復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法在Hp 感染性消化性潰瘍中的應(yīng)用效果分析

王 艷 李文慧 司亞娟

消化性潰瘍是指胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶等自身消化而發(fā)生的慢性潰瘍, 為消化系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病, 好發(fā)于胃和十二指腸, 多由胃酸分泌過(guò)多、幽門(mén)螺桿菌 (Helicobacter pylori, Hp) 感染及胃黏膜功能下降所致［1－2］。 消化性潰瘍臨床表現(xiàn)為規(guī)律且反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)出血、 穿孔甚至癌變, 病程長(zhǎng)且不易治療［3］。 目前, 以含鉍劑為主的四聯(lián)療法在消化性潰瘍的治療中取得了一定的臨床療效, 但隨著藥物使用范圍的擴(kuò)大, 藥物敏感性逐漸降低, 臨床療效也隨之降低。 劉玉芹等［4－5］的研究顯示, 復(fù)方嗜酸乳桿菌可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改善腸道功能, 與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用, 可明顯提高Hp 感染性消化性潰瘍的臨床療效。 為進(jìn)一步證實(shí)其研究結(jié)果的可靠性, 本研究筆者再次分析了復(fù)方嗜酸乳桿菌與含鉍劑為主的四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用于Hp 感染性消化性潰瘍的治療效果, 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2020 年12 月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的100 例Hp 感染性消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象, 按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 每組50 例, 觀察組男性23 例、 女性27 例, 年齡23 ～60 歲 ［ (43.51 ±10.60) 歲］, 病程 0.55 ～2.46 年 ［ (1.49 ±0.58) 年］； 對(duì)照組男性 24 例、 女性 26 例, 年齡 22 ～59 歲 ［ (44.46 ±9.93) 歲］, 病程 0.53 ～2.36 年 ［ (1.41 ±0.57)年］。 兩組患者性別對(duì)比采用卡方檢驗(yàn),χ2＝0.040,P＝0.841,P＞0.05, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性； 年齡及病程對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),t＝ 0.462、 0.696,P＝ 0.645、 0.488,P均 ＞0.05, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性。 本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 且所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合Hp 感染性消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡在18 歲以上； 對(duì)本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn): 合并有惡性腫瘤及嚴(yán)重心、 腦、 肺、 腎等重要器官功能障礙； 合并有其他原因?qū)е碌南詽儯?對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)； 依從性差, 不能遵醫(yī)囑完成全程治療。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組患者行含鉍劑為主的四聯(lián)療法治療: 口服復(fù)方鋁酸鉍顆粒 (遼寧奧達(dá)制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H10950319), 每次1.3 g, 每天3 次； 阿莫西林膠囊 (珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351), 每次0.5 g, 每天3 次； 奧硝唑片 (湖南九典制藥股份有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113125), 每次 0.5 g, 每天 2次； 雷貝拉唑鈉腸溶片 (山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683), 每次10 mg, 每天1 次。 觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方嗜酸乳桿菌片 (通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114), 每次1.0 g, 每天2 次。 兩組患者均連續(xù)治療 4 ～6 周。 治療期間,囑患者規(guī)律飲食, 忌食辛辣刺激性食物, 注意休息, 避免劇烈運(yùn)動(dòng), 戒煙酒。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察兩組患者血清白細(xì)胞介素-1 (interleukin 1, IL-1)、 白細(xì)胞介素-6 (interleukin 6, IL-6)、C 反應(yīng)蛋白 (C-reactive protein, CRP) 水平以及生存質(zhì)量與焦慮抑郁評(píng)分變化情況。 分別于治療前及治療2 周后, 抽取患者空腹外周靜脈血 4 ml,3000 r/min離心15 min, 取上清液, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-1、 IL-6 水平, 免疫比濁法檢測(cè)CRP水平。 分別于治療前及治療結(jié)束后3 個(gè)月隨訪時(shí),采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表 (World Health Organization on quality of life brief scale,WHOQOL-BREF) 評(píng)估兩組患者生存質(zhì)量, 量表共包括心理 (8 個(gè)條目)、 個(gè)體生理 (6 個(gè)條目)、 社會(huì)關(guān)系 (5 個(gè)條目)、 環(huán)境 (7 個(gè)條目) 4 個(gè)維度,總分分別為 6 ～30 分、 8 ～40 分、 5 ～25 分、 7 ～35分, 量表總分130 分, 分值越高表示生存質(zhì)量越好。 采用焦慮自評(píng)量表 (self-rating anxiety scale,SAS) 與抑郁自評(píng)量表 (self-rating depression scale,SDS) 評(píng)估患者焦慮抑郁情況, 總分均為25 ～100分, 其中 SAS≤50 分為正常、 ＞50 分且≤60 分為輕度焦慮、 ＞60 分且≤70 分為中度焦慮、 ＞70 分為重度焦慮； SDS ＜50 分為無(wú)抑郁、 ≥50 分且 ＜60分為輕度抑郁、 ≥60 分且 ＜70 分為中度抑郁、 ≥70 分為重度抑郁。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示, 采用卡方檢驗(yàn)； 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示, 組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者IL-1、 IL-6 及CRP 水平對(duì)比

