一封來自乙肝病毒的自白書

馮琳琳

大家好，我是乙肝病毒（英文名HBV）。我的長相可以用一句話來概括：兩件衣服包裹一顆童心。兩件衣服一件是能被外界看到的外衣——乙肝表面抗原（HBsAg）;-件是外界看不到的內(nèi)衣——乙肝核心抗原（HBcAg）。一顆童心則叫作HBV-DNA，上面記錄了我全部的身份信息，我的復(fù)制增殖、傳宗接代全指望它。

我喜歡寄居在人類的肝臟細(xì)胞中。在我穿過肝臟細(xì)胞的胞膜后，會把衣服脫掉，只留一顆童心DNA進(jìn)入細(xì)胞核。在細(xì)胞核內(nèi)，我將施展我的所有才能，利用肝臟細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)這個大工廠，做好下面三件事。

有首歌怎么唱來著？“看心心一顆兩顆三顆四顆連成線”，嗯，差不多就是這樣，越多越好。

衣服做好之后，我會讓每顆童心都逐一披上內(nèi)衣再披上外衣。這樣它們便都成了另外一個我，它們將傳承我的使命，去尋找更多的肝細(xì)胞，在那里寄居、繁衍。

雖然我在肝臟細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)不愁吃穿，但童心未泯的我需要玩具陪伴，那些新出生的小伙伴，也同樣需要玩具伴隨他們?nèi)ネh(yuǎn)方。所以只要我在活動，玩具HBeAg就少不了。

如果人類此時想要監(jiān)測我，他們當(dāng)然可以對我的宿主血液進(jìn)行檢測， 這時候大部份會出現(xiàn)檢測結(jié)果1。

但是我所寄居的地方有著相當(dāng)先進(jìn)的安保系統(tǒng)和兵工廠，專業(yè)一點，我們管它叫“免疫系統(tǒng)”吧。它能識別出我的衣服和玩具，進(jìn)而制造出對應(yīng)的武器來摧毀它們。

免疫系統(tǒng)的武器之一：乙肝表面抗體（Anti-HBs） 可以識別并摧毀我的外衣乙肝表面抗原（HB-sAg）。最開始往往是我的外衣部隊（HBsAg）人數(shù)眾多，但后來對方的武器（Anti-HBs）也越來越多了，火力變猛，于是也常常把我的外衣部隊打得落花流水，只剩散兵游勇。

它可以識別并摧毀我的玩具乙肝e抗原（HBeAg）。它們之間的戰(zhàn)爭可參考上面那對冤家。

區(qū)別在于，Anti-HBe這件武器是我進(jìn)入宿主肝臟細(xì)胞復(fù)制、增殖之后，免疫系統(tǒng)制造出來的，而Anti-HBs這件武器卻不一定。聰明的人類會給自己注射一種叫作“乙肝疫苗”的東西，類似于穿著我的各種外衣（HBsAg）的稻草人，讓人類的免疫系統(tǒng)誤以為是我在攻城掠寨，進(jìn)而制造出相當(dāng)數(shù)量的Anti-HBs來做防備。

免疫系統(tǒng)的武器之三：乙肝核心抗體（Anti-HBc）它可以識別我的內(nèi)衣乙肝核心抗原（HBcAg）。只不過因為我的內(nèi)衣基本都被包裹在里面，不外露，這件武器雖然被制造了出來，但好像拿我的內(nèi)衣沒什么辦法。只是一旦被我感染過，那么免疫系統(tǒng)制造的這件武器就會有一定數(shù)量存在人體中，哪怕我早已經(jīng)被消滅殆盡。

如果在這個階段對我們進(jìn)行監(jiān)測的話，按照時間先后，我的宿主血液中各種成分檢測的結(jié)果可能會是以下幾種情況。

1.早期的時候，我的部隊兵強(qiáng)馬壯，而免疫系統(tǒng)除了乙肝核心抗體（Anti-HBc）這種武器制造得較快可以被檢出之外，另外的兩種武器還沒來得及被大規(guī)模制造，所以檢測模式如結(jié)果2。

2.隨著戰(zhàn)爭的加劇，Anti-HBs和Anti-HBe被更多地制造出來。兩對仇家（HBsAg和Anti-HBs，HBeAg和Anti-HBe）之間的戰(zhàn)爭愈演愈烈，彼此之間常常會出現(xiàn)拉鋸戰(zhàn)的場面，所以檢測結(jié)果可能會有以下幾種。

