張?zhí)煊?張?zhí)煲?張勇 王玲 趙偉 張海松 崔克帥 程曉光

腰椎滑脫 ( lumbar spondylolisthesis，LS ) 被定義為椎體相對(duì)于鄰近下一椎體的向前、向后或向側(cè)方的移位。近年來(lái)，LS 已成為一種相對(duì)比較常見(jiàn)的疾病。1976年，Wiltse 等對(duì)脊柱滑脫進(jìn)行了系統(tǒng)的分類(lèi)，分為峽部裂性、退變性、發(fā)育不良性、創(chuàng)傷性、病理性和醫(yī)源性等 6 種類(lèi)型，其中以峽部裂性腰椎滑脫 ( spondylolytic spondylolisthesis，SS ) 和退變性腰椎滑脫 ( degenerative spondylolisthesis，DS ) 最為常見(jiàn)。SS 是指腰椎某節(jié)段一側(cè)或兩側(cè)椎弓峽部骨質(zhì)不連，導(dǎo)致相應(yīng)節(jié)段椎體相對(duì)于下方鄰近椎體的向前移位，又稱(chēng)為真性滑脫，SS 的直接原因是椎弓峽部裂，其發(fā)病機(jī)制一般被認(rèn)為是腰椎在先天結(jié)構(gòu)異常的基礎(chǔ)上，過(guò)度活動(dòng)或重復(fù)伸展、屈曲以及旋轉(zhuǎn)等應(yīng)力作用而引起的應(yīng)力性骨折與疲勞性骨折。DS 是指由于椎關(guān)節(jié)面和椎間盤(pán)的進(jìn)行性退化而影響到脊柱的穩(wěn)定性從而導(dǎo)致椎體滑脫，又稱(chēng)為假性滑脫，DS 的發(fā)生與脊柱骨盆矢狀面參數(shù)、腰椎的影像和解剖特征有很大的關(guān)系，DS 可按滑脫方向分為腰椎前滑脫和腰椎后滑脫兩種類(lèi)別。

目前，各國(guó)、各地區(qū)關(guān)于 LS 患病率的報(bào)道不相一致，而且基于社區(qū)人群的流行病學(xué)調(diào)查是有限的。女性 LS 的患病率，中國(guó)臺(tái)灣為 6%，丹麥為8%，中國(guó)香港為 25%，美國(guó)為 20%～29%；而關(guān)于男性 LS 的患病率，臺(tái)灣和丹麥為 3.0%，中國(guó)香港為 19.1%，美國(guó)為 4.0%～31.0%。國(guó)外諸多研究報(bào)道 LS 患病率女性高于男性，并且隨年齡的增長(zhǎng)而升高。腰椎前滑脫好發(fā)于 L，腰椎后滑脫好發(fā)于 L。He 等對(duì)中國(guó)香港社區(qū)老年人群的 LS 患病現(xiàn)狀進(jìn)行了研究，同樣得出 LS患病率女性高于男性，并且隨年齡的增長(zhǎng)而升高；腰椎前滑脫好發(fā)于 L，腰椎后滑脫好發(fā)于 L，并認(rèn)為男性更容易患腰椎后滑脫。關(guān)于我國(guó)北方社區(qū)人群 LS 的流行病學(xué)研究，目前還沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)。

本研究選取北京地區(qū)基于社區(qū)的中老年人群，分析其 LS 患病情況，按性別、年齡、椎體累及情況分組后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，并與既往不同國(guó)家和地區(qū) LS的患病特點(diǎn)進(jìn)行比較，為以后臨床工作中 LS 的預(yù)防及干預(yù)提供流行病學(xué)依據(jù)。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：( 1 ) 2013年 9 月至 2014年 3 月參加了本研究項(xiàng)目的 6 所醫(yī)院，在其中一所醫(yī)院接受胸部 CT 檢查的社區(qū)居民；( 2 ) 側(cè)位 CT 定位像包含腰椎且圖像完整清晰者；( 3 ) 研究對(duì)象信息齊全者。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：( 1 ) 腰椎術(shù)后者；( 2 ) 強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致“竹節(jié)椎”者；( 3 ) 腰椎畸形者。