治療前, 兩組患者 IL-1、 IL-6 及 CRP 水平均無(wú)明顯差異 (P均＞0.05), 具有可比性； 治療2周后, 觀察組患者 IL-1、 IL-6 及 CRP 水平均明顯低于對(duì)照組 (P均＜0.05), 詳見(jiàn)表1。

表1 兩組Hp 感染性消化性潰瘍患者IL-1、 IL-6 及CRP 水平對(duì)比 （）Table 1 Comparison of IL-1， IL-6 and CRP levels of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （）

表1 兩組Hp 感染性消化性潰瘍患者IL-1、 IL-6 及CRP 水平對(duì)比 （）Table 1 Comparison of IL-1， IL-6 and CRP levels of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （）

注: Hp 為幽門(mén)螺桿菌, IL-1 為白細(xì)胞介素-1, IL-6 為白細(xì)胞介素-6, CRP 為C 反應(yīng)蛋白； 觀察組患者采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療, 對(duì)照組患者單純采用含鉍劑四聯(lián)療法治療Note: Hp: Helicobacter pylori, IL-1: interleukin-1, IL-6: interleukin-6, CRP: C-reaction protein； Patients in observation group were treated with Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets plus Bismuth quadruple therapy,while patients in control group were treated with Bismuth quadruple therapy only

IL-1 (ng/L)IL-6 (ng/L)CRP (mg/L)組別Group例數(shù)Number of cases 治療前Before treatment治療2 周后2 weeks after treatment治療前Before treatment治療2 周后2 weeks after treatment治療前Before treatment治療2 周后2 weeks after treatment觀察組Observation group 50 48.55 ± 6.55 20.69 ± 4.22 126.66 ± 11.54 51.36 ± 8.52 10.21 ± 3.09 3.44 ± 1.11對(duì)照組Control group 50 48.62 ± 6.71 27.65 ± 4.53 125.63 ± 11.71 62.58 ± 7.69 10.40 ± 2.89 5.78 ± 1.23 t 值t value 0.053 7.949 0.443 6.913 0.318 9.987 P 值P value 0.958 ＜0.001 0.659 ＜0.001 0.752 ＜0.001

3.2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前, 兩組患者 WHOQOL-BREF 各評(píng)分均無(wú)明顯差異 (P均＞0.05), 具有可比性； 治療結(jié)束后3 個(gè)月隨訪時(shí), 觀察組患者WHOQOL-BREF各評(píng)分均明顯高于對(duì)照組 (P均＜0.05), 詳見(jiàn)表2。

表2 兩組Hp 感染性消化性潰瘍患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 （分，）Table 2 Comparison of QOL of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

表2 兩組Hp 感染性消化性潰瘍患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 （分，）Table 2 Comparison of QOL of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

注: Hp 為幽門(mén)螺桿菌； 觀察組患者采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療, 對(duì)照組患者單純采用含鉍劑四聯(lián)療法治療Note: Hp: Helicobacter pylori； Patients in observation group were treated with Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets plus Bismuth quadruple therapy, while patients in control group were treated with Bismuth quadruple therapy only

例數(shù)Number of cases心理Psychological domain個(gè)體生理Physical domain社會(huì)關(guān)系Social domain環(huán)境Environmental domain組別Group 治療前Before treatment治療后3 個(gè)月3 months after treatment治療前Before treatment治療后3 個(gè)月3 months after treatment治療前Before treatment治療后3 個(gè)月3 months after treatment治療前Before treatment治療后3 個(gè)月3 months after treatment觀察組Observation group 50 12.05 ± 1.56 30.27 ± 2.04 8.17 ± 1.12 24.51 ± 2.20 9.02 ± 1.14 22.51 ± 2.02 11.14 ± 1.39 30.21 ± 2.18對(duì)照組Control group 50 12.41 ± 1.47 28.14 ± 2.11 8.14 ± 1.08 22.25 ± 2.07 9.11 ± 1.04 20.54 ± 2.18 11.09 ± 1.40 27.49 ± 2.22 t 值t value 1.188 5.132 0.136 5.290 0.325 4.687 0.141 6.182 P 值P value 0.238 ＜0.001 0.892 ＜0.001 0.747 ＜0.001 0.888 ＜0.001

3.3 兩組患者焦慮抑郁評(píng)分對(duì)比

治療前, 兩組患者SAS、 SDS 評(píng)分均無(wú)明顯差異 (P均＞0.05), 具有可比性； 治療結(jié)束后3 個(gè)月隨訪時(shí), 觀察組患者SAS、 SDS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組 (P均＜0.05), 詳見(jiàn)表3。

