凍干重組人腦利鈉肽對缺血性心肌病心力衰竭患者NT-proBNP、AngⅡ、NE水平和心室重構(gòu)的影響

陳益楠 王艷梅

【摘要】目的：探析凍干重組人腦利鈉肽（rh-BNP）用于缺血性心肌?。↖CM）合并心力衰竭（心衰）治療的效果，分析對患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、去甲腎上腺素（NE）以及心室重構(gòu)的影響，為臨床提供依據(jù)。方法：選取2020年1月～2021年1月我院心內(nèi)科收治的104例ICM合并心衰患者納入研究中，基于亂數(shù)表法隨機(jī)分成研究組和對照組，各52例。對照組給予常規(guī)對癥治療，研究組聯(lián)用rh-BNP。測定治療前后血漿NT-proBNP、AngII、NE的變化水平，復(fù)查心室重構(gòu)情況，并評估臨床總療效。結(jié)果：兩組患者臨床基本資料無顯著性差異（P>0.05）。治療后測定，兩組患者血漿NT-proBNP、AngⅡ、NE均有下降，但研究組顯著低于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者心室重構(gòu)參數(shù)左室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收縮末期厚度（PWS）、心室間隔收縮末期厚度（IVSS）、左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均有減小，但研究組均顯著小于對照組（P<0.05）。在治療2周后評估，研究組總有效率為94.23%，對照組為84.62%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在ICM合并心衰臨床治療中應(yīng)用rh-BNP可提升療效，改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心室重構(gòu)，有著重要臨床價值。

【關(guān)鍵詞】凍干重組人腦利鈉肽;缺血性心肌病心力衰竭;神經(jīng)內(nèi)分泌激素;心室重構(gòu)

【中圖分類號】R542.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）01--02

[基金項目] 1.延安大學(xué)校級科研項目（YDY2020-20）

缺血性心肌病（ICM）是臨床上較常見的一種心臟病，其主要病理表現(xiàn)為心臟收縮功能及血流動力學(xué)改變，隨著心肌缺氧缺血時間延長以及血流灌注不足會出現(xiàn)心衰[1]。最近有研究證實(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活以及其引起的心室重構(gòu)造成ICM患者病情進(jìn)展及并發(fā)心衰的根本性原因[2]。因而，針對糾正患者神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、抑制心室重構(gòu)是治療ICM合并心衰的關(guān)鍵，這就需要臨床合理選用藥物和治療方案。凍干重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種新型治療心衰的藥物，是人工合成內(nèi)源性多肽，通過諸多研究表明該藥物有著擴(kuò)張血管、利尿、排鈉、減輕心臟前后負(fù)荷、抑制RAAS等作用，并可有效改善冠脈灌注，改善局部缺血，且無正性肌力作用，不會造成心肌耗氧增加，對心衰治療有重要作用，但是對其用于ICM合并心衰治療作用機(jī)制，特別是對心室重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌影響的研究不多?；诖耍狙芯客ㄟ^對照研究分析rh-BNP用于ICM合并心衰的效果，及對患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素表、心室重構(gòu)的改善作用，報告如下。

1.一般材料與方法

1.1一般資料

將2020年1月～2021年1月我院心內(nèi)科診治的104例ICM合并心衰患者作為觀察對象，均經(jīng)癥狀、心臟超聲等檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查確診，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，存在明確心肌缺血或壞死[3];（2）心臟有顯著擴(kuò)大;（4）心功能III～I(xiàn)V級，心臟彩超檢查顯示LVEF≤40%;（5）患者及其家屬對研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血壓水平低，出現(xiàn)心源性休克;（2）合并顯著的肝腎功能不全;（3）合并冠心病機(jī)械并發(fā)癥與其他心臟病奧心臟擴(kuò)大、心衰;（4）合并嚴(yán)重的肺部疾病、急惡性腫瘤等;（5）對研究藥物過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。通過亂數(shù)表法隨機(jī)分成研究組和對照組，均為52例，在入院時掌握兩組患者臨床資料。

1.2方法

對照組患者確診后給予常規(guī)對癥治療，包括應(yīng)用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物，選用卡托普利口服，初始量為12.5mg/次， 2～3次/d，酌情加量到50mg/次，2～3次/d。并給予調(diào)脂、降糖、抗心肌缺血等治療，治療2周。

