衛(wèi)安莎幽?蛋黃球蛋白粉干預(yù)幽門螺桿菌研究

◎ 王 鴻，張硯君，于淼航，楊 溢，閆 靖，周麗華，張 旭，楊彩玲

（1.天津市第三中心醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，天津 300170；2.天津藥物研究院有限公司，天津 300480；3.康奧生物科技（天津）股份有限公司，天津 300011；4.天津市第三中心醫(yī)院 健康管理中心，天津 300170；5.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八三醫(yī)院，天津 300142；6.中國檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院綜合檢測中心，北京 100176）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是一種螺旋形革蘭氏陰性菌，目前在全球范圍內(nèi)有著較高的感染率，其主要致病因子包括黏附素、尿素酶、細(xì)胞毒素及空泡毒素等，作用過程涉及炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖、氧化應(yīng)激等復(fù)雜機(jī)制，能夠引起消化系統(tǒng)的多種疾病[1]。目前臨床治療的常用方法是抗生素聯(lián)合療法，通常為三聯(lián)或四聯(lián)，但使用抗生素產(chǎn)生的耐藥性、副作用和潰瘍風(fēng)險(xiǎn)等問題降低了治療效果[2]。近年來有專家提出卵黃抗體（Immunoglobulin of Yolk，IgY）治療Hp的新方法，IgY是由通過免疫注射的產(chǎn)蛋雞生產(chǎn)的蛋黃中提取出的相應(yīng)的抗體形成的卵黃免疫球蛋白，可用于相應(yīng)疾病的預(yù)防和治療，目前已在免疫檢測、食品或飼料添加劑、臨床診斷等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[3]?？笻p特異性IgY（Hp-IgY）可以防治Hp感染、緩解感染癥狀，具有特異性識別Hp、多靶點(diǎn)結(jié)合和高活性的特點(diǎn)。

本研究受試樣品衛(wèi)安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料的主要功效成分蛋黃球蛋白是以黏附素、尿素酶、細(xì)胞毒素和空泡毒素4種抗原為免疫原而制備提取的卵黃抗體，前期體外基礎(chǔ)試驗(yàn)證實(shí)其具有抑制Hp生長增殖的作用，體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對Hp的清除率可以達(dá)到77.8%。本研究探討了衛(wèi)安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料干預(yù)幽門螺桿菌陽性患者的作用效果，有助于為Hp陽性患者提供治療新方法，為臨床開發(fā)應(yīng)用和深入研究提供理論依據(jù)與技術(shù)支持。

1 材料與方法

1.1 材料

衛(wèi)安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料，由天津泰普藥品科技發(fā)展有限公司提供。

1.2 儀器與設(shè)備

13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測分析儀，由天津市第三中心醫(yī)院提供。

1.3 方法

采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測方法篩選出Hp陽性患者。受試者納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲，性別不限，自愿簽署知情同意書者。受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本樣品、雞蛋、奶粉過敏者；合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神病患者；經(jīng)常用藥、嗜酒、吸煙，28 d內(nèi)參加過其他試驗(yàn)；3個(gè)月內(nèi)用過已知對胃腸功能有損害的藥物；癥狀、體征分級為重癥者；有嚴(yán)重消化系統(tǒng)潰瘍的病人；正在服用其他治療藥物或接受其他治療者；未按規(guī)定服用樣品，無法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷者。

根據(jù)受試者納入、排除標(biāo)準(zhǔn)招募入組，對受試者進(jìn)行安全性體檢、臨床癥狀及體征積分問卷調(diào)查。癥狀積分為胃痛、噯氣、反酸、腹脹、少食癥狀積分之和，癥狀分級見表1。體征積分為劍突下壓痛積分，見表2。

表1 人體試食試驗(yàn)癥狀輕重分級表

表2 人體試食試驗(yàn)體征輕重分級表

選取天津市第三中心醫(yī)院102例經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)顯示Hp陽性（DOB值≥4）患者，經(jīng)癥狀觀察和體征分級均無重癥，均簽署參與試驗(yàn)的知情同意書及服用注意事項(xiàng)。受試者全部為試食組，服用衛(wèi)安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料，前14 d每天3次，每次1袋，后14 d每天2次，每次1袋，使用低于40 ℃溫開水50 mL于餐后30 min沖服，連續(xù)服用28 d。