人類在與我們作戰(zhàn)過程中，還會借助外援——乙肝抗病毒藥物。這就使得我們在戰(zhàn)爭中身處劣勢。

一種是免疫調(diào)節(jié)劑，如各種干擾素類藥物。這類藥物可以讓人類的安保系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)更加強(qiáng)大，從而提升武器制造的效率，更容易形成Anti-HBs和Anti-HBe雙雙壓制HBsAg和HBeAg的局面。不過想讓我們繳械投降還沒這么簡單，我的DNA還可以在肝臟細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，準(zhǔn)備隨時卷土重來。

另一種是核苷類似物。這類藥物可以直接干擾、阻斷我們自我復(fù)制、制作衣服、制作玩具等的進(jìn)程，導(dǎo)致我們在戰(zhàn)爭中潰敗。此時對我們宿主血液進(jìn)行檢測，因為HBV-DNA復(fù)制被抑制，所以其檢測結(jié)果可能就是陰性。但是如果是藥物治療早期，可能HBsAg和Anti-HBs，HBeAg和Anti-HBe之間的勝負(fù)還未完全分出，因此也有可能暫時出現(xiàn)結(jié)果8或結(jié)果9的情況。如果藥物治療順利的話，Anti-HBs和Anti-HBe會占據(jù)上風(fēng)，使檢測結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)果7的模式。

所謂兔死狗烹、鳥盡弓藏。如果我們在宿主體內(nèi)被清除得差不多了，那么宿主的免疫系統(tǒng)當(dāng)然就沒有必要繼續(xù)源源不斷地制造兵器，Anti-HBs和Anti-HBe的量就會慢慢下降，可能就無法被檢測出來。于是出現(xiàn)如結(jié)果10、結(jié)果11或結(jié)果12的模式也是有可能的。

故事講到這里，想必各位看官都在等著看我的笑話了。認(rèn)輸嗎？但我偏不。我的DNA還在肝臟細(xì)胞內(nèi)，打不過，我逃還不行嗎？可是要怎么逃過免疫系統(tǒng)的監(jiān)視呢，這就全靠這項我與生俱來的本領(lǐng)——基因突變了?；蛲蛔冎蟮奈铱梢灾圃斐隹钍讲煌耐庖拢榱藚^(qū)別于老款外衣，我們稱之為HBsAg-PLUS），這些外衣可是我宿主的免疫系統(tǒng)從未見過的，當(dāng)然，它也就沒來得及針對新款外衣制造出相應(yīng)的新款武器（Anti-HBs-PLUS），這樣我就能夠逃之夭夭，去往他處另謀出路了。

突變后的我也許可以繼續(xù)在原宿主肝臟細(xì)胞內(nèi)繁殖，因為原來的藥物已經(jīng)奈何不了我了。此時檢測宿主血清時，極有可能出現(xiàn)HBsAg和Anti-HBs同時陽性的結(jié)果，如下表結(jié)果13。但此時的HBsAg可能已經(jīng)是我突變后制造的新款外衣HBsAg-PLUS，而Anti-HBs還是原來的Anti-HBs，新武器Anti-HBs-PLUS則還沒來得及被大規(guī)模制造出來。

再者，我突變后制造的HBsAg-PLUS，對于檢測試劑來說也是一個挑戰(zhàn)。產(chǎn)品質(zhì)量不過硬的話，它很有可能沒法將我識別出來，容易出現(xiàn)漏檢。如果此時沒有同時檢測HBV-DNA，很有可能我就可以逃過一劫，繼續(xù)躲在宿主肝細(xì)胞內(nèi)樂享天年。當(dāng)然，如果有合適的機(jī)會，我也可能會選擇離開原宿主，去別處繁衍增殖，因為現(xiàn)有的藥物已對我無可奈何。突變之后的我在短時間內(nèi)將所向無敵，將很快發(fā)展出一個新的族群，人類將其稱為不同基因型的突變病毒株。當(dāng)然我的外衣也將是新款的。此時人類若想戰(zhàn)勝我，則需要：（1）針對我的新外衣制造出新的武器來識別我，使得我可以被檢測出來;（2）優(yōu)化他們的疫苗，使得更多人體能產(chǎn)生識別我新外衣的武器Anti-HBs-PLUS，阻斷我對他們肝臟細(xì)胞的進(jìn)攻;（3）制造出新的藥物來重新干擾、阻斷我們新族群的繁衍與增殖，進(jìn)而消滅我們。

以上便是來自我們乙肝病毒的一封自白書。所謂道高一尺魔高一丈，我們和人類彼此爭斗了千萬年，誰想徹底贏下這場戰(zhàn)爭都很困難。

但是不得不說，人類科技進(jìn)步太快了，他們對我們的了解與研究越來越深入，使我們的處境也越發(fā)艱難。

未來的路只會越來越難走，我們還是自求多福吧！