錢 琰,王婭堅(jiān),許 強(qiáng)
1中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇 南京 210000;2海安市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇 海安226600
卵巢癌發(fā)病率較高,預(yù)后較差,生存率較低,早期對(duì)該病進(jìn)行診斷可顯著改善患者的預(yù)后[1]。卵巢癌的發(fā)生及演變與腫瘤新血管形成密切相關(guān),卵巢癌細(xì)胞的生長較為迅速,侵襲性強(qiáng),腫瘤內(nèi)部及周圍組織存在豐富的新生血管,血流速度較快[2]。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(TV-CDFI)可以對(duì)患者的阻滯血流情況進(jìn)行量化分析[3],成為篩查各種婦科疾病的重要手段;但早期的卵巢癌并不會(huì)出現(xiàn)明顯及血流動(dòng)力學(xué)和形態(tài)學(xué)的改變,因此TV-CDFI對(duì)早期卵巢癌診斷率偏低。癌胚抗原125(CA125)及血清可溶性間皮素相關(guān)蛋白(SMRP)是重要的機(jī)體腫瘤標(biāo)志物[4],同時(shí)血清可溶性B7-H4是惡性腫瘤復(fù)發(fā)以及浸潤的重要標(biāo)志物,在診斷早期卵巢癌中具有重要的指導(dǎo)意義[5]。但是單一檢測指標(biāo)診斷卵巢癌的特異性和敏感性均較低,還會(huì)導(dǎo)致較高的誤診率和漏診率。有研究發(fā)現(xiàn)CA125聯(lián)合SMRP檢測可提高早期卵巢癌的診斷價(jià)值[6],也有研究發(fā)現(xiàn)CA125聯(lián)合B7-H4可提高卵巢癌診斷價(jià)值[7],可見聯(lián)合檢測具有較好的診斷價(jià)值。但目前的研究多是兩種血清指標(biāo)的聯(lián)合檢測,或單一血清指標(biāo)聯(lián)合TV-CDFI的檢測,尚未見到CA125、SMRP、B7-H4和TV-CDFI用于卵巢癌診斷的報(bào)道。本研究分析血清CA125、SMRP、B7-H4 與TV-CDFI聯(lián)合檢測用于卵巢癌診斷的敏感度與特異性,為臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。
本研究為前瞻性研究,以我院2019年6月~2021年6月進(jìn)行診斷并進(jìn)行治療的126例卵巢癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6月;KPS[8]評(píng)分均≥70分;入組后,所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者;存在交流障礙的患者;血常規(guī)異?;颊??;颊叩哪挲g為30~64(43.79±2.44)歲,BMI 24.56±2.55 kg/m2,病理類型:黏液性癌患者99例,漿液性癌癥患者的27例;分化程度:低分化患者65例,中分化患者39例,高分化患者22例;TNM分期:Ⅰ~Ⅱ期患者72例,Ⅲ~Ⅳ期患者54例;惡性程度:良性患者83例,惡性患者43例。另選取同期治療的同期健康體檢患者126例作為對(duì)照組,兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。所有患者均知曉該研究方案且簽署同意書,本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。
表1 兩組患者的一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups(n=126,Mean±SD)
所有患者均開展TV-CDFI檢查。本研究采用的超聲診斷儀為Voluson 730(GE),陰道超聲的探頭頻率設(shè)定為4~9 Hz。在對(duì)患者檢查前,要求患者排空膀胱,經(jīng)患者的陰道探頭對(duì)子宮以及雙側(cè)附件進(jìn)行探測,必要時(shí)可以聯(lián)合腹部超聲進(jìn)行聯(lián)合診斷。對(duì)感興趣的區(qū)域腫瘤的大小、囊壁的厚度、實(shí)質(zhì)區(qū)域的大小、回升情況進(jìn)行觀察,同時(shí)對(duì)卵巢動(dòng)脈收縮期的阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)進(jìn)行診斷,在本研究中以患者的TVCDS檢查RI≤0.4定義為惡性腫瘤陽性標(biāo)準(zhǔn)[9]。
血清學(xué)指標(biāo)檢測:入組后,抽取兩組患者空腹血液4 mL,3500 r/min離心15 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫法,對(duì)患者的CA125、SMRP、B7-H4進(jìn)行檢測。
TV-CDFI檢查指標(biāo):RI、PI、PSV、EDV水平;血清CA125、SMRP、B7-H4;分析Ⅰ~Ⅱ期患者及Ⅲ~Ⅳ期患者的RI、PI、PSV、EDV、CA125、SMRP、B7-H4水平。分析TV-CDFI聯(lián)合血清CA125、SMRP、B7-H4對(duì)卵巢癌診斷的預(yù)測價(jià)值。采用ROC曲線對(duì)卵巢癌診斷效能進(jìn)行分析。
采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,組間比較行卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組患者的RI(t=59.894,P<0.001)、PI(t=31.512,P<0.001)低于對(duì)照組,PSV(t=43.806,P<0.001)、EDV(t=13.692,P<0.001)高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。
表2 兩組患者的TV-CDFI檢查指標(biāo)分析Tab.2 Analysis of TV-CDFI examination indexes of the two groups(n=126,Mean±SD)
觀察組患者的CA125(t=79.903,P<0.001)、SMRP(t=26.878,P<0.001)、B7-H4(t=57.275,P<0.001)高于對(duì)照組(表3)。
表3 兩組患者的血清CA125、SMRP、B7-H4水平的比較Tab.3 Comparison of serum CA125,SMRP and B7-H4 levels between the two groups(n=126,Mean±SD)
Ⅰ~Ⅱ期患者RI(t=51.439,P<0.001)、PI(t=7.631,P<0.001)高于Ⅲ~Ⅳ期,PSV(t=22.288,P<0.001)、EDV(t=4.423,P<0.001)低于Ⅲ~Ⅳ期(表4)。
表4 不同病理分期患者的TV-CDFI檢查指標(biāo)分析Tab.4 Analysis of tvcdfi indexes in patients with different pathological stages(Mean±SD)
Ⅰ~Ⅱ期患者CA125(t=7.302,P<0.001)、SMRP(t=2.034,P=0.044)及B7-H4(t=7.217,P<0.001)低于Ⅲ~Ⅳ期(表5)。
表5 不同病理分期患者者CA125、SMRP及B7-H4水平比較Tab.5 Comparison of CA125,SMRP and B7-H4 levels in patients with different pathological stages(Mean±SD)
通過聯(lián)合檢測分析,TV-CDFI 聯(lián)合血清CA125、SMRP及B7-H4對(duì)卵巢癌診斷的特異性高于單獨(dú)檢測(表6)。
表6 TV-CDFI聯(lián)合血清CA125、SMRP及B7-H4對(duì)卵巢癌診斷的預(yù)測價(jià)值分析Tab.6 Predictive value of TV-CDFI combined with serum CA125,SMRP and B7-H4 in the diagnosis of ovarian cancer
TV-CDFI聯(lián)合血清CA125、SMRP及B7-H4對(duì)卵巢癌診斷的曲線下面積高于單獨(dú)檢測(P<0.001,圖1)。
圖1 ROC曲線Fig.1 ROC curve.