表3 兩組Hp 感染性消化性潰瘍患者焦慮抑郁評(píng)分對(duì)比 （分，）Table 3 Comparison of anxiety and depression scores of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

表3 兩組Hp 感染性消化性潰瘍患者焦慮抑郁評(píng)分對(duì)比 （分，）Table 3 Comparison of anxiety and depression scores of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

注: Hp 為幽門(mén)螺桿菌, SAS 為焦慮自評(píng)量表, SDS 為抑郁自評(píng)量表； 觀察組患者采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療, 對(duì)照組患者單純采用含鉍劑四聯(lián)療法治療Note: Hp: Helicobacter pylori, SAS: self-rating anxiety scale,SDS: self-rating depression scale；Patients in observation group were treated with Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets plus Bismuth quadruple therapy, while patients in control group were treated with Bismuth quadruple therapy only

SAS 評(píng)分SAS score SDS 評(píng)分SDS score組別Group例數(shù)Number of cases治療前Before treatment治療后3 個(gè)月3 months after treatment治療前Before treatment治療后3 個(gè)月3 months after treatment Observation group 50 54.18 ±3.92觀察組34.26 ±2.07 54.56 ±3.16 36.24 ±2.17 Control group 50 54.15 ±3.25對(duì)照組42.87 ±3.45 t 值t value 0.042 15.730 0.221 11.503 41.16 ±2.31 54.42 ±3.19 P 值P value 0.966 ＜0.001 0.826 ＜0.001

4 討論

Hp 感染性消化性潰瘍是指Hp 作用于胃腸道黏膜導(dǎo)致胃腸道黏膜發(fā)生炎癥性及壞死性病變, 致使局部免疫功能及抑制胃泌素分泌能力降低, 進(jìn)而導(dǎo)致Hp 進(jìn)一步侵襲胃腸道黏膜而出現(xiàn)的潰瘍［6－7］。目前, 臨床常用含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp 感染性消化性潰瘍, 如阿莫西林+雷貝拉唑+奧硝唑+復(fù)方鋁酸鉍等, 其中阿莫西林是臨床常用的廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素, 與雷貝拉唑聯(lián)合使用可通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而達(dá)到抗Hp 感染的作用； 奧硝唑可通過(guò)氧化還原反應(yīng), 減少微生物數(shù)量, 抑制細(xì)菌繁殖； 復(fù)方鋁酸鉍可中和胃酸, 并在胃及十二指腸黏膜上形成一層保護(hù)膜, 防止細(xì)菌侵襲［8－9］。 但臨床研究顯示, Hp 的耐藥性逐漸增加, 臨床療效逐漸降低［10－11］。

IL-6 可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)速度, 其水平越高機(jī)體免疫力越低, Hp 對(duì)機(jī)體的侵襲風(fēng)險(xiǎn)越高； IL-1 具有免疫調(diào)節(jié)作用, 通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合, 促進(jìn)消化性潰瘍致病細(xì)胞的增殖、 生長(zhǎng)； CRP 能反應(yīng)機(jī)體細(xì)菌感染程度, 其水平越高表示機(jī)體炎癥反應(yīng)越重。 本研究結(jié)果顯示, 采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療的觀察組患者IL-1、 IL-6 及CRP水平均明顯低于單純采用含鉍劑四聯(lián)療法治療的對(duì)照組, 生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組, 焦慮抑郁評(píng)分均明顯低于對(duì)照組, 與陳先鋒等［12］的研究結(jié)果一致。 可見(jiàn), 與單純應(yīng)用含鉍劑四聯(lián)療法相比, 復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法可明顯減輕Hp感染性消化性潰瘍的炎癥反應(yīng)程度, 提高患者生存質(zhì)量, 緩解患者焦慮抑郁情緒。 其原因可能為, 復(fù)方嗜酸乳桿菌由中國(guó)株嗜酸乳桿菌、 日本株嗜酸乳桿菌、 糞鏈球菌和枯草桿菌四種菌粉組成, 可通過(guò)分解糖類, 加快乳酸產(chǎn)生速度, 使腸道酸度達(dá)到正常水平, 進(jìn)而抑制腸道致病菌生長(zhǎng), 保持腸道菌群平衡, 有效緩解各種臨床癥狀； 可通過(guò)分泌乳酸,減少胃腸道黏膜細(xì)菌附著, 提高治療效果［13－15］。且本研究證實(shí), 其可通過(guò)調(diào)節(jié)血清IL-1、 IL-6 等炎癥因子水平, 降低炎癥反應(yīng)程度。

綜上所述, 與單純應(yīng)用含鉍劑四聯(lián)療法相比,復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法可明顯減輕Hp 感染性消化性潰瘍患者的炎癥反應(yīng), 提高患者生存質(zhì)量, 緩解患者焦慮抑郁情緒, 臨床療效更好。