二、基本資料

本研究已獲得北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有參與本次研究的社區(qū)居民均簽署了知情同意書(shū)。

本研究的所有資料及其數(shù)據(jù)均來(lái)自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院組織開(kāi)展的，北京市癌癥早診早治肺癌篩查項(xiàng)目的 6 所醫(yī)院：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院西院、北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院、北京市豐臺(tái)區(qū)長(zhǎng)辛店醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第 307 醫(yī)院、北京市石景山醫(yī)院、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院。

所有研究對(duì)象均填寫(xiě)了北京市肺癌篩查項(xiàng)目調(diào)查問(wèn)卷，但由于癌癥早診早治項(xiàng)目信息平臺(tái)建設(shè)尚不完善，本次研究只得到了研究對(duì)象的性別、年齡、吸煙史等信息。

參與本研究的北京社區(qū)中老年共 5707 人，排除腰椎術(shù)后者 42 人、強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致“竹節(jié)椎”者 4 人、腰椎椎體融合畸形者 1 人、定位像顯示腰椎不全或圖像不清者 195 人、研究對(duì)象信息不全者13 人，剩余 5452 人納入本研究。

三、圖像的采集與分析

1. 圖像采集：提取所有研究對(duì)象胸部 CT 掃描中的側(cè)位定位像，其范圍為第 5 頸椎至尾骨，圖像包全腰骶椎，掃描條件為 10 mA，100 kV，將這些圖像以 DICOM 格式通過(guò)光盤(pán)收集在一起。

2. 圖像分析：采用 RadiAnt DICOM Viewer 讀片軟件讀取所有研究對(duì)象的側(cè)位 CT 定位像，將其調(diào)整為骨窗，觀察評(píng)價(jià) L椎體的滑脫情況。所有圖像均由 2 位經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)門(mén)研究骨與關(guān)節(jié)方向的影像科醫(yī)師觀察評(píng)價(jià)，意見(jiàn)一致者即確定 LS 分度，不一致，2 位醫(yī)師協(xié)商并達(dá)成一致。這項(xiàng)研究包括了后滑脫在觀察范圍內(nèi)，但是由于只有腰椎側(cè)位像，而且圖像分辨率相對(duì)較低，沒(méi)有區(qū)分 SS 和 DS。LS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)是椎體后緣相對(duì)下方鄰近椎體后緣前移或后移達(dá)到或超過(guò)下方鄰近椎體終板前后徑的 5%，并根據(jù)移位程度采用 Meyerding 分度法對(duì)其分成四度：Ⅰ 度，5%～25%；Ⅱ 度，26%～50%；Ⅲ 度，51%～75%；Ⅳ 度，76%～100%。Meyerding 分度法示意圖如圖 1。腰椎前滑脫 Ⅰ 度的側(cè)位 CT 定位像如圖 2a；腰椎前滑脫 Ⅱ 度的側(cè)位 CT 定位像如圖 2b；腰椎后滑脫 Ⅰ 度的側(cè)位 CT 定位像如圖 2c。

圖1 腰椎滑脫 Meyerding 分度法示意圖 a：Ⅰ 度；b：Ⅱ 度；c：Ⅲ 度；d：Ⅳ 度；e：正常椎體順列，下方椎體被分為四等份用于其上方椎體的滑脫程度測(cè)量。圖片源 Meyerding ( 1932 ) [18]Fig.1 Schematic diagram of Meyerding scale for lumbar spondylolisthesis a: Grade Ⅰ; b: Grade Ⅱ; c: Grade Ⅲ; d: Grade Ⅳ; e: Normal vertebral sequence. The lower vertebrae were divided into four equal parts to measure the degree of slippage of the upper vertebrae. Figures from Meyerding( 1932 ) [18]

