肝復(fù)方治療肝癌術(shù)后患者的臨床療效及對(duì)其免疫功能、AFP的影響[J]. 湖南中醫(yī)雜志，2021，37(3): 14-16.

[18] 王昆，王瑤瑤，楊茂，等. 加味逍遙散對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡及鈣離子的影響[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，54(2): 272-276.

[19] 趙錦燕，劉麗雅，張毓宸，等. 小柴胡湯逆轉(zhuǎn)人肝癌細(xì)胞BEL-7402/5-FU的多藥耐藥作用[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2016，16(9): 1-3，35.

[20] 蔣銳沅，王同彪，滿婷婷，等. 敷和備化方聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌患者的近期療效及其對(duì)血漿血管生成因子水平的影響研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2020，23(33): 4214-4221.

[21] 馮文杏，周小舟，韓志毅，等. 芪術(shù)抗癌方對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 世界中醫(yī)藥，2020，15(11): 1590-1592.

[22] 趙家榮，馮雪松，李宏，等. 四逆散對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖、凋亡的影響及其機(jī)制[J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2020，36(5): 489-493.

[23] 張斌，王曉薇，徐春江，等. 健脾解毒方對(duì)過(guò)表達(dá)HBx肝癌HepG2細(xì)胞PI3K/AKT通路的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2019，26(3): 56-59.

[24] 王瑋，伊莉雅，高健美. 四逆散對(duì)HepG2移植性肝癌裸鼠Sirt1和p53表達(dá)的影響[J]. 中藥藥理與臨床，2014，30(3): 16-18，136.

[25] 史國(guó)軍，山廣志，邱慧穎. 健脾柔肝方含藥血清誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721凋亡及對(duì) VEGF表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34(3): 654-656.

[26] 劉宏杰，陳建杰. 黃芪四君子湯含藥血清對(duì)人肝癌細(xì)胞增殖、遷移和凋亡的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2014，54(26): 22-24.

[27] 錢(qián)金花，景璇，魏美美，等. 健脾消癥方對(duì)肝癌細(xì)胞PI3K/AKT信號(hào)通路的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2018，38(7): 1730- 1732.

[28] 施勝英，林海楨，周溦，等. 加味四君子湯含藥血清對(duì)肝癌Hep-G2細(xì)胞的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22(18): 88-93.

[29] 羅昌國(guó)，張晶，李陽(yáng). 四君子合小柴胡湯對(duì)移植性原發(fā)性肝癌抑瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7(6): 19-22.

[30] Zheng C S, Wu Y S, Bao H J, et al. Understanding the polypharmacological anticancer effects of Xiao Chai Hu Tang via a computational pharmacological model[J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2014, 7(6): 1777-1783.

[31] 陸國(guó)輝，李艷茹. 大柴胡湯含藥血清通過(guò)Sirt3線粒體途徑誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡的研究[J]. 中藥藥理與臨床，2014，30(5): 17-21.

[32] 李然，劉立萍，馬驥，等. 小柴胡湯含藥血清對(duì)肝癌HepG-2細(xì)胞的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(5): 217-220.

[33] 張磊. 小柴胡湯含藥血清誘導(dǎo)人HepG2凋亡和自噬的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 沈陽(yáng): 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[34] 趙錦燕，劉麗雅，張毓宸，等. 小柴胡湯對(duì)人肝癌細(xì)胞Huh7細(xì)胞凋亡的影響[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11(6): 746-749.

[35] 章紅燕，何福根，姜建偉. 小柴胡湯對(duì)H22肝癌小鼠癌細(xì)胞的增殖抑制作用及其作用機(jī)制研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(6): 1386-1388.

[36] 胡雅凌，黃秀深. 小柴胡湯含藥血清誘導(dǎo)SSMC-7721人肝癌細(xì)胞株分化研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15(3): 37-39.

[37] 梁任隆，賴宇，余倩如，等. 中醫(yī)藥調(diào)控肺癌腫瘤微環(huán)境研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2020，16(2): 207-210.

[38] 吳友偉，李靜，史麗萍，等. 健脾養(yǎng)肝方對(duì)大鼠肝癌模型肝功能及微環(huán)境的影響[J]. 四川中醫(yī)，2019，37(8): 52-55.

[39] 王珍，鄒鳳嬌，駱敏翔，等. 疏肝化積湯對(duì)肝癌荷瘤小鼠CD4+CXCR5+T細(xì)胞亞群和IL-6、IL-21、CXCR5的影響[J]. 中醫(yī)研究，2021，34(11): 56-60.

[40] 蔣銳沅，榮震，滿婷婷，等. 敷和備化方聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療218例肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌患者的臨床效果[J]. 臨床肝膽病雜志，2020，36(10): 2219-2225.

[41] 鄭東升，國(guó)佳. 健脾疏肝活血方對(duì)H22肝癌小鼠免疫器官的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(19): 2356-2357，2470.

[42] 宋春榮，南然，劉永剛，等. 益脾養(yǎng)肝方對(duì)肝郁脾虛證原發(fā)性肝癌TACE患者bFGF、VEGF、AFP-L3及免疫功能影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24(1): 80-84.

[43] 朱玉輝，柴勁. 四君子湯加味聯(lián)合介入療法對(duì)原發(fā)性肝癌肝功能及免疫球蛋白的影響[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23(2): 21-24.

[44] 陳莉媚，金彤，寧春桃，等. 加味四君子湯對(duì)H22肝癌小鼠的抑瘤作用和免疫功能的影響[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，39(2): 241-248.

Research Progress of Soothing Liver and Strengthening Spleen in the Treatment of Primary Liver Cancer

Through a large number of research and analysis of liver cancer syndrome types, it is found that liver depression and spleen deficiency syndrome is one of the most common syndrome types of liver cancer, and the method of soothing liver and strengthening spleen is one of the important treatment methods of traditional Chinese medicine in the treatment of primary liver cancer. This paper reviews the understanding, etiology and pathogenesis of liver cancer in traditional Chinese medicine, as well as the general situation of clinical and experimental research on the treatment of primary liver cancer by soothing liver and strengthening spleen in recent years, so as to provide support and basis for clinical application and follow-up research.

primary liver cancer; soothing liver and strengthening spleen; clinical research; experimental study

R273; R735

A

1008-1151(2022)05-0084-04

2022-03-22

國(guó)家自然科學(xué)基金地區(qū)基金項(xiàng)目（81760850）。

張茜敏（1996－），廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院在讀碩士研究生，研究方向?yàn)槟[瘤疾病的防治。

榮震（1971－），深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)槟[瘤疾病的防治。