張雪峰， 邱雨華， 王軼萍， 張玉坤， 李木子， 郝峻烽

(遼寧省金秋醫(yī)院腎內(nèi)科， 遼寧 沈陽 110016)

慢性腎臟病是由于各種原因?qū)е履I小球?yàn)V過率下降，尿酸清除不足引起的慢性腎臟功能障礙，其發(fā)病率近10余年來持續(xù)增長，主要表現(xiàn)為水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂以及腎臟內(nèi)分泌功能紊亂等癥狀，隨著腎功能的下降，毒素在體內(nèi)蓄積，最終導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生，嚴(yán)重威脅人們的生命[1]。有研究顯示，血尿酸、eGFR參與了慢性腎臟病的發(fā)展，因此緩解血尿酸癥狀，可延緩慢性腎臟病的病程[2]。前列地爾是臨床上應(yīng)用較廣的前列腺素E1抑制劑，具有擴(kuò)大腎血管及增加腎血流量等作用，是治療腎臟疾病的常用藥物，但其單藥治療療程長、效果慢，無法滿足臨床治療需求[3]。非布司他是一種新型的非黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有明顯的降尿酸作用，且不經(jīng)過腎臟排泄，可減少患者的腎損傷，不良反應(yīng)小[4]。本研究旨在探討非布司他聯(lián)合前列地爾對(duì)慢性腎臟病患者腎功能及血尿酸、eGFR的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2018年1月至2021年1月在我院接受治療的103例慢性腎臟病患者，采用簡單隨機(jī)分組法分為兩組，聯(lián)合組52例，男34例，女18例，年齡36～94歲，平均(74.75±12.60)歲，病程1～11年，平均(4.62±2.43)年，原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎18例，高血壓腎病21例，糖尿病腎病10例，其他3例。單藥組51例，男33例，女18例，年齡47～92歲，平均(71.22±13.44)歲，病程1～16年，平均(5.94±4.82)年，原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎19例，高血壓腎病19例，糖尿病腎病11例，其他2例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比較。參照《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[5]；合并乏力、腰酸、夜尿增多等癥狀；尿檢及腎功能異常。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②肝功能正常；③無胰島素治療史；④相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)完整；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃潰瘍；②心功能異常者；③近3個(gè)月有嚴(yán)重創(chuàng)傷或者手術(shù)；④嚴(yán)重自身免疫性疾?。虎菪枰I臟移植者。

1.2方法:單藥組給予前列地爾(規(guī)格1mL：5μg，廠家：西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103101)10μg靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組加用予非布司他：(規(guī)格：40mg；生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字：H20130058)40mg，口服，每日1次，兩組均治療14d。

1.3觀察指標(biāo):采集肘靜脈血4mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血尿酸、Scr、BUN,計(jì)算eGFR水平；記錄患者24h尿蛋白定量變化情況；記錄不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀消失，Scr降低大于20%；有效：癥狀消失，Scr降低大于10%；無效：無明顯改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1不同治療方式臨床治療效果評(píng)價(jià):兩組總有效率分別為78.85%，27.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表1。

表1 不同治療方式臨床治療效果評(píng)價(jià)n(%)

2.2不同治療方式腎功能檢查結(jié)果比較:治療前，聯(lián)合組和單藥組腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組和單藥組Scr、BUN、24h尿蛋白定量明顯降低，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療前后差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表2。

表2 不同治療方式腎功能檢查結(jié)果比較

2.3不同治療方式血尿酸、eGFR檢查結(jié)果比較:治療前，聯(lián)合組和單藥組血尿酸、eGFR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組和單藥組血尿酸明顯降低，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，eGFR明顯升高，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療前后差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表3。

表3 不同治療方式血尿酸 eGFR檢查結(jié)果比較

2.4不同治療方式安全性評(píng)價(jià):兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%、15.69%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同治療方式安全性評(píng)價(jià)

3 討 論

慢性腎臟病是由各種原因引起的腎臟功能障礙，多發(fā)生于老年人，可導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂、貧血、酸中毒等疾病，已成為全球增速最快的死亡原因之一，據(jù)調(diào)查顯示，我國城市人中慢性腎臟病的發(fā)病率逐漸升高，其發(fā)病率約在12%左右，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。腎臟主要是幫助人體代謝，是尿酸排泄的主要器官，腎功能不全可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能下降，尿酸無法排出，嚴(yán)重影響患者病情，因此，臨床治療慢性腎臟病主要以改善腎功能，延緩腎功能惡化，控制患者病情為目標(biāo)[7]。

前列地爾屬血管活性物質(zhì)，是治療腎病的常用藥物，可通過增加腺苷酸環(huán)化酶含量，擴(kuò)張血管，緩解患者腎損傷，但據(jù)臨床試驗(yàn)顯示，前列地爾單獨(dú)治療時(shí)效果不佳，臨床需要提高治療效果[8]。非布司他是一種新型藥物，能有效抑制氧化型，比其他藥物的作用更強(qiáng)，能降低尿酸而不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究顯示，非布司他主要通過尿液和糞便排泄，肝臟代謝后成為非活性產(chǎn)物，不會(huì)加重腎臟的負(fù)擔(dān)[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療總有效率明顯高于單獨(dú)治療患者，提示，聯(lián)合治療可提高慢性腎臟病的臨床療效，且具有較高的安全性，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因可能是因?yàn)榉遣妓舅哂薪笛蛩峁δ埽Ｗo(hù)患者腎功能，延緩慢性腎臟病的進(jìn)展。

有研究顯示，慢性腎臟病患者腎功能可反映患者病程嚴(yán)重程度[10]。慢性腎臟病患者處于高濾過、高灌注狀態(tài)，可增加血尿酸的排出，導(dǎo)致血尿酸下降；而當(dāng)eGFR下降時(shí)，可減少尿酸排泄，導(dǎo)致血尿酸水平升高，而血尿酸的升高可使慢性腎病患者出現(xiàn)胰島素抵抗，損傷血管內(nèi)皮，活化血小板，誘使血小板黏附，導(dǎo)致腎小球基底膜電荷屏障功能受損，最終導(dǎo)致患者腎功能損害，因此，改善腎功能水平對(duì)改善患者臨床癥狀具有重要意義[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量及血尿酸明顯降低，且聯(lián)合非布司他治療的患者低于單獨(dú)使用非布司他的患者，eGFR明顯升高，聯(lián)合組高于單藥組，結(jié)果提示，非布司他聯(lián)合前列地爾可改善患者腎功能及血尿酸、eGFR水平。宋柳全[12]等研究也顯示，非布司他在慢性腎臟病的治療中可顯著延緩腎功能下降的速度，從而發(fā)揮保護(hù)腎功能的作用。分析其原因可能是慢性腎臟疾病的發(fā)生可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過性降低，尿酸排泄異常，引起血尿酸、eGFR發(fā)生變化，最終導(dǎo)致腎功能水平異常，而前列地爾可減少尿蛋白排泄，抑制血小板聚集，保護(hù)腎功能；非布司他具有較強(qiáng)的降尿酸作用，降低血尿酸，延緩腎功能惡化，兩種藥物聯(lián)合治療藥物更強(qiáng)，從而改善腎功能。

綜上所述，在慢性腎臟病患者中應(yīng)用非布司他聯(lián)合前列地爾治療療效顯著，可有效改善患者腎功能及血尿酸、eGFR水平。