肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融治療肝細(xì)胞癌患者的臨床研究

徐 杰

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000

肝細(xì)胞癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病，具有較高惡性程度，且疾病早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，故多數(shù)患者確診時(shí)已屬中晚期，因合并肝硬化或肝內(nèi)多發(fā)病灶等因素致使其難以采取手術(shù)切除干預(yù)［1］。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）為肝細(xì)胞癌重要姑息性治療手段，可取得一定效果，但存在治療后復(fù)發(fā)率高、腫瘤細(xì)胞壞死不徹底、腫瘤內(nèi)栓塞劑填充不充分等不足，以致患者需多次栓塞治療［2］。射頻消融術(shù)（RFA）也是肝細(xì)胞癌重要治療措施，其能局部徹底殺除腫瘤細(xì)胞，促使其脫落［3］?；诖?，本研究擬選取醫(yī)院的92例肝細(xì)胞癌患者，分組探討TACE聯(lián)合RFA治療價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2020年6月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的92例肝細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為研究組46例及對(duì)照組46例。研究組男26例，女20例；年齡49～76歲，平均年齡（62.43±5.04）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)28例，B級(jí)18例；臨床分期為Ⅱ期31例，Ⅲ期15例；病灶直徑1.3～4.6 cm，平均直徑（2.96±0.59）cm。對(duì)照組男29例，女17例；年齡50～79歲，平均年齡（64.13±4.96）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)30例，B級(jí)16例；臨床分期為Ⅱ期33例，Ⅲ期13例；病灶直徑1.1～4.9 cm，平均直徑（3.02±0.62）cm。兩組患者性別、年齡、肝功能分級(jí)、臨床分期、病灶直徑等臨床資料具有可比性（P＞0.05），且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI等檢查確診，肝功能分級(jí)為A～B級(jí)，臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期，年齡＜80歲，知曉本研究，簽署同意書，肝腫瘤占肝臟體積＜70%，預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往采取放化療治療，存在免疫功能、凝血功能異常，合并肺心等臟器器質(zhì)性病變，肝靜脈瘺或肝動(dòng)脈瘺形成，合并肝性腦病、腹水，發(fā)生肝外臟器與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采取TACE，經(jīng)利多卡因（2%）局部麻醉，右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，導(dǎo)管頭端送至腸系膜動(dòng)脈右肝分支，腹腔干與肝固有動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈顯影處理，確定腫瘤供血?jiǎng)用}，微導(dǎo)管送至腫瘤供血?jiǎng)用}，供血?jiǎng)用}注入1 g 5-氟尿嘧啶+60 mg順鉑，栓塞劑為40～60 mg表阿霉素+10～20 mL碘化油混合液，實(shí)施DSA檢查明確腫瘤血管是否阻斷及栓塞，若有必要可適量增加栓塞劑，再次進(jìn)行栓塞治療，治療時(shí)間需間隔1～3個(gè)月。

1.3.2 研究組 采取TACE聯(lián)合RFA，TACE具體措施同對(duì)照組。TACE術(shù)后2周實(shí)施RFA治療，設(shè)備選取美國PITA公司1500X型射頻消融儀、Star Burst可張開式多極RFA集束針，取左側(cè)30°臥位，全身麻醉，以彩色多普勒超聲及超聲造影檢查明確腫瘤位置，自肋間隙插入多極射頻電極針，經(jīng)超聲導(dǎo)引穿刺至腫瘤灶中，注意進(jìn)針過程，盡量避開膽管及肝內(nèi)大血管，展針2 cm實(shí)施消融，對(duì)于直徑3 cm以下病灶實(shí)施單點(diǎn)消融，針對(duì)直徑3 cm及以上腫瘤實(shí)施多點(diǎn)消融，各點(diǎn)消融時(shí)間為10 min左右，消融范圍為超出腫瘤邊緣約1 cm。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效，依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%［4］。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后血清生化指標(biāo)［谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、糖類抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）］水平，抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液（3000 r/min，10 min），以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者不良事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效情況

