早期腎小球濾過功能損傷檢測方法的新進展

黃倩文

摘要：腎小球濾過功能（CFR）的好壞，可直接影響腎損傷程度。腎小球如同過濾器，其在血液循環(huán)中，可將血液中代謝毒素溶解于尿中排出體外，進而達到排毒、排水的作用。若毒素排泄異常，長期于體內(nèi)存儲，可直接誘發(fā)不同程度的食欲不振、嘔吐、惡心、尿毒癥腦病等一系列癥狀，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)心衰、水腫等癥狀。故對CFR損傷實施檢測顯得十分關(guān)鍵。而如何檢測腎臟功能，相關(guān)檢測方法也日益獲得重視。鑒于此，本文對CFR檢測方法實施概述，為其檢測提供新思路。

關(guān)鍵詞： 早期;腎小球濾過率;功能損傷;檢測

【中圖分類號】 ?R692.6【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）13--01

腎小球濾過率（GFR）已成為評估腎小球濾過功能的關(guān)鍵指標(biāo)。而合理、規(guī)范檢測GFR的物質(zhì)，需有穩(wěn)定的生成率和循環(huán)濃度，不易被其他病理改變所干擾，并能夠在腎臟自由濾過，且無法被腎小管分泌和重吸收[1]。而在規(guī)范嚴(yán)格控制飲食、肌肉活動相對穩(wěn)定時，血肌酐生成量、尿排量相對平衡，其含量變化主要受內(nèi)源性肌酐影響，而其分子量為113，其絕大部分分子通過腎小球濾過，且不被腎小管重吸收，腎小管也不再分泌肌酐，因此可通過內(nèi)生肌酐清除率來替代GFR。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，肌酐生成量與機體肌肉量存在一定聯(lián)系，同時還受到其他因素影響，如年齡、性別、營養(yǎng)狀況等腎外因素[2]。近年來，隨著我國醫(yī)療技術(shù)不斷完善，同位素標(biāo)記物清除率方法已在臨床得到廣泛應(yīng)用，其中TC-DTPA最為多見，甚至有學(xué)者將其歸納為標(biāo)準(zhǔn)方案，直接替代傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)方法菊粉清除率[3]。本文分析早期腎小球濾過功能損傷檢測方法新進展，現(xiàn)綜述如下：

1血清胱抑素C（CysC）測定

CysC已被歸納為半胱胺酸蛋白酶抑制劑，屬于由120個氨基酸殘基構(gòu)成的堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13359，PI9.30，于生理PH值環(huán)境中，存在正電荷，可自由通過腎小球濾過膜，且在近曲小管，能夠全部重吸收并迅速代謝分解[4]，且不與其他蛋白形成復(fù)合物，同時腎小管尚未分泌，其在所有組織內(nèi)誘發(fā)的速率以恒定為主，且排出僅受GFR干擾，未受到性別、飲食、血脂、炎癥、感染、腫瘤、肝臟疾病等因素影響。近年來，CysC已被認(rèn)為屬于判斷GFR最佳指標(biāo)，能夠正確、合理反映GFR下降。相關(guān)學(xué)者證實，CysC與GFR存在良好相關(guān)性。相關(guān)學(xué)者研究血清胱蛋白酶抑制劑C隨著年齡的變化，發(fā)現(xiàn)18—90健康人群，30歲之前血清CysC存在一高峰，30歲以后CysC濃度可隨著年齡上升而遞增，但波動幅度較小，而在50歲以后存在明顯遞增[5]。CysC參考范圍，受到測定方法不同，而伴有一定差異，顆粒增強免疫比濁法測定成人參考范圍為0.61—1.22mg/L，ELA方法為女性（1.78士0.26）mg/L，男性（2.14士0.31）mg/L，且60歲以上老年人，測定值均達到以上范圍參考，同時隨著年齡的上升，而明顯增加，但未存在明顯性別差異[6-7]。

