強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯治療慢性心力衰竭的效果及對患者血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平的影響

姜欣

【摘要】 目的：探討強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯治療慢性心力衰竭（CHF）的效果及對患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、可溶性Sema4D（sSema4D）、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）水平的影響。方法：選取2019年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健院收治的CHF患者124例為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各62例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯治療。比較兩組療效、中醫(yī)癥狀積分、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張期內(nèi)徑（LVDd）、心室短軸縮短率（FS）及血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平。結(jié)果：觀察組總有效率為96.77%高于對照組的83.87%（P<0.05）;治療后，兩組主癥、次癥癥狀積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組LVEF、FS均較治療前升高，LVDd均較治療前降低，且觀察組LVEF、FS均高于對照組，LVDd低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組血清

Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯能提高CHF治療效果，緩解癥狀，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，其機(jī)制可能與降低Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)心飲 補(bǔ)陽還五湯 慢性心力衰竭 Lp-PLA2 sSema4D

Effect of Qiangxinyin Combined with Buyang Huanwu Decoction in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Effect on Serum Levels of Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 of Patients/JIANG Xin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-086

[Abstract] Objective： To explore the effect of Qiangxinyin combined with Buyang Huanwu Decoction in the treatment of chronic heart failure （CHF） and its effect on serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， soluble semaphorin 4D （sSema4D）， and soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） levels of patients. Method： A total of 124 CHF patients admitted to Jiamusi Maternity and Child Health Hospital from January 2019 to January 2021 were selected as the observation subjects， and they were divided into control group and study group according to random number table method， with 62 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Qiangxinyin combined with Buyang Huanwu Decoction on the basis of the control group. Efficacy， TCM symptom score， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular diastolic diameter （LVDd）， ventricular short axis shortening rate （FS） and serum Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 levels were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 96.77% higher than 83.87% of control group （P<0.05）. After treatment， the scores of primary and secondary symptoms in two groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEF and FS in two groups were higher than those before treatment， LVDd were lower than those before treatment， and LVEF and FS in observation group were higher than those of control group， LVDd was lower than that of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Qiangxinyin combined with Buyang Huanwu Decoction can improve the therapeutic effect of CHF， relieve symptoms， reverse ventricular remodeling and improve cardiac function， and the mechanism may be related to the decrease of Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 levels.

[Key words] Qiangxinyin Buyang Huanwu Decoction Chronic heart failure Lp-PLA2 sSema4D

First-author’s address： Jiamusi Maternity and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.020

慢性心力衰竭（CHF）是冠心病、心肌病等心臟疾病的終末階段，在65歲以上人群中發(fā)病率高達(dá)6%～10%，可造成患者器官、組織血液灌注不足，引起呼吸困難，活動(dòng)受限、體液潴留，危害患者的健康[1]。研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

（Lp-PLA2）、可溶性Sema4D（sSema4D）、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）等異常升高參與CHF的發(fā)生發(fā)展，與患者心室重構(gòu)、病情程度、預(yù)后不良等相關(guān)[2-4]。CHF目前仍缺乏根治方法，西醫(yī)臨床上主要給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等對癥治療，緩解癥狀，但對遠(yuǎn)期預(yù)后的改善作用甚微[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHF屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為臟腑之虛或氣血陰陽之虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、水飲等[6]。強(qiáng)心飲化裁于《傷寒論》，補(bǔ)陽還五湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯以補(bǔ)氣溫陽藥為強(qiáng)心之根本，輔以扶正祛瘀，兼具利水消腫之效。本研究探討強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯治療CHF的效果及對患者血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健院收治的CHF患者124例為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》標(biāo)準(zhǔn)[7]。（2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辯證為心腎陽虛、瘀水互結(jié)證：主癥：心悸、氣短、乏力、畏寒肢冷;次癥：腹脹、水腫、口唇青紫、小便短少、舌體胖大、舌質(zhì)暗淡、脈細(xì)沉或沉澀[8]。（3）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。（4）入組前未接受相關(guān)治療。（5）年齡≤75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）收縮壓<95 mmHg。（2）肝腎功能障礙。（3）近3個(gè)月發(fā)生急性血栓事件。（4）合并哮喘、支氣管類疾病。（5）合并其他心臟疾病。（6）合并急慢性感染者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，各62例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法 對照組按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》給予強(qiáng)心藥、擴(kuò)張血管藥、利尿劑等常規(guī)西醫(yī)治療[7]。觀察組對照組基礎(chǔ)上加用強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯治療，組方如下：黃芪30 g，茯苓、白術(shù)、鹿角片、補(bǔ)骨脂、赤芍、當(dāng)歸、桃仁各15 g，川芎、地龍各10 g，制附子5 g。浮腫者加澤瀉、車前子各15 g;咳喘者加紫蘇子、葶藶子各15 g;腹脹者加木香15 g，砂仁5 g。1副/d，水煎煮400 mL，早、晚溫服200 mL。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效。顯效：臨床癥狀消失，心功能改善≥2級;有效：臨床癥狀改善，心功能改善1級;無效：心功能未改善[7]?？傆行?顯效+有效。（2）中醫(yī)癥狀積分。主癥（4個(gè)）按照無、輕、中、重賦分0、2、4、6分，總分范圍0～24分;次癥（6個(gè)）按照無、輕、中、重賦分0、1、2、3分，總分范圍0～18分[4]。（3）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張期內(nèi)徑（LVDd）、心室短軸縮短率（FS）。（4）Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平。治療前后采集兩組外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男37例，女25例;年齡45～75歲，平均（61.97±8.05）歲;心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級35例，Ⅳ級10例。觀察組男35例，女27例;年齡46～74歲，平均（61.35±9.22）歲;心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級36例，Ⅳ級11例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.905，P=0.015），見表1。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組主癥、次癥癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組主癥、次癥癥狀積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后LVEF、LVDd、FS比較 治療前，兩組LVEF、LVDd、FS比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、FS均較治療前升高，LVDd均較治療前降低，且觀察組LVEF、FS均高于對照組，LVDd低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平比較 治療前，兩組血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著我國人口老齡化及人們生活習(xí)慣改變，CHF患病人數(shù)不斷增加，據(jù)《中國心血管病報(bào)告2017》報(bào)道我國心力衰竭患者總數(shù)占心血管疾病患者的1.5%左右，總患病人數(shù)約450萬，醫(yī)藥負(fù)擔(dān)較沉重[9]。中醫(yī)學(xué)將CHF歸為“心痹”“心水”“水腫”“痰飲”等范疇，臨床表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣短、肢體水腫等。CHF病位在心，氣虛陽虛為本、血瘀水濕為標(biāo)，虛實(shí)夾雜，因氣血陰陽虛衰，久則殃及臟腑，引起水、濕、痰、瘀滋生互結(jié)，引起本病，因而治療上應(yīng)以補(bǔ)氣溫陽、扶正祛瘀、利水消腫為根本大法。