圖2 腰椎側(cè)位 CT 定位像示意圖 a：腰椎前滑脫 Ⅰ 度 ( 箭頭 )：L5 椎體后緣相對(duì) S1 椎體后緣前移程度在 S1 上終板前后徑的 5%～25%，為 L5 椎體前滑脫 Ⅰ 度；b：腰椎前滑脫 Ⅱ 度 ( 箭頭 )：L4 椎體后緣相對(duì) L5 椎體后緣前移程度在 L5 椎體上終板前后徑的 26%～50%，為 L4 椎體前滑脫 Ⅱ 度；c：腰椎后滑脫 Ⅰ 度 ( 箭頭 )：L3 椎體后緣相對(duì) L4 椎體后緣后移程度在 L4 椎體上終板前后徑的 5%～25%，為 L3 椎體后滑脫 Ⅰ 度。圖片源自本研究樣本Fig.2 Schematic diagram of lumbar lateral CT images a: Anterolisthesis grade Ⅰ ( arrow ): L5 anterolisthesis grade Ⅰ; the posterior margin of L5 vertebral body moved forward compared with that of S1 vertebral body by 5% - 25% of the upper endplate distance of S1; b: Anterolisthesis grade Ⅱ( arrow ): L4 anterolisthesis grade Ⅱ; the posterior margin of L4 vertebral body moved forward compared with that of L5 vertebral body by 26% - 50%of the upper endplate distance of L5; c: Retrolisthesis grade Ⅰ ( arrow ): L3 retrolisthesis grade Ⅰ; the posterior margin of L3 vertebral body moved backward compared with that of L4 vertebral body by 5% - 25% of the upper endplate distance of L4. Figures from the subjects of this study

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS Statistics 20.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，對(duì)年齡采用 Kolmogorov-Smirnov 法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布，因此用中位數(shù) ( 四分位間距 )[ M ( P25～P75 ) ]表示；男性和女性年齡比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料及率 ( 構(gòu)成比 ) 的比較采用檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn)。

結(jié) 果

一、男性和女性社區(qū)居民的年齡情況

納入本研究的 5452 人中，男性 3039 人，年齡40～77 歲，中位年齡 59 歲；女性 2413 人，年齡42～78 歲，中位年齡 58 歲。男性樣本的中位年齡大于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (= 0.000 )。

二、不同性別 LS 及腰椎前、后滑脫患病率比較

北京社區(qū)中老年人群 LS 的總患病率為 17.1%。按性別分組后，LS 患病率男性為 17.5%，女性為16.7%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (= 0.392 )。腰椎前滑脫患病率女性明顯高于男性 ( 9.9%6.2%，男∶女 = 1∶1.6 )，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (= 0.000 )；腰椎后滑脫患病率男性明顯高于女性 ( 12.4%8.1%，男∶女 = 1.5∶1 )，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (= 0.000 )。男性腰椎后滑脫例數(shù)多于前滑脫，女性腰椎前滑脫例數(shù)多于后滑脫 ( 表 1 )。

表1 不同性別 LS 及腰椎前、后滑脫患病率比較Tab.1 Comparison of the prevalence of LS, anterolisthesis and retrolisthesis between the two genders

三、不同性別 LS 按椎體累及情況分類(lèi)后的患病率比較

總體看，只涉及一個(gè)椎體滑脫的 LS 患病率最高。男性樣本和女性樣本比較，只涉及一個(gè)椎體滑脫的患病率、既有前滑脫又有后滑脫的患病率女性略高于男性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；涉及一個(gè)以上椎體滑脫的患病率男性高于女性 ( 3.4%2.4% )，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (= 0.030 ) ( 表 2 )。

表2 不同性別 LS 按椎體累及情況分類(lèi)后的患病率比較Tab.2 Comparison of the prevalence of LS classified by vertebral involvement between the two genders