及時(shí)有效地對(duì)卵巢癌患者的病灶部位的血流情況進(jìn)行分析,對(duì)于疾病嚴(yán)重程度以及腫瘤細(xì)胞的浸潤情況具有顯著的意義[10]。目前臨床對(duì)于卵巢癌患者的診斷中,多指標(biāo)的聯(lián)合診斷已經(jīng)被認(rèn)為是提升卵巢癌診斷的重要手段[11]。本研究分析了血清CA125、SMRP、B7-H4與TV-CDFI在卵巢癌診斷的價(jià)值,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測對(duì)于卵巢癌診斷的特異性較高。
CA125是重要的跨膜蛋白,隨著腫瘤因子對(duì)正常細(xì)胞的破壞,患者血清中CA125水平顯著升高。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者的血清CA125水平均顯著高于卵巢良性腫瘤患者[12]。SMRP是腫瘤細(xì)胞重要的表面抗原標(biāo)志物,隨著卵巢癌以及惡性間質(zhì)瘤等疾病的進(jìn)展,患者的SMRP呈現(xiàn)顯著的上升趨勢。有研究發(fā)現(xiàn),隨著疾病的進(jìn)展,早期卵巢癌患者的SMRP呈現(xiàn)顯著的上升趨勢[13]。B7-H4在正常的機(jī)體中呈現(xiàn)較低的水平,隨著卵巢癌疾病的進(jìn)展,患者T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)水平顯著激活,B7-H4可為機(jī)體的T細(xì)胞增殖以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生發(fā)揮共刺激作用。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),上皮性卵巢癌患者血清B7-H4水平依次高于卵巢良性疾病患者和健康患者,且Ⅲ期+Ⅳ期卵巢癌患者B7-H4水平分別高于Ⅰ期+Ⅱ期患者[14]。本研究中,觀察組患者的CA125、SMRP及B7-H4顯著高于對(duì)照組,同時(shí)卵巢癌Ⅰ~Ⅱ期患者三者水平顯著低于Ⅲ~Ⅳ期,提示CA125、SMRP及B7-H4水平與卵巢癌的進(jìn)展密切相關(guān),這與上述研究結(jié)果一致。
卵巢癌患者的疾病進(jìn)展中,新生血管主要是從患者的病灶部位中央開始,管壁較為簿弱,走形異常,血管的阻力顯著下降[15]。TV-CDFI通過檢測局部組織內(nèi)血流指標(biāo),觀察病灶內(nèi)血流阻力情況與血流量,明確有無新生血管形成,實(shí)時(shí)反映腫瘤形態(tài)及血管血流狀態(tài),通過血流信號(hào)可判斷良、惡性腫瘤[16]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者的RI、PI顯著低于對(duì)照組,PSV、EDV顯著高于對(duì)照組,且卵巢癌Ⅰ~Ⅱ期患者RI、PI顯著高于Ⅲ~Ⅳ期,PSV、EDV顯著低于Ⅲ~Ⅳ期患者,這與既往研究結(jié)果一致[16-17]。TVCDFI可觀察到卵巢癌組織血流指標(biāo)呈高流速、低阻力的特點(diǎn),能夠在區(qū)分卵巢良、惡性腫瘤的同時(shí),提示卵巢癌的進(jìn)展?fàn)顟B(tài),對(duì)臨床治療具有一定的指導(dǎo)意義。
本研究認(rèn)為TV-CDFI聯(lián)合血清CA125、SMRP、B7-H4對(duì)卵巢癌診斷的效能顯著高于單獨(dú)檢測。分析認(rèn)為,在對(duì)患者的病灶部位的血流信號(hào)的量化診斷的同時(shí),聯(lián)合血清CA125、SMRP、B7-H4水平的分析,通過血流信號(hào)、腫瘤特別因子以及免疫水平的綜合分析,可進(jìn)一步提高卵巢腫瘤的診斷水平,對(duì)于患者的治療和預(yù)后具有顯著的意義。
綜上所述,血清CA125、SMRP、B7-H4與TV-CDFI聯(lián)合檢測對(duì)于卵巢癌診斷的特異性較高,建議臨床推廣。