磁共振在診斷女童特發(fā)性中樞性性早熟中的應(yīng)用價(jià)值及其與性激素的相關(guān)性

林惠恩，吳海雄，王文煥

1海口市婦幼保健院醫(yī)學(xué)影像科，海南 海口 570100；2中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院放射科，海南 海口570208

特發(fā)性中樞性性早熟是由于兒童下丘腦-垂體-性腺軸提前發(fā)育所引起的內(nèi)分泌功能紊亂疾病，主要發(fā)生于女性兒童，通過檢測女童性激素水平變化情況是目前臨床診斷特發(fā)性中樞性性早熟的金標(biāo)準(zhǔn)，但采血檢驗(yàn)過程繁瑣，同時(shí)有創(chuàng)檢查兒童配合度較低，使得其臨床診斷存在一定困難［1-2］。特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體發(fā)育可與其他健康女童表現(xiàn)出明顯差異，既往臨床研究結(jié)果顯示，磁共振掃描女童垂體發(fā)育情況可對特發(fā)性中樞性性早熟的鑒別提供參考［3］，但其僅對磁共振診斷女童特發(fā)性中樞性性早熟的應(yīng)用價(jià)值做了闡述，并未對女童垂體形態(tài)及其于性激素水平的關(guān)系加以闡述；同時(shí)，目前臨床關(guān)于磁共振在診斷女童特發(fā)性中樞性性早熟中的應(yīng)用價(jià)值及其與診斷特發(fā)性中樞性性早熟的金標(biāo)準(zhǔn)-性激素水平的相關(guān)性臨床尚未完全明確。本研究通過對特發(fā)性中樞性性早熟、單純?nèi)榉堪l(fā)育女童及健康女童進(jìn)行垂體磁共振掃描，分析磁共振在診斷女童特發(fā)性中樞性性早熟中的應(yīng)用價(jià)值及其與性激素的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2021年10月我院收治的58例特發(fā)性中樞性性早熟女童作為性早熟組，再分別選取同期在我院體檢的單純?nèi)榉堪l(fā)育女童和健康女童各58例作為乳房發(fā)育組和健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：特發(fā)性中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中樞性（真性）性早熟診治指南》［4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；單純?nèi)榉堪l(fā)育診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］為：年齡≤8歲者；女童8歲以前表現(xiàn)出明顯乳房發(fā)育特征，但不伴有乳暈加深、乳頭發(fā)育等特征，同時(shí)卵巢、子宮形態(tài)、生理特征無青春期改變等；女童本人及監(jiān)護(hù)人對本研究知情同意者；無內(nèi)分泌疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并微腺瘤者；由性腺、腎上腺異常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等引起外周性特發(fā)性中樞性性早熟者；咖啡牛奶斑女童；McCune Albright綜合征者；有醫(yī)源性或外源性甾體類的激素使用史者等。三組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），性早熟組身高、體質(zhì)量、骨齡超前指數(shù)均高于乳房發(fā)育組、健康對照組（P＜0.05，表1）。本研究符合赫爾辛基宣言。

表1 一般資料比較Tab.1 Comparison of general data(n=58,Mean±SD)

1.2 磁共振檢查方法

對所有女童進(jìn)行磁共振成像檢查，采用Philips Multiva 1.5 T MR掃描儀對女童頭顱鞍區(qū)進(jìn)行掃描，采用矢狀位以及冠狀位掃描，T1WI矢狀位序列掃描采用的參數(shù)包括FOV 140 mm×140 mm、層厚3 mm、層間距0.3 mm、矩陣200 mm×161 mm。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 性激素水平 女童入院后，安靜晨起空腹?fàn)顟B(tài)下注射注射用戈那瑞林（馬鞍山豐原制藥，國藥準(zhǔn)字H10960063，25 μg）0.5 mg/kg，于注射即刻、注射后30 min、注射后60 min采集其靜脈血5 mL，離心（3500 r/min離心10 min）收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測女童血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平，取峰值水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算LH/FSH。

1.3.2 垂體情況 根據(jù)磁共振檢查方法，統(tǒng)計(jì)3組垂體高度、垂體形態(tài)，以矢狀位掃描圖像正中矢狀位像垂體腺中點(diǎn)垂直水平線高距作為腦垂體高度，垂體形態(tài)分級采用Elster法［6］，I級：垂體上緣顯著凹陷，Ⅱ級：垂體上緣稍微凹陷；Ⅲ級：垂體上緣平坦；Ⅳ級：垂體上緣稍微凸出；Ⅴ級：垂體上緣顯著凸出。

