朱艷吉 隋愛玲

【摘要】 目的：比較不同的治療方案對早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的眼底微血管及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取2021年1-10月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院收治的152例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，按隨機數(shù)字表法將其分為常規(guī)組（n=76，口服羥苯磺酸鈣）與試驗組（n=76，口服羥苯磺酸鈣+復(fù)方血栓通膠囊）。比較兩組臨床療效、眼底微血管檢查指標(biāo)、血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗組治療總有效率為93.42%高于常規(guī)組的76.32%（P<0.05）。治療后，試驗組視力（0.56±0.03）、黃斑厚度（303.29±4.40）μm、出血斑面積（1.83±0.08）mm2、血管瘤體積（8.97±1.25）μm3均優(yōu)于對照組（0.41±0.07）、（0.41±0.07）μm、（2.10±0.15）mm2、（11.53±1.06）μm3（P<0.05）。治療后，試驗組血漿黏度（1.78±0.25）mPa·s、全血高切黏度（4.42±0.31）mPa·s、全血低切黏度（9.11±0.67）mPa·s、纖維蛋白原（2.18±0.31）g/L均優(yōu)于對照組（2.63±0.28）、（5.93±0.24）、（10.57±0.59）mPa·s、纖維蛋白原（3.25±0.47）g/L（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)用治療糖尿病所致早期視網(wǎng)膜病變效果優(yōu)于單純口服羥苯磺酸鈣，可有效改善患者眼底微血管狀態(tài)，調(diào)整患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)，具有較高的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 羥苯磺酸鈣 復(fù)方血栓通膠囊 糖尿病 視網(wǎng)膜病變 血液流變學(xué)

Effects of two Different Treatment Regimens on Fundus Microvessels and Hemorheology in Patients with Early Diabetic Retinopathy/ZHU Yanji， SUI Ailing. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-038

[Abstract] Objective： To compare the effects of different treatment methods on the fundus microvessels and hemorheological indexes in patients with early diabetic retinopathy. Method： A total of 152 patients with diabetic retinopathy who were admitted to Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine from January 2021 to October 2021 were selected. They were divided into conventional group （n=76， oral Calcium Dobesilate） and experimental group （n=76， oral Calcium Dobesilate + Fufang Xueshuantong Capsules） according to random number table method. The clinical efficacy， fundus microvascular examination indicators， hemorheological indicators and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in experimental group was 93.42%， which was higher than 76.32% in conventional group （P<0.05）. After treatment， visual acuity （0.56±0.03）， macular thickness （303.29±4.40） μm， bleeding macular area （1.83±0.08） mm2， hemangioma volume （8.97±1.25） μm3 in experimental group were better than those in control group （0.41±0.07）， （0.41±0.07） μm， （2.10±0.15） mm2， （11.53±1.06） μm3 （P<0.05）. After treatment， plasma viscosity （1.78±0.25） mPa·s， whole blood high shear viscosity （4.42±0.31） mPa·s， whole blood low shear viscosity （9.11±0.67） mPa·s， fibrinogen （2.18±0.31） g/L in experimental group were better than those in control group （2.63±0.28）， （5.93±0.24）， （ 10.57±0.59） mPa·s， fibrinogen （3.25±0.47） g/L （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The effect of Calcium Dobesilate combined with Fufang Xueshuantong Capsules in the treatment of early diabetic retinopathy is better than that of oral Calcium Dobesilate， which can effectively improve the state of fundus microvessels and adjust the hemorheological indicators of patients， without increasing the adverse reactions， and has high promotion value.