四、男性和女性社區(qū)居民各個(gè)椎體的滑脫情況

在男性社區(qū)居民中，共 647 個(gè)椎體發(fā)生滑脫，其中 641 個(gè)椎體為 Ⅰ 度滑脫，只有 6 個(gè)椎體為Ⅱ 度前滑脫，Ⅰ 度滑脫中后滑脫比前滑脫發(fā)生數(shù)量多；LS 最好發(fā)于 L，然后依次為 L、L、L，Ⅰ 度滑脫也是同樣的規(guī)律，而前滑脫以 L多見(jiàn)，其次為 L；后滑脫均為 Ⅰ 度，最好發(fā)于 L，其次為L(zhǎng)；Ⅱ 度前滑脫僅見(jiàn)于 L( 表 3 )。

表3 3039 例男性樣本各椎體滑脫計(jì)數(shù)Tab.3 The number of lumbar vertebral spondylolisthesis in 3039 male patients

在女性社區(qū)居民中，共 465 個(gè)椎體發(fā)生滑脫，其中 453 個(gè)椎體為 Ⅰ 度滑脫，只有 12 個(gè)椎體為Ⅱ 度前滑脫，Ⅰ 度滑脫中前滑脫比后滑脫發(fā)生數(shù)量多；LS 最好發(fā)于 L，然后依次為 L、L、L、L，前滑脫、Ⅰ 度滑脫也是同樣的規(guī)律；后滑脫均為Ⅰ 度，最好發(fā)于 L，其次為 L；Ⅱ 度前滑脫見(jiàn)于L、L，L略多于 L( 表 4 )。

表4 2413 例女性樣本各椎體滑脫計(jì)數(shù)Tab.4 The number of lumbar vertebral spondylolisthesis in 2413 female patients

五、LS 患病率隨年齡增長(zhǎng)的趨勢(shì)

本研究人群在 40～49 歲的樣本量較少 ( 共5 例 )，沒(méi)有發(fā)現(xiàn) LS。在 50 歲以上的社區(qū)居民中，總體 LS 患病率和男性 LS 患病率在 50～69 歲，隨年齡增長(zhǎng)而升高，70 歲以上組比 65～69 歲組降低；女性 LS 患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高 ( 表 5 )。

表5 各年齡區(qū)間總體、男性和女性樣本 LS 患病率Tab.5 Prevalence of LS in all, males and females of different ages

討 論

本研究選取的是參加北京市癌癥早診早治肺癌篩查項(xiàng)目的中老年人群，通過(guò)觀察腰椎側(cè)位 CT 定位像，得出北京社區(qū)中老年 LS 總患病率為 17.1%，其中男性為 17.5%，女性為 16.7%，男性略高于女性，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (= 0.392 )。本研究設(shè)計(jì)同 He等關(guān)于香港社區(qū)人群的研究設(shè)計(jì)類(lèi)似，后者是通過(guò)在當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)以廣告的形式招募 ≥ 65 歲的老年男性 1994 名和老年女性 1996 名，采取腰椎側(cè)臥位 X線檢查的方法取得腰椎側(cè)位 X 線片，經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出男性 LS 患病率為 19.1%，女性為 25.0%，男性與女性之比為 1∶1.3。本研究結(jié)果顯示，北京社區(qū)男性與女性的 LS 患病率均低于香港社區(qū)。這兩項(xiàng)研究對(duì)于 LS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)是一致的，然而兩者的年齡范圍不同，北京社區(qū)男性與女性中位年齡均低于 65 歲。而諸多研究認(rèn)為 LS 患病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，本研究北京社區(qū)男性與女性 LS 患病率均低于香港社區(qū)，也間接反映了這一觀點(diǎn)。