強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯方中黃芪補(bǔ)氣生陽;當(dāng)歸補(bǔ)血活血，與黃芪合用增強(qiáng)益氣活血的功效;茯苓健脾滲濕、利水消腫;白術(shù)燥濕利水;制附子溫補(bǔ)元陽;赤芍活血化瘀;桃仁、川芎活血祛瘀;地龍平喘利尿;鹿角片、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎益精，與附子合用，溫補(bǔ)腎臟陽氣，使腎陽可復(fù)，則心陽自溫;浮腫者加澤瀉、車前子利水、通淋、清濕熱;咳喘者加紫蘇子、葶藶子瀉肺平喘;腹脹者加木香、砂仁健脾胃。諸藥合用，全方總奏補(bǔ)氣溫陽、扶正祛瘀、利水消腫之功效。本研究中，觀察組總有效率為96.77%高于對照組的83.87%（P<0.05），且治療后主癥、次癥癥狀積分均低于對照組（P<0.05），與文獻(xiàn)[10-11]結(jié)果一致。強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯能提高CHF療效，緩解癥狀。原因可能為強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯發(fā)揮補(bǔ)氣溫陽、扶正祛瘀、利水消腫的功效，通過調(diào)節(jié)整體而改善局部病變，提高治療效果。同時(shí)，方中黃芪、赤芍、當(dāng)歸、制附子等通過發(fā)揮強(qiáng)心、抗心肌缺血、抗動(dòng)脈硬化、擴(kuò)張血管等藥理作用，可多途徑、多靶點(diǎn)改善組織器官的灌注，從而能夠緩解CHF癥狀，提高療效。

心室重構(gòu)是CHF發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，主要表現(xiàn)為心肌纖維化、心肌細(xì)胞肥大，而心肌內(nèi)炎癥反應(yīng)在促進(jìn)心室重構(gòu)過程中起到重要的作用[12-13]。Lp-PLA2是一種心血管特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在機(jī)體內(nèi)主要以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在。Lp-PLA2可刺激大量細(xì)胞因子、黏附因子產(chǎn)生，促進(jìn)單核細(xì)胞聚集到血管內(nèi)膜下，并轉(zhuǎn)化成巨噬細(xì)胞，再向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變，形成典型動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[14]。此外，Lp-PLA2水解氧化型低密度脂蛋白的炎癥介質(zhì)還可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加劇炎癥反應(yīng)，推動(dòng)CHF病情進(jìn)展[15]。Sema4D是一種Ⅰ型跨膜蛋白分子，機(jī)體炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致細(xì)胞表面的Sema4D活化成sSema4D，進(jìn)入血液循環(huán)，并參與動(dòng)脈粥樣硬化過程[16]。sICAM-1為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可造成心肌細(xì)胞的損傷、壞死，參與心肌炎癥損傷、心室重構(gòu)過程[17]。既往有研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者血清Lp-PLA2、Sema4D、sICAM-1水平隨著心功能降低而升高，且與心室重構(gòu)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)[18-20]。本研究中，治療后，觀察組LVEF、FS均高于對照組，LVDd低于對照組，且觀察組血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平均低于對照組（P<0.05）。提示強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯治療CHF能夠降低血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能。究其緣由，強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯方中的茯苓、白術(shù)、制附子、赤芍可抗炎，從而能夠減輕心肌內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。

綜上所述，強(qiáng)心飲合補(bǔ)陽還五湯能提高CHF療效，緩解癥狀，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，其機(jī)制可能與降低Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平有關(guān)。

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（收稿日期：2021-09-16） （本文編輯：田婧）