[Key words] Calcium Dobesilate Fufang Xueshuantong Capsules Diabetes mellitus Retinopathy Hemorheology

First-author’s address： Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine， Shanghai 200025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.009

視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者較為常見的并發(fā)癥之一，患者長期處于高血糖狀態(tài)容易導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常，促使視網(wǎng)膜發(fā)生病變，進而使患者逐漸出現(xiàn)視物模糊，視力下降、視野缺損等癥狀，如不及時就醫(yī)可導(dǎo)致失明，嚴(yán)重影響了患者正常的工作與學(xué)習(xí)[1-2]。有研究指出，10年糖尿病病程患者的視網(wǎng)膜病變發(fā)病率約為7%，15年糖尿病病程患者中的發(fā)病率高達27%[3]。本病的發(fā)病率不僅與患者糖尿病病程相關(guān)，還與患者的年齡、血糖控制等因素具有密切的相關(guān)性[4]。目前，糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期治療多以保護血管、改善血液循環(huán)、促進血管擴張等為重點[5]。羥苯磺酸鈣具有降低血漿黏度、阻滯血栓形成等功效，對眼部基底膜膠原生物的合成具有明顯的促進作用[6]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，單一使用羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病具有一定的改善作用，但其療效尚不能達到預(yù)期。為此，本研究將羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合使用，通過藥物間的協(xié)同作用，治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變，效果理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1-10月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院收治的152例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足2005版《中華眼科學(xué)》中關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)確認[7];糖尿病視網(wǎng)膜病變分期為Ⅰ～Ⅲ期;臨床資料齊全;依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤;羥苯磺酸鈣、復(fù)方血栓通膠囊過敏;血糖控制效果不佳;合并青光眼等其他眼科相關(guān)疾病;哺乳期婦女。按隨機數(shù)字表法將其分為常規(guī)組（n=76）與試驗組（n=76）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均予降糖、控糖藥物進行干預(yù)，將患者的血糖控制在正常范圍內(nèi)（空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<9.0 mmol/L）。常規(guī)組給予羥苯磺酸鈣（生產(chǎn)廠家：江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203548，規(guī)格：0.5 g）口服單次0.5 g，3次/d，連續(xù)服藥90 d。試驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)服藥90 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評價：治療90 d后，對兩組糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療效果進行評價，顯效：患者眼底相關(guān)病變有了顯著的改善，視力提高幅度>2行;有效：患者眼底相關(guān)病變有所緩解，視力提高幅度1～2行;無效：患者眼底相關(guān)病變、視力均無改變或惡化[8]?？傆行?顯效+有效。（2）眼底微血管檢查相關(guān)指標(biāo)：主要包括視力、黃斑厚度、出血斑面積、血管瘤體積。（3）血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)：采用全自動血液流變儀對兩組的血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原進行檢查。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃部不適、惡心、食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組男37例，女39例;年齡42～65歲，平均（55.89±4.17）歲;病程12～28個月，平均（21.43±5.04）個月;糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期 22例，Ⅱ期 41例，Ⅲ期 13例。試驗組男38例，女38例;年齡43～68歲，平均（55.94±4.13）歲;病程13～27個月，平均（21.37±4.98）個月;病變分期：Ⅰ期 21例，Ⅱ期 43例，Ⅲ期 12例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=9.261，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后眼底微血管檢查相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組視力、黃斑厚度、出血斑面積、血管瘤體積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組視力、黃斑厚度、出血斑面積、血管瘤體積均優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原均優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.048，P=0.827），見表4。

3 討論

糖尿病是一種常見慢性疾病，隨病情進展，會給患者神經(jīng)系統(tǒng)功能、重要臟腑器官功能、微循環(huán)系統(tǒng)功能等造成不同程度的損害，進而引起多種并發(fā)癥[9]。如不及時控制，任其持續(xù)發(fā)展，不僅影響患者生活質(zhì)量外，嚴(yán)重是可危急患者生命安全[10]。視網(wǎng)膜病變在糖尿病并發(fā)癥中屬高發(fā)疾病類型，該疾病的發(fā)生，會對患者眼部視物功能造成影響，且隨病情加劇，還可導(dǎo)致玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離、甚至新生血管性青光眼等情況，嚴(yán)重時還將導(dǎo)致失明，存在極為嚴(yán)重的疾病危害性。及時采取有效措施對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者實施治療，除能夠阻止病情進展，有助于患者眼部視功能恢復(fù)，對患者自理能力及生活質(zhì)量恢復(fù)均存在積極影響[11]。早期通過調(diào)控血管活性物質(zhì)，增進血管柔韌性，改善微血管循環(huán)功能，能夠使糖尿病視網(wǎng)膜病變患者微血管病變的發(fā)生得到有效緩解。