在關(guān)于亞洲人的 LS 患病率研究方面，日本報(bào)道了有下腰背痛癥狀的人群 DS 患病率為 8.7%，其診斷標(biāo)準(zhǔn)是椎體后緣相對(duì)下方鄰近椎體后緣移位 ≥3 mm。Chen 等報(bào)道了中國(guó)臺(tái)灣 45 歲以上有下腰背痛癥狀的出租車(chē)司機(jī) DS 患病率為 8.9%。然而，這兩項(xiàng)研究對(duì)象均不是基于社區(qū)的人群。

Vogt 等選取美國(guó)女性骨質(zhì)疏松性骨折研究項(xiàng)目 ( study of osteoporotic fractures，SOF ) 的 788 名 ≥65 歲的老年女性，統(tǒng)計(jì)得出其腰椎前滑脫患病率為28.9%，后滑脫為 14.2%。其診斷標(biāo)準(zhǔn)是椎體后緣相對(duì)下方椎體后緣移位 ≥ 3 mm，而且只觀察了 L椎體。Denard 等從美國(guó)男性骨質(zhì)疏松性骨折項(xiàng)目 ( osteoporotic fractures in men study，MrOS )中隨機(jī)選取 295 名 ≥ 65 歲老年男性測(cè)得 LS 患病率為31%，診斷標(biāo)準(zhǔn)和本研究相同，但只涉及了腰椎前滑脫。SOF 和 MrOS 都是基于 65 歲以上美國(guó)社區(qū)人群的研究項(xiàng)目。這兩項(xiàng)研究顯示美國(guó)社區(qū)老年男性和女性 LS 患病率均高于我國(guó)北京社區(qū)中老年人群和香港社區(qū)老年人群。

導(dǎo)致上述研究中 LS 患病率結(jié)果有差別的因素是多方面的：( 1 ) 地域和種族差異原因；( 2 ) 研究樣本數(shù)量不一致；( 3 ) 研究樣本年齡范圍不同；( 4 ) LS的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致。

本研究顯示，北京社區(qū)中老年女性更易患腰椎前滑脫，而男性更易患腰椎后滑脫。此患病趨勢(shì)與香港社區(qū)一致，后者腰椎前滑脫患病率女性明顯高于男性 ( 23.0%14.2%，男∶女 = 1∶1.6 )，腰椎后滑脫患病率男性明顯高于女性 ( 4.3%1.7%，男∶女 = 2.5∶1 )。國(guó)內(nèi)外一些研究也顯示女性更易患腰椎前滑脫。對(duì)于腰椎前滑脫，女性比男性更容易發(fā)生的原因，很多學(xué)者從女性內(nèi)分泌生理特點(diǎn)解釋。Sanderson 等發(fā)現(xiàn)懷孕是促使 DS 的重要因素。Ha 等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女的雌激素受體高表達(dá)可能會(huì)加重關(guān)節(jié)面軟骨的退變，并且可能是絕經(jīng)后女性容易發(fā)生 DS 的誘因。對(duì)于腰椎后滑脫，男性比女性更容易發(fā)生的原因，目前還沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)分析，邵成喜等認(rèn)為椎間盤(pán)、椎小關(guān)節(jié)的退變是腰椎后滑脫發(fā)生的基礎(chǔ)，而退變的椎間盤(pán)及椎小關(guān)節(jié)導(dǎo)致腰椎解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，正常的力線分布失去平衡，在反復(fù)的活動(dòng)和勞作過(guò)程中容易出現(xiàn)急慢性的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致椎體不穩(wěn)，發(fā)生后滑脫。筆者認(rèn)為男性日常的體力勞動(dòng)相對(duì)更多，腰椎小關(guān)節(jié)活動(dòng)較多，容易出現(xiàn)急慢性損傷，從而比女性更容易發(fā)生腰椎后滑脫；從這個(gè)角度分析，也不難解釋本研究男性比女性更容易發(fā)生一個(gè)以上椎體的滑脫這一結(jié)果。

