病例報(bào)告-肺肉瘤樣癌伴ROS1融合突變1例

李佳

【摘要】? 肺肉瘤樣癌（PSC）是一組含有肉瘤樣形態(tài)細(xì)胞或肉瘤樣分化的非小細(xì)胞肺癌，僅占肺惡性腫瘤的0.5%，肺肉瘤樣癌的治療是以手術(shù)為主的綜合治療，大多數(shù)患者就診時已處于晚期，喪失手術(shù)治療機(jī)會，隨著分子檢測技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)部分PSC患者攜帶驅(qū)動基因變異，現(xiàn)就1例PSC伴有ROS1基因突變的患者診治經(jīng)過介紹如下：

【關(guān)鍵詞】? NSCLC PSC ROS1 克唑替尼

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）01--01

1. 臨床資料

一般資料：患者，男，63歲，因右側(cè)胸痛、咳嗽、痰中帶血5日于2021-10-13收入院，門診肺部增強(qiáng)C T提示右肺下葉背段為主胸膜下見一大小約75*60mm分葉狀軟組織團(tuán)塊影，縱隔及右肺門淋巴結(jié)腫大，既往無特殊，吸煙，20支/日。

入院體格檢查：生命體征正常，PS評分0-1，余體檢未見明顯異常。

入院輔助檢查：血檢，瘤標(biāo)正常，經(jīng)皮右肺穿刺病理結(jié)果提示具有梭形細(xì)胞形態(tài)的惡性腫瘤，考慮1、肉瘤樣癌2、具有上皮標(biāo)志的肉瘤，免疫組化：PCK（+），CK8/18（局部+），P63（局部+），Des min（+），Catenin（核旁點(diǎn)狀+），Ki67（LI：40%），PET-CT提示左側(cè)髖臼骨質(zhì)破壞，考慮骨轉(zhuǎn)移，右肺下葉實(shí)性小結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移性病變。腦MRI增強(qiáng)提示左側(cè)小腦轉(zhuǎn)移瘤。

治療：臨床診斷：cT4N1M1c IVB期（腦、骨）（UICC第8版），于2021-11-5行肺部病灶及淋巴結(jié)引流區(qū)放療，并于2021-11-13，12-8行2周期TP方案化療（白蛋白紫杉醇+順鉑），影像學(xué)評價PR（ RECIST1.1），期間患者訴頭暈，考慮小腦轉(zhuǎn)移灶所致，于12-16行小腦病灶射波刀12Gy/1F，送檢組織標(biāo)本NGS檢測結(jié)果檢出ROS1基因融合突變，突變區(qū)域SDC4（E4）-ROS1（E32），于2022-1-10開始服用克唑替尼（250m g，一日二次），患者在服用克唑替尼第10天出現(xiàn)少量痰中帶血，未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)，第60天復(fù)查胸部平掃CT（2022-3-11），療效評價SD。

2. 討論

肺肉瘤樣癌實(shí)際上是兼有上皮和間葉成分的腫瘤，常見于有長期吸煙史的老年男性，惡性程度高，預(yù)后差，組織形態(tài)上分為5種亞型，即多形性癌、梭形細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、癌肉瘤和肺母細(xì)胞瘤。確診需依靠病理，免疫組化需檢測上皮生物學(xué)標(biāo)記物（CK、EMA、AE1/AE3、TrF1、CK7等）和間質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)標(biāo)記物（vimentin）等，其中CK陽性是最有力的證據(jù)。

多項(xiàng)研究表明，晚期PSC對放化療不敏感。近年來針對PSC的靶向治療開展了一系列研究，2017年美國學(xué)者B.Schrock在JTO上發(fā)表的肺肉瘤樣癌全基因測序相關(guān)文章，該研究中CGP檢測了125例PSC患者，99%的患者存在至少一種基因的突變，其中NCCN推薦靶向治療的NSCLC基因改變發(fā)生率為30%（37/125），MET13.6%，EGFR8.8%，BRAF7.3%，HER2 1.6%和RET0.8%，未發(fā)現(xiàn)ALK、ROS1、RET或NTRK基因融合。此患者為肺肉瘤樣癌伴ROS1融合突變罕見病例，未找到相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，ROS1（c-ros oncogene 1， receptor tyrosine kinase）屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)、跨膜區(qū)及胞外區(qū)組成，與ROS1融合的伴侶基因，常見的有CD74、EZR、CDC4等，ROS1受體酪氨酸激酶參與激活多條下游信號通路，調(diào)控腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、分化及細(xì)胞周期。據(jù)報(bào)道，ROS1基因突變?yōu)榉伟┑尿?qū)動基因，在NSCLC中發(fā)生率1%-2%，ROS1-TKI在非小細(xì)胞肺癌中治療也取得良好療效，PROFILE1001l臨床研究中，ROS1融合NSCLC患者接受克唑替尼治療的mPFS19.3個月3，在001201研究中，127例東亞患者接受克唑替尼治療的m PFS為15.9個月，OS為51.4個月，ORR達(dá)71.7%。基于此研究結(jié)果，2017年中國批準(zhǔn)克唑替尼用于ROS1陽性的晚期NSCLC一線治療，另外，恩曲替尼、勞拉替尼、塞瑞替尼在NSCLC中也取得了良好療效，不再贅述。目前該患者正在接受克唑替尼靶向治療，療效穩(wěn)定，安全性可控，仍在隨訪中。

3、結(jié)論：對于晚期肺肉瘤樣患者，仍有很多基因位點(diǎn)尚待探索，靶向藥物效療效尚不明確，免疫、抗血管生成藥物的應(yīng)用，也在進(jìn)一步的探索中。臨床上應(yīng)對PSC患者進(jìn)行基因檢測，尋找驅(qū)動基因，進(jìn)行深入研究，為患者帶來生存獲益。

參考文獻(xiàn)：

1、Wu YL， Yang JC， Kim DW， at all. Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36（14）

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