1.3.3 特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體情況與體征、性激素水平的相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)性分析法分析特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體情況與體征、性激素水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法進(jìn)行。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平比較

性早熟組血清E2水平高于乳房發(fā)育組和健康對照組，乳房發(fā)育組高于健康對照組；性早熟組血清LH水平、LH/FSH高于乳房發(fā)育組（P＜0.05，表2）。

表2 性激素水平比較Tab.2 Comparison of sex hormone levels(n=58,Mean±SD)

2.2 垂體情況比較

性早熟組垂體高度高于乳房發(fā)育組和健康對照組（P＜0.05），垂體形態(tài)Ⅳ～Ⅴ級女童占比（84.48%）高于乳房發(fā)育組和健康對照組（15.52%、20.69%，P＜0.05，表3）。

表3 垂體情況比較Tab.3 Comparison of pituitary among(n=58)

2.3 特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體情況與體征、性激素水平的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，特發(fā)性中樞性性早熟女童身高、體質(zhì)量、骨齡超前指數(shù)及血清E2、LH、LH/FSH水平與垂體高度和垂體形態(tài)呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.694、0.884、0.838、0.937、0.895、0.799和0.784、0.895、0.835、0.947、0.884、0.905，P＜0.05，表4）。

表4 特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體情況與體征、性激素水平的相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis of pituitary condition,signs and sex hormone levels in girls with idiopathic central precocious puberty

2.4 特發(fā)性中樞性性早熟女童與單純?nèi)榉堪l(fā)育女童典型病例

單純?nèi)榉堪l(fā)育女童T1WI矢狀位及冠狀位顯示腺垂體上緣略顯膨隆，T1WI矢狀高徑為4.35 mm，神經(jīng)垂體正常（圖1A～B）；中樞性性早熟女童T1WI矢狀位及冠狀位顯示腺垂體上緣膨隆飽滿，T1WI矢狀高徑為5.82 mm，神經(jīng)垂體正常（圖2A～B）。

圖1 單純?nèi)榉堪l(fā)育女童Fig.1 Girls with simple breast development.

圖2 中樞性性早熟女童Fig.2 Central precocious puberty girl.

3 討論

臨床根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同將性早熟分為假性性早熟和真性性早熟，其中假性性早熟又稱為單純?nèi)榉堪l(fā)育，真性性早熟又稱為特發(fā)性中樞性性早熟，兩者有相近的乳房早發(fā)育特征，乳房發(fā)育主要區(qū)別表現(xiàn)在于而單純?nèi)榉堪l(fā)育女童乳房Tanner分級多為Ⅱ級，且不伴乳頭、乳暈的發(fā)育，特發(fā)性中樞性性早熟女童乳房Tanner分級多為Ⅳ級和Ⅴ級，且伴有乳頭、乳暈的發(fā)育［7-8］。此外，特發(fā)性中樞性性早熟女童與單純?nèi)榉堪l(fā)育女童在垂體發(fā)育情況方面是否有差異臨床尚未明確，因此通過分析特發(fā)性中樞性性早熟女童與單純?nèi)榉堪l(fā)育女童垂體發(fā)育情況對兩者的鑒別具有重要意義。

特發(fā)性中樞性性早熟的發(fā)生在于兒童下丘腦的垂體性腺軸提前被激活所導(dǎo)致，促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)是診斷特發(fā)性中樞性性早熟的金標(biāo)準(zhǔn)，可通過女童機(jī)體性激素應(yīng)答情況對女童特發(fā)性中樞性性早熟或單純?nèi)榉堪l(fā)育進(jìn)行鑒別［9-10］，如注射促性腺激素釋放激素后，特發(fā)性中樞性性早熟女童和健康兒童表現(xiàn)為LH答應(yīng)，而單純?nèi)榉堪l(fā)育女童則主要為FSH應(yīng)答［11-12］。本研究結(jié)果顯示，性早熟組血清E2水平高于乳房發(fā)育組和健康對照組，乳房發(fā)育組高于健康對照組，性早熟組血清LH水平、LH/FSH高于乳房發(fā)育組，進(jìn)一步說明促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)可有效鑒別特發(fā)性中樞性性早熟和單純?nèi)榉堪l(fā)育，這與既往研究［13］結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果顯示性早熟組身高、體質(zhì)量、骨齡超前指數(shù)均高于乳房發(fā)育組和健康對照組，說明特發(fā)性中樞性性早熟女童和單純?nèi)榉堪l(fā)育女童也存在身高、體質(zhì)量、骨齡超前指數(shù)的差異，分析原因?yàn)樘匕l(fā)性中樞性性早熟女童性激素合成異常引起女童機(jī)體發(fā)育異常進(jìn)而導(dǎo)致其身高、體質(zhì)量及骨齡超前指數(shù)與單純?nèi)榉堪l(fā)育女童表現(xiàn)出明顯差異［14］。