美國(guó) SOF 項(xiàng)目中的老年女性、中國(guó)香港社區(qū)人群均顯示腰椎前滑脫好發(fā)于 L，腰椎后滑脫好發(fā)于 L。而本研究中男性腰椎前滑脫好發(fā)于 L，其次為 L，后滑脫好發(fā)于 L；女性腰椎前滑脫好發(fā)于 L，后滑脫好發(fā)于 L。在一項(xiàng)關(guān)于亞太地區(qū)的研究中，指出 L滑脫的發(fā)生與椎小關(guān)節(jié)面有關(guān)：L最呈矢狀，L或 L～S因不同種族之間存在差異而最成冠狀。因此，不同研究之間的結(jié)果可能存在差異。

國(guó)內(nèi)外諸多研究認(rèn)為 LS 患病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，本研究結(jié)果也支持了這一觀點(diǎn)，這可能與 LS的發(fā)病特點(diǎn)有關(guān)。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，在 LS 中，SS 僅占 15%。DS 占 LS 的主要部分，隨著年齡增長(zhǎng)，腰椎小關(guān)節(jié)面和椎間盤(pán)退化慢慢加重，從而影響脊柱的穩(wěn)定性導(dǎo)致 DS 發(fā)生?？傮w和男性 70 歲以上組 LS 患病率比 65～69 歲組低，可能是 70 歲以上人群的樣本量較少所致。

本研究對(duì)象的檢查體位為仰臥位，這與Kalichman 等研究的檢查體位一致，后者提到當(dāng)體位由直立位改為仰臥位時(shí)，脊柱的排列會(huì)發(fā)生改變，重力和肌肉狀態(tài)的改變會(huì)提高或降低原來(lái)的 LS情況。有學(xué)者認(rèn)為一部分 LS 只能在直立位投照時(shí)才能被看到。Lowe 等報(bào)道 50 例腰椎滑脫患者檢查體位由臥位變成直立位后，其中的 13 例 L椎體至少前移 2 mm。然而在一項(xiàng)更嚴(yán)格的試驗(yàn)中，125 例腰椎峽部裂患者分別采取臥位和直立位投照X 線片，發(fā)現(xiàn)兩種投照體位下腰椎平均滑脫距離并沒(méi)有明顯差異，在臥位和直立位分別為 12.0 mm( ±8.8 mm ) 和 12.3 mm ( ±8.6 mm )。

綜上所述，本研究采用的檢查體位可能會(huì)在一定范圍內(nèi)降低了腰椎前滑脫的程度和患病率，而提高了腰椎后滑脫的患病率。

本研究的影像資料來(lái)自北京市肺癌篩查項(xiàng)目社區(qū)人群胸部 CT 檢查時(shí)的全脊柱側(cè)位定位像，優(yōu)點(diǎn)是圖像易獲取，不需對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行多或重復(fù)的檢查，減少了輻射量，而且不用考慮 X 線檢查的投照角度問(wèn)題；但是圖像的分辨率較低 ( 低于 X 線片 )，不能區(qū)分 SS 和 DS，而且也不能消除掃描體位不正或有脊柱側(cè)凸等疾病的影響。從 CT 定位像的成像原理來(lái)說(shuō)，此方法對(duì)于診斷 LS 的效果接近 X 線片，但對(duì)于 CT 定位像與 X 線片診斷 LS 的一致性問(wèn)題，有待進(jìn)一步研究。

本研究的結(jié)果可能會(huì)受納入人群的影響，但是人口普查很難在我國(guó)或我國(guó)的某個(gè)地區(qū)開(kāi)展，期望以后進(jìn)一步的取樣可以減少這種影響。

綜上所述，北京社區(qū)中老年人群 LS 總患病率為 17.1%，其中男性為 17.5%，女性為 16.7%。女性更易患腰椎前滑脫，主要表現(xiàn)在 L；男性更易患腰椎后滑脫，主要表現(xiàn)在 L；男性比女性更容易發(fā)生一個(gè)以上椎體滑脫。LS 患病率整體上隨年齡增長(zhǎng)而升高。