于海涵 劉曉書(shū) 李飛

【摘要】 目的：探究與觀察結(jié)直腸癌患者循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)的關(guān)系。方法：選取2019年2月-2021年6月本溪市中心醫(yī)院收治的100例結(jié)直腸癌患者為觀察組，同時(shí)期的100例結(jié)直腸良性病變患者為對(duì)照組。比較兩組的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)（miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203）與VEGF表達(dá)水平;比較觀察組中不同基本情況及臨床病理特征（年齡、病灶直徑、TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況）者的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)水平;采用Pearson相關(guān)性分析循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的循環(huán)血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于對(duì)照組，循環(huán)血miR-34a及miR-203水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同年齡及病灶直徑結(jié)直腸癌患者循環(huán)血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不同TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)直腸癌患者的循環(huán)血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)直腸癌的循環(huán)血miR-21、miR-31與VEGF均呈正相關(guān)，miR-34a、miR-203與VEGF均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：結(jié)直腸癌患者的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)顯著異常，且其之間有密切的關(guān)系，因此臨床檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌 循環(huán)血 miR相關(guān)指標(biāo) VEGF

Investigation on the Relationship between Circulating Blood miR Related Indexes and VEGF Expression of Patients with Colorectal Cancer/YU Haihan， LIU Xiaoshu， LI Fei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-075

[Abstract] Objective： To investigate and observe the relationship between circulating blood miR related indexes and VEGF expression of patients with colorectal cancer. Method： A total of 100 patients with colorectal cancer admitted to Benxi Central Hospital from February 2019 to June 2021 were selected as the observation group， and 100 patients with benign colorectal disease during the same period were selected as the control group. Then the circulating blood miR related indexes （miR-21， miR-31， miR-34a and miR-203） and VEGF expression levels were compared between two groups; the circulating blood miR related indexes and VEGF of observation group with different basic situation and clinicopathological characteristics （ages， lesion diameter， TNM stages， pathological grades and lymph node metastasis situation） were compared; and the correlation between those circulating blood miR related indexes and VEGF were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The levels of circulating blood miR-21， miR-31 and VEGF in the observation group were higher than those in the control group， and the levels of circulating blood miR-34a and miR-203 in the observation were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of circulating blood miR-21， miR-31， miR-34a， miR-203 and VEGF in colorectal cancer patients with different ages and lesion diameters （P>0.05）. There were statistically significant differences in the levels of circulating blood miR-21， miR-31， miR-34a， miR-203 and VEGF in colorectal cancer patients with different TNM stages， pathological grades and lymph node metastasis （P<0.05）. In colorectal cancer， circulating blood miR-21 and miR-31 were positively correlated with VEGF， while miR-34a and miR-203 were negatively correlated with VEGF （P<0.05）. Conclusion： The circulating blood miR related indexes and VEGF expression of patients with colorectal cancer are significantly expression， and they have close relationship， so their detection value are higher.

[Key words] Colorectal cancer Circulating blood miR related indexes VEGF

First-author’s address： Benxi Central Hospital， Liaoning Province， Benxi 117000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.018