2碘海醇清除率

研究發(fā)現(xiàn)，碘海醇屬于一類含有三個碘原子非離子水溶性造影劑，其分子量較小，且靜脈注射后與蛋白質(zhì)結(jié)合率較低，于體內(nèi)尚未參與任何代謝，經(jīng)腎小球濾過，無法被腎小管重吸收和排泌，24h內(nèi)幾乎全部通過尿液排出，可歸納為測定GFR常用標(biāo)志物[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，碘海醇清除率對肥大細胞刺激性較弱，尚未誘發(fā)過敏反應(yīng)，且對血管內(nèi)皮細胞損傷程度較小，不易形成血栓，進而降低對腎功能干擾程度，具有較高安全性[9]。其缺點在于價格昂貴，需通過特殊儀器設(shè)備進行操作，進而限制臨床應(yīng)用范圍，且參考范圍也與年齡存在一定關(guān)系。

3瘦體重法肌酐清除率（LBwCcr）

LBwCcr屬于近年來發(fā)展的新型測定肌酐清除率技術(shù)。相關(guān)學(xué)者以TC-DTPA（CL99mTC）作為標(biāo)準(zhǔn)，對比分析LBWCcr和4hCcr在判斷腎功能中的作用，結(jié)果顯示，LBwCcr、4hCcr與CL99mTC的相關(guān)系數(shù)分別為0.89、0.86，且顯示LBwCcr與CL99mTC存在密切聯(lián)系，明顯優(yōu)于4hCcr[10]。分析原因：主要其通過生物電阻抗措施，且利用人體脂肪分析儀，測得人體“瘦體重”，進行判斷每日肌酐排出量，除了體重中個體差異大的脂肪組織的干擾，其推算Ccr更準(zhǔn)確，且方法簡單，重復(fù)性佳，能夠應(yīng)用于腎功能不全、肥胖患者中，值得臨床應(yīng)用及推廣。

4腫瘤相關(guān)胰蛋白抑制劑（TATI）

TATI屬于56個氨基酸殘基所構(gòu)成，其在染色體上對應(yīng)的DNA序列位置及組成均已確定。相對分子量為6200，對胰蛋白酶具有強烈控制效果。相關(guān)學(xué)者，對125I標(biāo)記的TATI注射至大鼠體內(nèi)，利用整體掃描發(fā)現(xiàn)，放射活性集中于腎區(qū)，其他器官尚未分布。臨床觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎功能正常組TATI基礎(chǔ)值為8.51士5.85ug/L，TATI于GFR80—100ml/min組明顯遞增，β2微球蛋白和肌酐分別為GFR60—80ml/min和40—60ml/min組明顯遞增[11]。

5 β-痕跡蛋白（β-TP）

β-TP由1961年首次發(fā)現(xiàn)，且將其命名為β-TP，L-PGDS屬于腦脊液中主要蛋白質(zhì)，其能夠在機體血和尿液測得[12]。生理功能作為一類酶催化PGH2轉(zhuǎn)化為PGD2，且屬于pocalin超家族成員，具有結(jié)合和轉(zhuǎn)運疏水性分子的性功能，可協(xié)同PGD2調(diào)控睡眠效果。相關(guān)學(xué)者，對30名正常腎功能17名血液透析前后及7名腹膜透析患者血清βTP和SCr的檢測，發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭患者血清β-TP水平約為腎功能正常者的30倍[13]。另研究發(fā)現(xiàn)，β-TP可作為SCr尚未升高時，GFP下降的最佳標(biāo)志物[14]。

6小結(jié)

溯源性、適用性、準(zhǔn)確性已成為判斷臨床診斷試驗的三項基本原則，溯源性可歸納為對某種方法測定結(jié)合與金標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)性和一致性的確認(rèn)，也是判斷方法準(zhǔn)確性的根本依據(jù)。而碘海醇清除率的準(zhǔn)確性與放射性核素法相似，且可信度高。血清CysC測定屬于判斷CFR新標(biāo)準(zhǔn)，其準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于Ccr，且具有操作簡便、快鍵等優(yōu)勢。LBwCcr具有重復(fù)性佳，其在臨床常規(guī)檢驗中可獲得良好應(yīng)用前景。而β-TP檢測技術(shù)具有快速、簡便等優(yōu)勢，可作為臨床檢測腎功能新指標(biāo)，但該技術(shù)是否與其他檢測技術(shù)更準(zhǔn)確、是否可使用在腎上腺皮質(zhì)激素治療等特殊人群中，還需進一步研究及分析。6FE46E6C-E1D5-4398-905B-FCE0B1A504DA

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