趨化因子受體CXCR3在淋巴瘤中的研究進展

劉凈?賽音其木格

摘要：目前研究認為趨化因子受體的表達影響著免疫細胞的功能，CXC型趨化因子受體CXCR3是現(xiàn)各領(lǐng)域研究的熱點，它是干擾素誘導(dǎo)單核因子（Mig）、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（Ip-10）和干擾素誘導(dǎo)T細胞α化學(xué)趨化因子（I-TAC）的特異性受體，CXCR3有望成為評價腫瘤患者預(yù)后的新指標與臨床腫瘤免疫治療的新靶點，該文就趨化因子受體CXCR3在淋巴瘤中的研究進展作一綜述。

關(guān)鍵詞：CXCR3;淋巴瘤

【中圖分類號】 S857.11+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）05--01

Abstract：At present，it is believed that the expression of chemokine receptor affects the function of immune cells.CXC-type chemokine receptor CXCR3 is a hotspot in various fields.It is the receptor of interferon inducible monocyte factor（Mjg），interferon inducible protein 10（IP-10）and interferon inducible T cellαchemokine（I-TAC）.CXCR3 is expected to be a new prognostic index for tumor patients and a new target for clinical tumor immunotherapy.This review reviews the research progress of chemokine receptor CXCR3 in lymphoma

Key words：CXCR3;lymphoma

前言：

淋巴瘤是最早發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，2020年中國新發(fā)霍奇金淋巴瘤6829例，死亡2807例，新發(fā)非霍奇金淋巴瘤92834例，死亡54351例[1]，淋巴瘤病理類型復(fù)雜，異質(zhì)性強，治療原則各有不同，隨著人們對淋巴瘤本質(zhì)認識的不斷深入，淋巴瘤在診斷和治療方面出現(xiàn)了很多新的研究成果，使患者生存得到了改善，北京大學(xué)的一項研究顯示，非霍奇金淋巴瘤細胞表面趨化因子受體表達上調(diào)，調(diào)控著疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后[2]，針對趨化因子受體的靶向藥物正在逐步研究并應(yīng)用于抗淋巴瘤的治療中，有望成為新的淋巴瘤治療手段。

1.趨化因子受體CXCR3（CD183）

趨化因子分為4個亞族：CC、CXC、C、CX3C[3]，趨化因子受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，也分為4個亞族：CCR、CXCR、XCR、CX3CR[4]，CXCR3屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，干擾素r誘導(dǎo)產(chǎn)生的，具有定向趨化淋巴細胞作用的蛋白質(zhì)，CXCR3的特異性配體為CXCL9（Mig）、CXCL10（Ip-10）、CXCL11（I-TAC），研究發(fā)現(xiàn)趨化因子和趨化因子受體介導(dǎo)免疫細胞進入腫瘤微環(huán)境，在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[5]，CXCR3是一種優(yōu)先表達于單核細胞、T細胞、NK細胞、樹突狀細胞和癌細胞表面的受體，在臨床腫瘤樣本中的表達水平、轉(zhuǎn)移潛能和患者預(yù)后相關(guān)[6]，CXCR3配體的功能是吸引T細胞，共同刺激它們的增殖、分化和激活，對于啟動T細胞的反應(yīng)很重要[7]，Vilgelm等的研究發(fā)現(xiàn)CXCR3配體是T細胞腫瘤歸巢的主要調(diào)控因子[8]。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是淋巴瘤患者預(yù)后不良的主要原因，研究發(fā)現(xiàn)CXCR3在淋巴結(jié)和骨髓中的表達水平高于外周血，骨髓中的表達強度與受累腫瘤數(shù)量呈正相關(guān)[9]，隨著CXCR3及其配體在相關(guān)疾病方面研究的深入開展，為針對性地制定診療計劃、開發(fā)藥物以及科學(xué)研究提供重要依據(jù)。

2.CXCR3（CD183）與淋巴瘤

研究發(fā)現(xiàn)慢性淋巴細胞白血病（CLL）細胞中白細胞轉(zhuǎn)運受體CXCR3和遷移歸巢受體CXCR4的表達明顯高于小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）細胞[10]，Nugent等發(fā)現(xiàn)無論IGHV突變或未突變的CLL，CXCR3高表達和CXCR4低表達顯著降低疾病進展的風(fēng)險[11]，Manukyan等也提出了不同IGHV突變狀態(tài)患者CD5高表達和CD5低表達細胞群上CXCR3表達的顯著差異[12]，進一步支持其作為預(yù)后標志物。套細胞淋巴瘤（MCL）占非霍奇金淋巴瘤3%～10%，在一項國外研究中發(fā)現(xiàn)不同類型的MCL腫瘤標本均表達趨化因子受體CXCR3，在淋巴結(jié)組織中表達水平較高，而在骨髓和外周血中MCL細胞也不同程度表達CXCR3，朱明霞等研究分析了MCL細胞表達CXCR3水平與患者臨床重要特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)外周血中淋巴細胞升高患者表達較低水平的CXCR3，而嚴重貧血患者表達CXCR3則較強[13]，Zhu等通過治療發(fā)現(xiàn)，有效組MCL細胞CXCR3表達水平顯著低于治療前，無效組CXCR3表達水平顯著高于治療前，通過隨訪發(fā)現(xiàn)，CXCR3高表達組的3年總生存時間（OS）和無進展生存時間（PFS）明顯短于CXCR3低表達組[14]，這表明CXCR3在MCL中的表達水平與早期轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）屬于惰性淋巴瘤，原發(fā)性胃淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常見的結(jié)外部位，占結(jié)外淋巴瘤的30%～40%，也占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的4%～20%[15]，既往文獻曾報道CXCR3在脾邊緣區(qū)淋巴瘤和結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）中強烈表達，與淋巴瘤細胞遷移相關(guān)，近年來未見相關(guān)報道。

結(jié)語

非霍奇金淋巴瘤是一類在組織形態(tài)、免疫表型、遺傳生物學(xué)、臨床治療及預(yù)后等各方面具有高度異質(zhì)性的淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤，CXCR3的研究有潛力成為新的淋巴瘤治療手段，為評估轉(zhuǎn)移及預(yù)后提供理論依據(jù)。

參考文獻：

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項目基金：中國抗癌協(xié)會淋巴瘤科研基金資助（CORP-117）

作者簡介：劉凈（1993，09）女，在讀碩士，遼寧凌源人，住院醫(yī)師，研究方向：血液病學(xué)。

通訊作者：賽音其木格（1969，09）女，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，內(nèi)蒙古鄂爾多斯人，研究方向：血液病學(xué)。

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