天麻醒腦膠囊治療血管性認(rèn)知障礙研究進(jìn)展

段志芳 林亞明

摘要：血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是繼阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）之后癡呆的第二大類常見疾病，在我國患病率較高，早期預(yù)防和治療可以延緩VCI患者病情的發(fā)展，提高患者及其家屬的生活質(zhì)量。目前治療VCI的藥物較少，探索開發(fā)治療血管性認(rèn)知障礙的中西新藥物具有重大現(xiàn)實(shí)意義。查閱近15年來相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：天麻醒腦膠囊能改善腦灌注，降低TAU蛋白合成相關(guān)的海馬和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量等從而提高患者的認(rèn)知功能，提高患者的日常生活能力，值得深入研究。

關(guān)鍵詞：天麻醒腦膠囊;血管性認(rèn)知障礙;研究

中圖分類號：R742?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2022）05-0079-04

血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）被認(rèn)為是繼阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）之后癡呆的第二大類常見疾病，患病人數(shù)約占癡呆患者總數(shù)的15%～20%[1];國內(nèi)流行病學(xué)研究顯示，中國65歲人群中VCI患病率約為8.7%，早期預(yù)防和治療可以延緩患者病情的發(fā)展及提高患者及其家屬的生活質(zhì)量[2]。天麻醒腦膠囊具有滋補(bǔ)肝腎，平肝息風(fēng)，通絡(luò)止痛之功效，可用于記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、頭痛、頭暈等癥[3]?，F(xiàn)將天麻醒腦膠囊治療血管性認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展綜述如下。

1 天麻醒腦膠囊所含單藥治療血管性認(rèn)知障礙

天麻醒腦膠囊由天麻、熟地黃、肉蓯蓉、石菖蒲、遠(yuǎn)志、地龍配伍組成[3]，其所含單藥具有改善血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能，現(xiàn)將各單藥治療血管性認(rèn)知障礙的主要成分、作用機(jī)制、臨床運(yùn)用等綜述如下。

1.1 天麻 天麻中的主要成分天麻素，其在失眠、驚厥、抑郁、缺血性腦卒中、焦慮、認(rèn)知障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有顯著療效，主要通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿、五羥色胺、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）等多種神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)IL-1β，IL-6，TNF-α等多種促炎性細(xì)胞生長因子，以及相關(guān)受體功能來減輕海馬神經(jīng)元毒性，并有效提高腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF，GDNF）mRNA的表達(dá)，進(jìn)一步抑制受損神經(jīng)元的凋亡從而發(fā)揮神經(jīng)藥理作用[4-6]。天麻素制劑廣泛運(yùn)用于改善腦卒中（血管性）患者認(rèn)知功能，臨床療效顯著，治療后患者M(jìn)oCA、ADL評分均高于治療前，可改善血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能和日常生活能力[7-9]。

1.2 熟地 熟地的主要成分為 5-羥甲基糠醛（5-HMF），具有抗衰老、益智、改善認(rèn)知功能及保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，其機(jī)制是降低TAU蛋白合成相關(guān)的海馬和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量，增加AKT蛋白表達(dá)，降低GSK3β、TAU、APP和Aβ1-42、蛋白表達(dá)[10-11]。臨床上在中醫(yī)理論補(bǔ)腎養(yǎng)髓辨證思路指導(dǎo)下多次運(yùn)用熟地治療認(rèn)知障礙，且取得很好的臨床療效，可有效改善患者認(rèn)知功能，提高患者中醫(yī)證候評分等[12-14]。

1.3 肉蓯蓉 肉蓯蓉含有肉蓯蓉總苷（GCs），具有抗衰老、抗氧化、抗癡呆、抗疲勞、潤腸通便等藥理作用[15]。它能提高海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的存活率，明顯增加SYN蛋白的表達(dá)和提高SOD、GSH-Px活性，降低MDA的活性。GCs改善學(xué)習(xí)認(rèn)知障礙的機(jī)制通過減少自由基堆積、清除體內(nèi)過多的過氧化物，進(jìn)而提高突觸可塑性來改善學(xué)習(xí)認(rèn)知功能[16-20]。臨床研究表明肉蓯蓉可提高簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、臨床癡呆程度量表（CDR）評分及降低血清p-tau濃度，提高患者的日常生活活動能力[21-22]。

1.4 石菖蒲 石菖蒲含有β-細(xì)辛醚，可有效降低顱腦損傷動物模型中血清炎癥因子的異常表達(dá)，降低血清S100B、NSE蛋白水平，減輕腦組織水腫的病理損傷，提高模型動物認(rèn)知障礙，有效改善顱腦損傷病理損傷，對血管性認(rèn)知功能障礙的改善具有一定療效[23-24]。臨床上石菖蒲對血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能具有改善作用，并配伍運(yùn)用如補(bǔ)腎益智湯、通竅活血湯等來改善患者認(rèn)知功能[25-27]。

