楊凌妍
談到化療,很多人首先想到的就是化療以后會(huì)掉頭發(fā)、惡心嘔吐。其實(shí)這些都是化療藥物產(chǎn)生的毒副作用,常見的有脫發(fā)、惡心、嘔吐、過敏反應(yīng)、骨髓抑制等,而化療相關(guān)腹瀉也是經(jīng)常會(huì)遇到的問題。以用于消化道腫瘤治療的伊立替康、氟尿嘧啶為例,相關(guān)研究顯示,其腹瀉發(fā)生率可高達(dá)50%~80%。很多腫瘤患者因此不敢輕易接受化療。但針對(duì)這些毒副作用,國內(nèi)外醫(yī)療團(tuán)隊(duì)都做出了很大的努力,對(duì)應(yīng)的處理方法也有很多。下面給大家介紹一下化療后腹瀉的相關(guān)應(yīng)對(duì)措施。
化療前后,患者都有可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的腹瀉,一般表現(xiàn)為無痛性腹瀉或伴有輕度的腹痛,或者噴射性水樣便,腹瀉一天可達(dá)數(shù)次或數(shù)十次,持續(xù)時(shí)間5~7天,嚴(yán)重者腹瀉時(shí)間可長達(dá)2~3個(gè)月。腹瀉不僅會(huì)降低患者的生活質(zhì)量,還會(huì)導(dǎo)致患者身體內(nèi)水和電解質(zhì)紊亂、脫水,以及增加腸道感染的發(fā)生率,嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克甚至危及生命。癌癥使用到的多種化療藥物,如伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、甲氨蝶呤、阿糖胞苷以及多柔比星等蒽環(huán)類藥物都可能產(chǎn)生腹瀉,其中以伊立替康發(fā)生率最高。
化療相關(guān)性腹瀉,主要是化療藥物對(duì)腸道黏膜細(xì)胞的直接抑制或破壞所致,其胃腸毒性也會(huì)隨著化療周期的延長、劑量的累積而增加,腹瀉主要分為早發(fā)性和遲發(fā)性兩種。其中發(fā)生率最高的主要是在肺癌和腸癌中經(jīng)常使用的化療藥物伊立替康,早發(fā)性腹瀉一般發(fā)生在應(yīng)用伊立替康24小時(shí)內(nèi);而遲發(fā)性腹瀉是應(yīng)用伊立替康24小時(shí)之后出現(xiàn)的腹瀉,發(fā)生率可達(dá)90%之高,3~4級(jí)腹瀉能占到39%,一般發(fā)生在用藥后第5天,平均持續(xù)時(shí)間4天。
美國常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)5.0版將腹瀉分為5級(jí),見左頁表格所示。
化療后腹瀉可導(dǎo)致患者虛弱乏力、電解質(zhì)紊亂、脫水、血容量減少,甚至可導(dǎo)致出現(xiàn)休克等嚴(yán)重情況。
患者出現(xiàn)化療后腹瀉時(shí),患者自己或家屬一定要及時(shí)去識(shí)別并聯(lián)系醫(yī)生進(jìn)行處理。根據(jù)《腫瘤化療相關(guān)腹瀉診療指南》(2014版),推薦洛哌丁胺、可待因、奧曲肽、阿托品等藥物治療,其中洛哌丁胺是一線治療藥物。伊立替康與奧沙利鉑合用時(shí)患者可能出現(xiàn)急性膽堿能綜合征(即化療24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)的急性腹瀉以及腹痛、唾液分泌增多、流淚、流汗等癥狀),如果曾經(jīng)出現(xiàn)過上述癥狀,下次化療前可給與阿托品注射液0.25毫克皮下注射進(jìn)行預(yù)處理;如以往化療未出現(xiàn)類似癥狀可以不使用該藥進(jìn)行預(yù)處理。
那么,當(dāng)出現(xiàn)遲發(fā)型腹瀉(化療24小時(shí)后出現(xiàn)的腹瀉)時(shí)該怎么辦?主要措施包括:
(1)首劑給予鹽酸洛哌丁胺4毫克(2粒),以后每次稀便后再給患者服用1粒(末次稀便12小時(shí)后停藥,成人最大日劑量8粒),并根據(jù)患者具體情況及時(shí)補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)等。由于該藥有產(chǎn)生麻痹性腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn),如腹瀉時(shí)間超過48小時(shí)仍無法控制應(yīng)立即停止使用該藥物。
(2)當(dāng)洛哌丁胺抗腹瀉治療失敗后,改用奧曲肽腹瀉情況往往可以改善,防止更嚴(yán)重的胃腸毒性發(fā)生。奧曲肽可抑制腸道部分消化液的分泌,達(dá)到減少胃腸運(yùn)動(dòng)及止瀉的效果。
(3)有研究表明,可給予適量堿性藥物如碳酸氫鈉等升高腸道內(nèi)pH值,降低腸道內(nèi)SN-38(伊立替康代謝產(chǎn)物)對(duì)腸黏膜的損害;還可口服活性炭,促進(jìn)對(duì)腸道SN-38的吸附等。
伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉是與UGT1A1的基因多態(tài)性具有一定關(guān)系的,UGT1A1*28和UGT1A1*6兩種基因突變型可顯著增加以伊立替康為基礎(chǔ)的化療引起的遲發(fā)性腹瀉,但是僅憑UGT1A1的基因多態(tài)性尚不能完全預(yù)測(cè)患者遲發(fā)性腹瀉發(fā)生的概率,因此有經(jīng)濟(jì)條件的患者建議行UGT1A1的基因檢測(cè)。如果基因檢測(cè)結(jié)果顯示有UGT1A1*28和UGT1A1*6兩種基因突變,就需要重視了,您在使用伊立替康后發(fā)生化療相關(guān)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)較高,需要將伊立替康進(jìn)行減量處理。
出院后如果出現(xiàn)腹瀉,處理方法如下:
(1)1級(jí)以下腹瀉(排便次數(shù)增多<4次),以調(diào)節(jié)飲食和觀察為主,日飲8~10杯水,少食多餐易消化食物。
(2)2級(jí)以上腹瀉(排便次數(shù)增多4~7次),應(yīng)停止抗腫瘤治療直至癥狀消失,下一周期治療酌情降低化療藥物劑量。
(3)3級(jí)以上腹瀉(排便次數(shù)增多7~10次),給與口服洛哌丁胺,如失敗可改用奧曲肽。
(4)腹瀉伴有嚴(yán)重絞痛、血便、發(fā)熱或腹瀉一天超過10次以上,應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生或住院。
在飲食方面,首先一定要注意飲食衛(wèi)生;其次,有時(shí)患者因腹瀉太過頻繁,會(huì)害怕進(jìn)食,要鼓勵(lì)患者多喝水及清淡飲食,如米粥、蛋羹、軟面條、蘋果醬等易消化軟食。勿食牛奶、豆?jié){、香蕉以及胡椒、咖啡等對(duì)胃有刺激的食物以及油膩和油炸食物、高糖高蛋白、生冷食品、瓜子薯片等零食。還可口服一些活菌制劑來調(diào)節(jié)腸道菌群,如整腸生、思連康、培菲康等。也可以每天喝2~3杯酸奶;腹瀉好轉(zhuǎn)后可逐漸從低脂軟食過渡到正常飲食。
患者如果身體可以耐受,可以進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。同時(shí),家屬可以多跟患者溝通,減輕患者心理壓力。此外,患者要保持會(huì)陰部的清潔,如果出現(xiàn)肛周皮膚破潰,可以在排便后用溫水清洗肛門,涂氧化鋅軟膏,如嚴(yán)重破潰建議去醫(yī)院就診。