羥苯磺酸鈣在對微血管病變類疾病、靜脈曲張綜合征、微循環(huán)障礙性疾病等均具有明顯治療效果，口服藥物后，經(jīng)由人體胃腸道對藥物成分進行吸收，可作用于微血管壁，調(diào)節(jié)血漿黏稠度，抑制血小板聚集，并調(diào)控血管活性物質(zhì)分泌量，進而使微血管通透性升高，增進血液流速，抑制微血管病變，從而改善局部組織器官供血[12]。采用羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變，促進血管擴張，提高血流動力，使眼部血液循環(huán)情況能夠得到有效干預(yù)，持續(xù)用藥，可緩解微血管病變的進展，調(diào)整微循環(huán)狀態(tài)。糖尿病視網(wǎng)膜病變屬祖國醫(yī)學(xué)中“消渴”范疇，人體經(jīng)絡(luò)運行不暢、氣陰兩虛引發(fā)肝腎受損、氣滯血瘀，從而造成經(jīng)絡(luò)淤阻，導(dǎo)致疾病發(fā)生[13]。臨床治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、舒經(jīng)通絡(luò)為主。復(fù)方血栓通膠囊在臨床中屬理血劑，其藥物成分提取自三七，黃芪，丹參，玄參等中成藥。現(xiàn)代藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三七可抑制血栓形成;黃芪可改善人體免疫系統(tǒng)功能;丹參具有促進人體代謝、抗氧化等作用;玄參滋陰補腎作用明顯，可調(diào)節(jié)人體消化系統(tǒng)功能[14]。諸藥合用具有活血化瘀，益氣養(yǎng)陰等功效。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率93.42%高于常規(guī)組76.32%（P<0.05），提示羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合應(yīng)用能更好地提高治療效果，與既往的研究報道基本相符[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組視力（0.56±0.03）、黃斑厚度（303.29±4.40）μm、出血斑面積（1.83±0.08）mm2、血管瘤體積（8.97±1.25）μm3均優(yōu)于對照組（0.41±0.07）、（0.41±0.07）μm、（2.10±0.15）mm2、（11.53±1.06）μm3（P<0.05）。提示兩者聯(lián)合使用具有一定的協(xié)同作用，能更好地改善患者的臨床癥狀，其改善效果優(yōu)于單一藥物。治療后，試驗組血漿黏度（1.78±0.25）mPa·s、全血高切黏度（4.42±0.31）mPa·s、全血低切黏度（9.11±0.67）mPa·s、纖維蛋白原（2.18±0.31）g/L均優(yōu)于對照組（2.63±0.28）、（5.93±0.24）、（10.57±0.59）mPa·s、纖維蛋白原（3.25±0.47）g/L（P<0.05）。提示羥苯磺酸鈣+復(fù)方血栓通膠囊能起到協(xié)同作用，更好地改善患者的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，這與王玨等[17]的研究基本相符。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P&gt;0.05），提示兩組聯(lián)合使用具有較高的安全性，并不會額外增加不良反應(yīng)。韓璐[18]對120例早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行隨機對照研究，對照組（n=60，口服羥苯磺酸鈣）、觀察組（n=60，口服羥苯磺酸鈣+復(fù)方血栓通膠囊），研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，略低于本次研究，這可能跟樣本數(shù)量、患者的病程等有關(guān)。最后，本次研究沒有對兩組患者的細胞因子、血清因子等微觀指標(biāo)進行觀察，不能對兩種藥物聯(lián)用的效果進行全面的評價，具有一定的局限性，后續(xù)仍更多學(xué)者參與進行更大樣本、更為全面的研究，為臨床治療提高更多可靠的依據(jù)。

綜上，羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)用治療糖尿病所致早期視網(wǎng)膜病變效果優(yōu)于單純口服羥苯磺酸鈣，可有效地改善患者眼底微血管狀態(tài)，調(diào)整患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)，具有較高的推廣價值。

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（收稿日期：2022-03-10） （本文編輯：田婧）