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，本病在發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，較多血液指標(biāo)呈現(xiàn)異常表達(dá)的狀態(tài)，其中VEGF是研究較多的指標(biāo)，本類(lèi)指標(biāo)作為在惡性腫瘤中研究較多的指標(biāo)，其與腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的血管生成及增殖等有密切的關(guān)系[1-2]。而miR作為近年來(lái)在惡性腫瘤中研究較多的指標(biāo)，其中的miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203等是在結(jié)直腸癌研究中相對(duì)多見(jiàn)的幾類(lèi)miR指標(biāo)，而關(guān)于上述miR指標(biāo)與VEGF表達(dá)的關(guān)系研究不足，導(dǎo)致其在結(jié)直腸癌患者診斷、療效評(píng)估及治療措施制定方面的參考價(jià)值有待進(jìn)一步研究[3-4]。因此本研究就結(jié)直腸癌患者循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)的關(guān)系進(jìn)行細(xì)致探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2021年6月本溪市中心醫(yī)院收治的100例結(jié)直腸癌患者為觀察組，同時(shí)期的100例結(jié)直腸良性病變患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）男女不限;（2）年齡20歲及以上;（3）對(duì)照組病理證實(shí)為結(jié)直腸良性病灶，觀察組病理證實(shí)結(jié)直腸癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管疾病;（2）合并代謝性疾病;（3）多系統(tǒng)器官功能不全。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象的空腹外周靜脈血，每例患者采取兩份血標(biāo)本，每份5 mL，將其中一份血標(biāo)本進(jìn)行離心（醫(yī)用離心機(jī)按照3 000 r/min的速度離心5 min），取離心后的血清進(jìn)行VEGF的檢測(cè)，以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行定量檢測(cè);另取一份血標(biāo)本采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法進(jìn)行檢測(cè)，上述檢測(cè)均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者操作。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)（miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203）與VEGF表達(dá)水平。（2）比較觀察組中不同基本情況及臨床病理特征（年齡、病灶直徑、TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況）者的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)水平。（3）采用Pearson相關(guān)性分析循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)性分析研究指標(biāo)的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男61例，女39例;年齡43～70歲，平均（57.9±7.1）歲;<60歲57例，≥60歲43例;疾病種類(lèi)：炎性息肉70例，其他30例。觀察組男62例，女38例;年齡43～69歲，平均（57.7±7.3）歲;其中<60歲56例，≥60歲44例;病灶直徑：≥5 cm者61例，<5 cm者39例;TNM分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期35例，Ⅲ期25例，Ⅳ期21例;病理分級(jí)：高分化50例，中分化31例，低分化19例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：無(wú)70例，有30例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)水平比較 觀察組的循環(huán)血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于對(duì)照組，循環(huán)血miR-34a及miR-203水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組中不同臨床病理特征者的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)水平比較 不同年齡及病灶直徑結(jié)直腸癌患者循環(huán)血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不同TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)直腸癌患者的循環(huán)血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，結(jié)直腸癌的循環(huán)血miR-21、miR-31與VEGF均呈正相關(guān)（P<0.05），miR-34a及miR-203與VEGF均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)直腸癌的臨床發(fā)病率較高，對(duì)患者的危害顯著，是臨床重視程度較高及研究較多的疾病。臨床中與結(jié)直腸癌相關(guān)的研究顯示，本病患者與其他惡性腫瘤患者基本一致，均存在VEGF表達(dá)顯著升高的狀態(tài)[5-7]，其在惡性腫瘤血管生成方面具有誘導(dǎo)及促進(jìn)作用，是與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的一類(lèi)指標(biāo)，且在惡性腫瘤患者的血液中普遍呈現(xiàn)較高的表達(dá)，且臨床不乏其與疾病相關(guān)其他指標(biāo)的研究，但是其與miR相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系研究相對(duì)少見(jiàn)[8-11]。miR類(lèi)相關(guān)指標(biāo)作為近年來(lái)在惡性腫瘤研究中不斷增多的方面，其中的miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203可調(diào)控等與腫瘤血管的生長(zhǎng)[12-15]。尤其是其中的miR-203與腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、分化等多方面作用有關(guān)，且有研究認(rèn)為其與惡性腫瘤血管生成過(guò)程中的VEGF分泌等有關(guān)，但是上述miR指標(biāo)與結(jié)直腸癌的直接關(guān)系研究不足[16-18]。

本研究就結(jié)直腸癌患者循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)的關(guān)系進(jìn)行探究與觀察，結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者的循環(huán)血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于結(jié)直腸良性病變患者，miR-34a及miR-203水平低于結(jié)直腸良性病變患者（P<0.05）。不同TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)直腸癌患者的循環(huán)血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且進(jìn)一步的關(guān)系分析結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌的循環(huán)血miR-21、miR-31與VEGF呈正相關(guān)（P<0.05），miR-34a及miR-203與VEGF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），因此肯定了結(jié)直腸癌患者上述血液指標(biāo)之間的關(guān)系。分析原因，可能與上述miR指標(biāo)除與腫瘤細(xì)胞的周期、老化等方面有關(guān)外，還對(duì)VEGF的分泌起到一定影響作用，導(dǎo)致其在本類(lèi)患者中的表達(dá)相對(duì)異常，同時(shí)也與VEGF表達(dá)具有密切的關(guān)系[19-22]。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者的循環(huán)血miR相關(guān)指標(biāo)與VEGF表達(dá)顯著異常，且其之間有密切的關(guān)系，因此臨床檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-10-12） （本文編輯：張明瀾）