趙楠楠，孫長(zhǎng)俠，周青

聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，山東聊城 252000

肺腺癌是肺癌中常見的類型，患者發(fā)病早期癥狀不明顯，容易錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展到肺腺癌晚期，預(yù)后效果較差，存活率不高[1-2]。臨床研究表明肺腺癌的發(fā)生與發(fā)展與多種細(xì)胞基因表達(dá)有關(guān)，而基因表達(dá)的異常是由于癌細(xì)胞增殖侵襲的過程中有多種酶活性、離子通道或受體等參與，治療的重點(diǎn)是遏制癌細(xì)胞的復(fù)制與轉(zhuǎn)移[3]。紫杉醇與卡鉑都是常用的抗腫瘤藥物，可抑制癌細(xì)胞分裂進(jìn)而促使癌細(xì)胞死亡，可激活巨噬細(xì)胞并吞噬癌變細(xì)胞，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，其作為新靶向藥物廣泛應(yīng)用于肺腺癌的臨床治療中[4-5]。安羅替尼是新型抗腫瘤血管生成藥物，可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子來阻礙異常腫瘤血管的生長(zhǎng)，可協(xié)助化療藥物達(dá)到腫瘤部位提高總體療效[6-7]。為了進(jìn)一步探索更為有效的治療方案，本研究以2021 年1 月—2022 年1 月期間聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的70 例晚期肺腺癌患者為研究對(duì)象，探討在晚期肺腺癌患者的治療中采取安羅替尼聯(lián)合紫杉醇與卡鉑治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70 例因晚期肺腺癌在本院接受治療的患者，隨機(jī)編號(hào)平均分為對(duì)照組和研究組，每組35 例對(duì) 照 組 中 男19 例，女16 例，年 齡51～78 歲，平 均（64.32±1.15）歲；腫瘤分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期17 例。研 究 組 中 男20 例，女15 例，年 齡50～79 歲，平 均（64.28±1.08）歲；腫瘤分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期16 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后開展本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胸腔鏡檢查淋巴結(jié)與胸膜、心包活檢、心包積液等細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺腺癌；②腫瘤分期在Ⅲ～Ⅳ期；③初次進(jìn)行抗腫瘤治療；④患者知情且自愿，配合相關(guān)檢查與診療工作。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知障礙無法正常交流者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并心腦血管疾病或肝腎等臟器功能嚴(yán)重衰竭者。

1.3 方法

對(duì)照組：采取紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059377）+卡鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044616；規(guī)格：100 mg）治療，靜脈滴注，第1 個(gè)療程紫杉醇注射液使用劑量為175 mg/m2，1 個(gè)療程為21 d，最少治療2 個(gè)療程，后續(xù)藥物的用藥方式以及藥物劑量均與第1 個(gè)療程相同；給予卡鉑注射液，第1 個(gè)療程將其（AVC=6）加入到500 mL 葡萄糖溶液（5%）（國(guó)藥準(zhǔn)字H62020817；規(guī)格：500 mL∶50 g）中混合；1 個(gè)療程21 d，持續(xù)治療2 個(gè)療程，后續(xù)藥物的用藥方式以及藥物劑量均與第1 個(gè)療程相同，為了預(yù)防紫杉醇過敏，可在用藥前6 h 和12 h 口服地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553）20 mg。

研究組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上增加安羅替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004；規(guī)格：12 mg×7 粒）治療，早餐前口服12 mg 鹽酸安羅替尼膠囊，1 次/d，持續(xù)服藥14 d，停藥7 d，1 個(gè)療程為21 d，持續(xù)治療2 個(gè)療程。密切觀察患者用藥不良反應(yīng)并結(jié)合實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量，第1 次調(diào)整劑量為1 次/d，10 mg/次，連續(xù)服用14 d，停藥7 d；第2 次調(diào)整劑量為1 次/d，8 mg/次，連續(xù)服用14 d，停藥7 d，若患者仍不耐受則停止用此藥治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比總體臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失；部分緩解：經(jīng)治療腫瘤病灶減小幅度＞30%；病情穩(wěn)定：經(jīng)治療腫瘤病灶減小幅度20%～30%，沒有新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展：經(jīng)治療有新病灶出現(xiàn)或者原有病灶增加幅度＞20%，總有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②對(duì)比腫瘤標(biāo)志物。采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL 靜脈血，離心處理10 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取上層血清，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法以及檢驗(yàn)試劑盒檢測(cè)血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、血管內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子（vascular endothlial growth factor, VEGF）。

③對(duì)比免疫功能指標(biāo)。采用免疫熒光染色以及流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進(jìn)行檢測(cè)。

④對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心嘔吐、貧血、乏力、肌痛、出血、脫發(fā)、AST 升高、血小板減少、粒細(xì)胞減少。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總體臨床療效比較