研究組總有效率為86.96%，高于對(duì)照組的69.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清生化指標(biāo)水平情況

治療前兩組患者血清GGT、CA199、AFP水平間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清GGT、CA199、AFP水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清生化指標(biāo)水平情況(±s)

表2 兩組患者治療前后血清生化指標(biāo)水平情況(±s)

a表示與本組治療前相比，P＜0.05。

組別治療前研究組（n=46）對(duì)照組（n=46）GGT（U/L）CA199（U/L）AFP（ng/mL）t值P值151.06±21.35 156.14±23.39 1.088 0.280 104.56±14.12 101.65±12.34 1.053 0.295 249.16±26.11 253.35±28.03 0.742 0.460治療后研究組（n=46）對(duì)照組（n=46）t值P值76.13±11.35a 97.20±13.13a 8.234＜0.001 29.60±8.03a 41.13±7.53a 7.104＜0.001 69.51±13.31a 89.54±20.13a 5.629＜0.001

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生率情況

研究組不良事件發(fā)生率為10.87%，與對(duì)照組的6.52%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.137，P＞0.05）。

3 討論

肝細(xì)胞癌發(fā)病率高，近年來受膳食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變及環(huán)境污染等影響，其發(fā)生率持續(xù)增高。外科手術(shù)為疾病重要治療措施，但病灶早期位置隱匿，以致確診較晚，手術(shù)切除率較低，故針對(duì)此類患者姑息治療仍為首選治療方式［5］。

TACE主要是阻斷肝細(xì)胞癌病灶的動(dòng)脈血供，促使腫瘤細(xì)胞缺血性壞死，以此縮小腫瘤體積，降低腫瘤細(xì)胞活性，抑制疾病進(jìn)展，且其僅于局部應(yīng)用化療藥物，擴(kuò)散范圍有限，可極大程度避免損傷正常細(xì)胞，故骨髓抑制、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率較低。但肝臟血供較多，若未能徹底切斷血供，則需多次栓塞治療，易損傷肝功能，甚至可引發(fā)肝衰竭，且由于腫瘤大動(dòng)脈血供切斷后可快速建立側(cè)支循環(huán)，故難以實(shí)現(xiàn)腫瘤組織真正壞死。此外，腫瘤細(xì)胞缺氧缺血時(shí)可造成血管內(nèi)皮生長因子高表達(dá)，增加病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)［6］。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，RFA在肝細(xì)胞癌中逐漸得到廣泛應(yīng)用，其治療原理在于腫瘤組織對(duì)熱耐受性較差，若局部溫度＞41℃，則可導(dǎo)致腫瘤組織壞死。本研究結(jié)果提示TACE聯(lián)合RFA能提高肝細(xì)胞癌治療效果，且具有安全性。分析其原因主要在于，RFA術(shù)可通過增高治療范圍組織溫度，使腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)蛋白質(zhì)變性及壞死，以此殺滅腫瘤細(xì)胞，但其治療效果受病灶大小影響較顯著，針對(duì)＞2 cm的病灶受三維空間限制難以徹底消融，而聯(lián)合TACE則可有效彌補(bǔ)上述不足，保證治療效果。此外，CA199及AFP為臨床重要腫瘤標(biāo)志物，正常生理狀態(tài)下其血清水平較低，但若發(fā)生肝細(xì)胞癌，則會(huì)異常增高，為評(píng)估疾病治療效果及預(yù)后情況的重要指標(biāo)。而GGT為肝細(xì)胞癌發(fā)病后，受膽管受阻及膽汁排泄異常等急劇增高的酶物質(zhì)，也可用于評(píng)估疾病治療情況。本研究中，治療后研究組血清GGT、CA199、AFP水平低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)TACE及RFA在肝細(xì)胞癌中具有較高應(yīng)用價(jià)值，可保證疾病療效及預(yù)后。

綜上所述，聯(lián)合TACE、RFA治療肝細(xì)胞癌可有效下調(diào)GGT、CA199等水平，提高治療效果，且安全性具有保證，值得臨床推廣應(yīng)用。