試食28 d及停服15 d后分別采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測受試者幽門螺桿菌感染情況，比較試食前后受試者臨床癥狀及體征積分變化，比較試食前后13C-尿素呼氣試驗(yàn)DOB值變化。試食28 d后計(jì)算幽門螺桿菌清除率=（服用后Hp陰性患者數(shù)/服用前Hp陽性患者數(shù)）×100%，停服15 d后計(jì)算幽門螺桿菌根除率=（服用后Hp陰性患者數(shù)/服用前Hp陽性患者數(shù)）×100%。

采用國際通用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 26.0對各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析對比。

2 結(jié)果與分析

本研究納入受試者102例，其中男性25例，女性77例，平均年齡為50.93。試食結(jié)束有13例受試者未能按時(shí)復(fù)查，符合受試者排除標(biāo)準(zhǔn)，有效受試者89例，受試者脫失率為12.7%。

2.1 安全性指標(biāo)

受試者進(jìn)行安全性體檢和一般情況調(diào)查。試食前后受試者血壓、心率等一般情況均在正常范圍內(nèi)，表明試食對人體一般情況無不良影響。受試者試食前后腹部B超、心電圖、胸透均基本在正常范圍，試食前后受試者血、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)基本在正常范圍內(nèi)。試驗(yàn)研究期間未見受試者出現(xiàn)過敏及其他不良反應(yīng)。

2.2 功效性指標(biāo)

由表3可見，受試者試食28 d及停服15 d后DOB值降低，差異具有顯著性（P＜0.01）；89例受試者中有68例試食后DOB值下降，占比76.4%，其中50例降幅在40%以上。試食28 d及停服15 d后對受試者進(jìn)行癥狀及體征問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癥狀積分明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）；如圖1所示，89例受試者中30例有胃痛癥狀，試食后24例癥狀減輕或不再出現(xiàn)胃痛癥狀，癥狀改善率為80%，其他癥狀改善率均在85%以上；15例受試者有劍突下壓痛表現(xiàn)，試食后6例有所改善，體征改善率為40%；如圖2所示，受試者試食28 d后，30例為Hp陰性，幽門螺桿菌清除率為33.7%（30/89），受試者停服15 d后，35例為Hp陰性，幽門螺桿菌根除率為39.3%（35/89）。

表3 試食前后功效指標(biāo)比較（χ-±SD）表

圖1 試食前后癥狀、體征改善情況圖

圖2 試食前后受試者Hp感染情況圖

3 結(jié)論與討論

目前臨床治療Hp主要采用的三聯(lián)或四聯(lián)療法在治療過程中無法消除患者胃痛、腹脹等癥狀，食品干預(yù)Hp手段則具有在治療過程中消除癥狀、安全無副作用、服用方便及適用范圍廣的優(yōu)勢[4]。本研究顯示，受試者在試食結(jié)束后癥狀減輕或不再出現(xiàn)胃痛癥狀，癥狀改善率為80%，噯氣、腹脹等其他癥狀改善率均在85%以上，體征表現(xiàn)劍突下壓痛程度同樣有所改善，體征改善率為40%。Hp-IgY作為食品干預(yù)Hp手段的一種，具有食品級安全性、毒副作用小、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)，在預(yù)防和輔助治療消化系統(tǒng)感染領(lǐng)域具有廣闊前景[5]。

本研究顯示，受試者試食28 d及停服15 d后DOB值降低，差異具有顯著性（P＜0.01）；受試者試食28 d及停服15 d后癥狀積分、體征積分降低，差異具有顯著性（P＜0.05）；受試者試食結(jié)束后，Hp陰性例數(shù)為30例，幽門螺桿菌清除率為33.7%，受試者停服15 d后，Hp陰性例數(shù)為35例，幽門螺桿菌根除率為39.3%。根據(jù)本研究幽門螺桿菌清除率和幽門螺桿菌根除率結(jié)果可說明衛(wèi)安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料具有有效降低Hp陽性患者Hp感染率的功效。