1.5 遠(yuǎn)志 遠(yuǎn)志主要成分為遠(yuǎn)志皂苷（TEN），它可顯著提高小鼠海馬區(qū)nAChRα7表達(dá)，可上調(diào)小鼠PSD-95表達(dá)并改善認(rèn)知損傷，可通過調(diào)節(jié)海馬凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表達(dá)以改善認(rèn)知功能，改善學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能[28-31]。遠(yuǎn)志在治療血管性認(rèn)知障方面運(yùn)用廣泛，是血管性認(rèn)知障礙使用頻率前10的核心藥物之一[32-34]。

1.6 地龍 血管性認(rèn)知障礙是由腦血管疾病所致認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征，多由腦內(nèi)血管供血不足導(dǎo)致腦組織缺血，地龍的主要成分為蛋白多肽類，其具有很好的抗血栓活性，在治療缺血性腦卒中療效顯著[35-38]，還可以改善腦血管疾病患者的血小板活化狀態(tài)、血脂、血流變學(xué)指標(biāo)等指標(biāo)[39-40]，對腦血管疾病患者的康復(fù)具有很好的臨床療效[41]。

2 天麻醒腦膠囊成藥治療血管性認(rèn)知障礙

天麻醒腦膠囊能改善腦缺血再灌注損傷[42]，具有較強(qiáng)的抗血小板和減輕腦血栓形成作用[43]，能降低腦組織AChE活性，降低腦組織中脂質(zhì)過氧化物、脂褐質(zhì)等的含量，具有良好的促智作用[44]。來建明等[45]通過天麻醒腦膠囊和茴拉西坦膠囊治療血管性認(rèn)知障礙臨床療效比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在提高蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）量表、簡易智能狀態(tài)檢查（MMSE）量表、臨床癡呆分級（CDR）量表評分上，天麻醒腦膠囊與茴拉西坦膠囊效果相當(dāng)，且2組患者治療后血常規(guī)、肝功能、腎功能檢測未見明顯異常。陳維等[46]比較天麻醒腦膠囊與復(fù)方蓯蓉益智膠囊在治療血管性認(rèn)知障礙療效上的差異，結(jié)果表明天麻醒腦膠囊治療血管性認(rèn)知障礙在改善患者認(rèn)知功能和提高患者日常生活能力方面，其療效優(yōu)于復(fù)方蓯蓉益智膠囊。

3 小結(jié)

天麻醒腦膠囊中天麻息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)，熟地黃、肉蓯蓉滋陰補(bǔ)腎、填精補(bǔ)髓，石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰開竅、醒神益智，地龍清熱定驚、通絡(luò)平喘，全方通過補(bǔ)腎益髓、化瘀通絡(luò)、開竅醒神從而提高血管性患者的認(rèn)知功能。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癡呆的發(fā)生是在腎精虧虛、痰瘀內(nèi)阻，虛、痰、瘀、神互相影響，相互轉(zhuǎn)化，損壞腦髓形體導(dǎo)致神明失用而成本病，故在治療上應(yīng)以補(bǔ)精填髓為主，化痰祛瘀為輔，而天麻醒腦膠囊能虛、痰、瘀、神四者兼顧，其補(bǔ)益肝腎，以充腦髓之虛，活血化痰，以通經(jīng)絡(luò)，從而達(dá)到開竅醒神之功，從而改善患者的認(rèn)知功能?，F(xiàn)代藥理揭示：天麻醒腦膠囊能改善腦灌注，降低TAU蛋白合成相關(guān)的海馬和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量等從而提高患者的認(rèn)知功能，提高患者的日常生活能力，而改生活質(zhì)量。

天麻醒腦膠囊其組成藥物具有調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、減輕海馬神經(jīng)元毒性、降低TAU蛋白合成、提高腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子、減少自由基堆積、提高突觸可塑性、抗血栓等作用;成藥在改善腦缺血再灌注損傷、提高血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能、改善患者日常生活能力等方面具有很好的療效，且副作用小。

血管性認(rèn)知障礙進(jìn)一步發(fā)展為血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)非常高，對該病早期進(jìn)行干預(yù)治療是有效的，但可選擇藥物較少，迫切需要探索治療的新藥。上述實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明天麻醒腦膠囊具有改善血管性認(rèn)知障礙的作用，且副作用小。有必要進(jìn)一步深入細(xì)分研究其對各個(gè)認(rèn)知閾（記憶、學(xué)習(xí)、定向、理解、判斷、計(jì)算、語言、視空間、分析、解決問題能力）的改善作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Wolters FJ，Ikram MA.Epidemiology of vascular dementia[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2019，39（8）：1542-1549.

[2]Han Y，Zhou A，Li F，et al.Apolipoprotein E ε4 allele is associated with vascular ognitive impairment no dementia in Chinese population[J].J Neurol Sci，2020，409：116606.

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)絡(luò)肢體腦系分冊[S].北京：國家藥品監(jiān)督管理局，2002：15-16.

[4]張志龍，郜玉鋼，臧埔，等.天麻素、對羥基苯甲醇對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2020，45（2）：312-320.