垂體是人體生長發(fā)育中最重要的內(nèi)分泌器官之一，機(jī)體在新生兒生長至青少年之間的各個(gè)發(fā)育時(shí)期垂體體積、高度、形態(tài)等均可發(fā)生顯著變化［15］。臨床相關(guān)研究顯示，垂體在女性童年期經(jīng)影像學(xué)檢查表現(xiàn)為上緣平坦，青春期則表現(xiàn)為上緣的凸起或球形隆突，同時(shí)不同發(fā)育時(shí)期垂體Elster分級也明顯不同，隨著年齡的增長和機(jī)體發(fā)育其垂體Elster分級逐漸升高［16-17］。本研究結(jié)果顯示，性早熟組垂體高度高于乳房發(fā)育組和健康對照組，垂體形態(tài)Ⅳ～V級女童占比高于乳房發(fā)育組和健康對照組，說明特發(fā)性中樞性性早熟女童和單純?nèi)榉堪l(fā)育女童垂體高度和形態(tài)均存在明顯差異；此外，特發(fā)性中樞性性早熟女童身高、體質(zhì)量、骨齡超前指數(shù)及血清E2、LH、LH/FSH水平與垂體高度和垂體形態(tài)呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說明磁共振檢查垂體形態(tài)和高度可能成為診斷女童特發(fā)性中樞性性早熟的有效指標(biāo)。女童垂體高度及形態(tài)的異常發(fā)育可引起性激素LH和FSH的合成異常增多，引起身高、體質(zhì)量、骨齡的異常變化及性器官、第二性征發(fā)育提前［18-19］。但也有研究認(rèn)為，垂體形態(tài)在診斷特發(fā)性中樞性性早熟方面具有一定的局限性［20］，原因是由于垂體柄和垂體前后葉的特殊解剖位置，導(dǎo)致在進(jìn)行磁共振掃描時(shí)其影像學(xué)變化不明顯，在圖像中很難運(yùn)用肉眼進(jìn)行觀察，因此此前臨床對垂體形態(tài)的變化評估可能不準(zhǔn)確，進(jìn)而使得其分級發(fā)生差異，影響其在診斷特發(fā)性中樞性性早熟中的結(jié)果［21-22］。隨著近年影像學(xué)技術(shù)的不斷突破，磁共振成像在掃描垂體時(shí)的影像圖片清晰度已經(jīng)得到了極大的提高，而本研究直接對比了特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體情況與性激素水平的相關(guān)性，并證實(shí)了兩者之間存在顯著相關(guān)性，進(jìn)一步奠定了磁共振在診斷特發(fā)性中樞性性早熟中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，與單純?nèi)榉堪l(fā)育女童和健康女童相比，特發(fā)性中樞性性早熟女童身高、體質(zhì)量、超前骨齡指數(shù)、血清性激素水平及垂體高度、垂體形態(tài)分級均更高，特發(fā)性中樞性性早熟女童垂體高度、垂體形態(tài)分級與身高、體質(zhì)量、超前骨齡指數(shù)、血清性激素水平均呈顯著正相關(guān)關(guān)系，因此垂體高度和形態(tài)有望成為診斷特發(fā)性中樞性性早熟的影像學(xué)指標(biāo)。但鑒于垂體形態(tài)在診斷特發(fā)性中樞性性早熟中的應(yīng)用與前人研究有所差異，因此本研究后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，并設(shè)定多中心研究，進(jìn)一步分析垂體形態(tài)變化在診斷特發(fā)性中樞性性早熟中的應(yīng)用。