研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用rh-BNP。首次以沖擊劑量1.5μg/kg，90s內(nèi)勻速靜脈注射，然后以0.0075μg/kg·min持續(xù)泵注72h，在此期間根據(jù)患者血流動力、學(xué)參數(shù)及血壓水平調(diào)整，最大給藥劑量不超過0.02μg/kg·min，治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床情況：收集患者的臨床基本資料，包括性別、年齡、病程、心功能分級等。

（2）神經(jīng)內(nèi)分泌激素：在治療前1d、治療后3d分別取患者晨起外周靜脈血測定血漿NT-proBNP、AngⅡ、NE水平，應(yīng)用ELISA檢測。

（3）心室重構(gòu)參數(shù)：應(yīng)用超聲心動圖、多普勒超聲測定治療前后患者心室重構(gòu)參數(shù)變化，包括LVPMT、PWS、IVSS，同時算出LVMI。

1.4療效評估

在治療后根據(jù)癥狀、心功能改善進(jìn)行療效評價[4-5]：（1）顯效，治療后氣短、呼吸困難、乏力等癥狀基本或者全部消失，心功能復(fù)查顯示提高2級及以上或恢復(fù)到I級;（2）有效，治療后臨床癥狀部分消失或顯著緩解，心功能復(fù)查顯示≥1級但未達(dá)到I級;（3）無效，治療后癥狀、體征以及心功能均無顯著改善，甚至進(jìn)一步發(fā)展。總有效為顯效及有效之和。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間以t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)用例數(shù)（%）表示，組間以X2檢驗，P<0.05具有差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組臨床情況

通過比較，兩組患者的臨床基本資料無顯著性差異（P>0.05），表明有良好可比性，如表1。

2.2兩組NT-proBNP、AngⅡ、NE水平變化對比

在治療后測定，兩組患者的血漿NT-proBNP、AngⅡ、NE均有下降，均低于治療前（P<0.05），但研究組均顯著低于對照組（P<0.05），如表2。

2.3兩組心室重構(gòu)參數(shù)變化對比

治療后復(fù)查顯示，兩組患者LVPWT、PWS、IVSS、LVMI均比治療前減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且研究組均顯著小于對照組（P<0.05），如表3。

2.4兩組臨床總有效率對比

在治療完成后評估，研究組總有效率為94.23%，明顯比對照組的84.62%高（P<0.05），如表4。

3.討論

ICM并發(fā)心衰病情重，通常患者表現(xiàn)出呼吸困難、體液潴留等癥狀，嚴(yán)重的威脅到生命安全。當(dāng)前，臨床以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等對癥治療為主，雖能緩解一定的癥狀，但很難控制病情發(fā)展。腦利鈉肽（BNP）是一種由心室組織細(xì)胞合成及分泌的內(nèi)源性神經(jīng)激素，有著拮抗RAAS系統(tǒng)、降低心臟運(yùn)行負(fù)荷、減小血管張力、利尿等作用[6]。在心臟室壁張力增高、室內(nèi)壓增大等狀態(tài)下，BNP會大量產(chǎn)生，但是仍會表現(xiàn)出對抗性代償效應(yīng)失衡。rh-BNP屬于人工合成BNP，有著和內(nèi)源性BNP相類似的生理效用，可以有效補(bǔ)充機(jī)體缺少的內(nèi)源性BNP，且通過靜脈給藥可快速起效[7-8]。國外研究報道[9]，rh-BNP在急性心衰治療中的效果和硝酸甘油基本一致，但是其起效時間更短，能在短時間內(nèi)緩解癥狀，改善預(yù)后。

本研究中，研究組患者在常規(guī)對癥治療同時聯(lián)用rh-BNP，從結(jié)果看臨床療效有顯著提升。抑制心室重構(gòu)是ICM合并心衰治療的重要內(nèi)容。心室重構(gòu)的病理表現(xiàn)主要是心室壁增厚、心肌細(xì)胞外膠原沉積及心臟結(jié)構(gòu)變形能力下降，從超聲學(xué)表現(xiàn)看LVPWT、IVSS及LVMI等參數(shù)水平增高。從本研究結(jié)果看，在治療后復(fù)查兩組患者的LVPWT、IVSS、PWS及LVMI等參數(shù)均比較治療前有顯著下降，且研究組明顯低于對照組（P<0.05）。與相關(guān)研究報道基本一致[10]。由此表明，應(yīng)用rh-BNP可更有效地抑制或者逆轉(zhuǎn)患者心室重構(gòu)。原因可能是因rh-BNP可以補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)源性BNP，進(jìn)而對心肌細(xì)胞產(chǎn)生直接性作用，使線粒體膜上ATP敏感性鉀通道得以開啟，激活線粒體應(yīng)激信號，進(jìn)而產(chǎn)生應(yīng)激性細(xì)胞保護(hù)作用，強(qiáng)化心肌細(xì)胞的抗缺氧缺血能力。另外有研究表明[11]，rh-BNP可擴(kuò)張冠動脈并，增加血流量，減小冠脈循環(huán)阻力，進(jìn)而改善心肌灌注，使受損心肌細(xì)胞能更好修復(fù)。