與對(duì)照組相比，研究組總體臨床治療有效率、疾病控制率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總體臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CEA、NSE、VEGF、CA125 水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=35）研究組（n=35）t 值P 值CEA（μg/L）治療前56.38±2.42 56.27±2.37 0.192 0.848治療后15.85±2.14 7.34±1.24 20.356＜0.001 NSE（μg/L）治療前32.57±2.42 32.61±2.37 0.070 0.945治療后21.42±2.14 14.38±1.74 15.101＜0.001 VEGF（ng/L）治療前633.21±5.32 632.85±5.27 0.284 0.777治療后415.35±4.21 314.85±3.54 108.093＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平顯著升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=35）研究組（n=35）t 值P 值CD3+（%）治療前64.85±1.22 64.78±1.18 0.244 0.808治療后64.92±1.28 67.52±2.02 6.432＜0.001 CD4+（%）治療前40.18±2.13 40.14±2.09 0.079 0.937治療后40.85±2.23 44.52±2.41 6.613＜0.001 CD8+（%）治療前31.12±1.52 31.09±1.44 0.085 0.933治療后31.57±1.55 34.36±1.47 7.727＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.24±0.74 1.21±0.69 0.175 0.861治療后1.32±0.52 1.63±0.35 2.926 0.005

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

肺腺癌也稱為周圍性肺癌，發(fā)病時(shí)較為隱匿，早期已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移但癥狀不明顯，很多患者到晚期才發(fā)現(xiàn)但此時(shí)已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[8-9]。臨床治療晚期肺腺癌多采取化療，紫杉醇與卡鉑都是治療晚期肺腺癌的一線藥物，卡鉑是細(xì)胞周圍非特異性抗癌藥物，能夠破壞癌細(xì)胞DNA 并阻止細(xì)胞增殖；紫杉醇可抑制聚合微管解離并抑制癌細(xì)胞增殖，兩者均具有較高的抗癌作用，然而藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)正常細(xì)胞也會(huì)受累及進(jìn)而產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響總體治療效果[10-11]。安羅替尼是一種抗腫瘤血管生成藥物，不僅能夠減小組織間隙壓力，并能促使抗腫瘤藥物發(fā)揮藥效，還能夠阻止逆癌細(xì)胞耐藥，有助于藥物增敏與減毒[12-13]。CEA 是多種惡性腫瘤的重要標(biāo)志物，患者血液中CEA 水平要比健康人群高；NSE 是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要標(biāo)志物，其水平可隨著病情的進(jìn)展而升高；VEGF 是促使腫瘤血管生長(zhǎng)的因子，可促使癌細(xì)胞的增長(zhǎng)與繁殖，當(dāng)患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)CEA、NSE、VEGF 水平也會(huì)隨之降低[14-15]。在患者使用紫杉醇與卡鉑治療的同時(shí)增加安羅替尼安全性較好，通過口服的形式容易被患者接受，可進(jìn)一步提高總體臨床療效，控制病情的惡化[16]。

在本研究中對(duì)研究組患者采用安羅替尼+紫杉醇+卡鉑治療，與未采用安羅替尼治療的對(duì)照組相比，研究組總體臨床治療有效率88.57%較高，疾病控制率97.14% 較高（P＜0.05）；研究組CEA（7.34±1.24）μg/L、NSE（14.38±1.74）μg/L、VEGF（314.85±3.54）ng/L 均較對(duì)照組更低（P＜0.05）；研究組CD3+（67.52±2.02）%、CD4+（44.52±2.41）%、CD8+（34.36±1.47）%、CD4+/CD8+（1.63±0.35）水平較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析原因在于增加安羅替尼聯(lián)合用藥治療提升了抗腫瘤藥物的作用，減少了耐藥性，通過抑制VEGF 信號(hào)通路拮抗腫瘤血管的生成，可有效控制疾病的進(jìn)展，隨著病情的好轉(zhuǎn)，患者CEA、NSE、CA125 等指標(biāo)也有所改善，與此同時(shí)，安羅替尼減少了紫杉醇與卡鉑治療產(chǎn)生的細(xì)胞毒性，患者接受度較高，用藥依從性較好，機(jī)體免疫功能有所提升，也間接抑制了腫瘤生長(zhǎng)，起到一定程度的抗腫瘤作用，總體療效提高。賈瑞等[17]學(xué)者在研究中表明采用安羅替尼+紫杉醇+卡鉑治療的觀察組CEA（13.56±5.29）ng/L、NSE（20.14±3.67）ng/L、VEGF（330.78±51.23）ng/L均低于常規(guī)組（P＜0.05）；舒桂君等[18]學(xué)者在其研究中表明采用安羅替尼+紫杉醇+卡鉑治療的治療組患者總緩解率67.50% 顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果與上述學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，采用安羅替尼聯(lián)合紫杉醇+卡鉑治療晚期肺腺癌患者效果確切，可有效控制病情進(jìn)展，改善腫瘤標(biāo)志物以及免疫功能水平，不會(huì)增加不良反應(yīng)。