研究表明[12]，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活是致心衰發(fā)生發(fā)展重要因素，且可引起AngII、NE等激素合成增加，使得心肌組織損傷加重。AngII、NE是對RAAS系統(tǒng)產(chǎn)生影響的重要激素，能夠誘導(dǎo)血管收縮、提高血管外周阻力及心臟負(fù)荷，加重心衰。此外，AngII、NE能促進(jìn)心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞等增殖分化，加快心肌間質(zhì)內(nèi)膠原沉積和心肌細(xì)胞肥大增生，介導(dǎo)心室重構(gòu)[13-14]。nT-proBNP是心功能評估的一個敏感指標(biāo)，在心衰診斷、評估中有著重要作用，其表達(dá)水平和心衰嚴(yán)重度、心功能分級有著密切關(guān)系[15]。本研究中，在治療后兩nT-proBNP、NE、AngII等指標(biāo)水平均比治療前顯著下降，且研究組低于對照組（P<0.05）。表明rh-BNP能有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)過度激活，減弱神經(jīng)內(nèi)分泌激素對心臟的不良作用，抑制膠原合成，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)進(jìn)程。

綜上而言，對ICM合并心衰患者進(jìn)行對癥治療同時應(yīng)用rh-BNP，能有效改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素產(chǎn)生，抑制或者逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提升臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]安雅芳，馬娜.缺血性心肌病的臨床研究進(jìn)展[J].中國處方藥，2017，15（10）：16-17.

[2]王昆，郭靖濤.缺血性心肌病血運(yùn)重建策略及相關(guān)指南薈萃[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（11）：1281-1284.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[4]Altenberger J，Gustafsson F，Harjola VP，et al. Levosimendan in Acute and Advanced Heart Failure：An Appraisal of the Clinical Database and Evaluation of Its Therapeutic Applications[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2017，71（3）：129-136.

[5]馮雪，吳岳，孟穎，等.重組人腦利鈉肽對重癥心力衰竭患者的療效和安全性：一項前瞻性多中心臨床研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2017，29（06）：520.

[6]喬淑花，邵海榮.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性失代償性心力衰竭效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（18）：107-109.

[7]齊蕊.凍干重組人腦利鈉肽對老年缺血性心肌病心力衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與胱抑素C水平的影響[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2020，15（01）：111-113.

[8]朱小山，馬可忠，周漢云，等.凍干重組人腦利鈉肽與富馬酸比索洛爾對缺血性心肌病室性心律失常并急性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能和血清炎性因子水平影響的對比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（07）：60-64.

[9]Kelkar AA，Butler J，Schelbert EB，et al.Mechanisms Contributing to the Progression of Ischemic and Nonischemic Dilated Cardiomyopathy：Possible Modulating Effects of Paracrine Activities of Stem Cells[J].Journal of the American College of Cardiology，2015，66（18）：2038-2047.

[10]傅濤，荊忱，徐佳，等.凍干重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病室性心律失常和急性心力衰竭的療效和安全性評價[J].北京醫(yī)學(xué)，2017，39（06）：607-610+614.

[11]Rezapour，Aziz，F(xiàn)aradonbeh B，et al. Effectiveness of revascularization interventions compared with medical therapy in patients with ischemic cardiomyopathy： A systematic review protocol[J]. Medicine，2018，97（10）：e9958.

[12]趙志華.曲美他嗪聯(lián)合比索洛爾對慢性心力衰竭患者 心功能、心室重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（9）：1183-1186 ，1190.

[13]劉鵬，徐新亞，李寧，等.參芪扶正注射液對心衰患 者外周血AngⅡ、ET-1影響及臨床療效研究[J].中國生化藥物雜志，2015，35（12）：81-83.

[14]王魏魏，姜 婷，李 華，等.評價BNPNT -proBNP對 心力衰竭診斷價值的 Meta分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2-15，11（5）：418-425.

[15]吳皓宇 ，張春艷 ，梁磊 ，等.慢性心力衰竭患者血清血管生成素-2的表達(dá)及臨床意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版） ，2016 ，37（03）：336-338+348.