[5]李云，王志偉，耿巖玲，等.天麻素注射液的藥理機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國藥房，2016，27（32）：4602-4604.

[6]孫曉芳，王巍，王丹巧，等.天麻及其制劑神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國中藥志，2004，29（4）：292-295.

[7]劉燕，劉小好，張家松.天麻素聯(lián)合吡拉西坦治療老年缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的效果研究[J].中國處方藥，2021，19（6）：109-111.

[8]吳智剛，朱倩桃，肖茜.天麻素注射液對腦卒中患者認(rèn)知障礙及運(yùn)動功能的改善作用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（8）：1657-1659.

[9]梁蔚蔚，劉華，李曉波.天麻素聯(lián)合奧拉西坦治療老年缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（14）：78-81.

[10]張麗娜，金國琴.熟地黃有效成分5-HMF對皮質(zhì)酮損傷型海馬神經(jīng)元GCR、BDNF、SGK表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（4）：853-857.

[11]陳玉寶.五味子-熟地黃配伍改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及機(jī)制研究[D].重慶：西南大學(xué)，2018：1-96.

[12]楊春，李強(qiáng)，李金波.中醫(yī)藥治療輕度認(rèn)知障礙臨床用藥規(guī)律分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2018，37（2）：87-88.

[13]劉萬霞，魏霞.益智增壽膠囊聯(lián)合西藥治療對血管性癡呆患者認(rèn)知功能及中醫(yī)證候的影響[J].中醫(yī)研究，2019，32（10）：23-25.

[14]吳犀翎，黃小波，王寧群，等.腦康Ⅱ號聯(lián)合茴拉西坦治療腦梗死后非癡呆型血管性認(rèn)知障礙的效果分析[J].中國腦血管病雜志，2017，14（5）：230-234.

[15]姚辛敏，周曉潔，周妍妍.肉蓯蓉化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2021，49（2）：93-97.

[16]羅蘭，王曉雯，時(shí)扣榮，等.肉蓯蓉總苷對β-淀粉樣蛋白致實(shí)驗(yàn)性AD大鼠海馬CA1區(qū)病理形態(tài)學(xué)的影響初步研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，35（6）：947-951.

[17]景富春，陳虹.肉蓯蓉的神經(jīng)保護(hù)作用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2006，17（10）：1878-1879.

[18]孟勝喜，霍清萍.肉蓯蓉有效成分對神經(jīng)系統(tǒng)作用研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2016，23（10）：123-126.

[19]張靜，劉心朗，蔡志平，等.肉蓯蓉總苷改善快速老化小鼠突觸可塑性的機(jī)制研究[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，35（11）：43-45，58.

[20]陳金.肉蓯蓉總苷對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶、p-tau蛋白表達(dá)及蛋白組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[D].山東：山東大學(xué)，2015：1-87.

[21]黃惠蓮，陳莉.肉蓯蓉總苷對血管性癡呆病人認(rèn)知功能和血清p-tau蛋白表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（8）：1248-1250.

[22]付勇鋼，王松齡，趙英霖.化濁通絡(luò)益腎復(fù)智方治療卒中后輕中度血管性認(rèn)知功能損害脾腎虧虛兼濁瘀阻絡(luò)型30例[J].中醫(yī)研究，2012，25（4）：24-25.

[23]郭俊和，陳云波，魏剛，等.石菖蒲活性成分及其不同比例配伍對癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23（2）：144-147.

[24]劉姚，王建林，羅麗華，等.石菖蒲對顱腦損傷模型大鼠認(rèn)知功能障礙、血清炎癥因子及s100β、NSE蛋白水平的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2020，35（2）：334-337.

[25]王昕，常誠.石菖蒲在血管性認(rèn)知功能障礙中的運(yùn)用[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（3）：472-474，475.

[26]劉萬霞.補(bǔ)腎益智湯對老年血管性癡呆認(rèn)知功能及腫瘤壞死因子-α的影響[J].中醫(yī)研究，2018，31（5）：26-28.

[27]姜華，鄧芬.通竅活血湯結(jié)合奧拉西坦治療血管性癡呆療效觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（8）：1515-1519.

[28]趙大鵬，李曉峰，陳樹沙，等.遠(yuǎn)志總皂苷對AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬nAChRα7亞基的影響[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，19（5）：349-353.

[29]王哲，崔小川，周高峰，等.遠(yuǎn)志皂苷改善APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能損傷的機(jī)制研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（4）：398-404.

[30]劉妍，陳玉靜，陳文強(qiáng)，等.遠(yuǎn)志湯對慢性腦低灌注大鼠認(rèn)知功能及海馬凋亡蛋白的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（3）：323-329.

[31]鄭璐，邱蕾，張瑤，等.遠(yuǎn)志皂苷對快速腦老化鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33（3）：183-186.

[32]陳昱彤，喻嶸，譚艷，等.血管性認(rèn)知障礙的中醫(yī)證型、證素分布及用藥規(guī)律[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（6）：869-874.

[33]趙玲娥，楊紅杰，陳麒翔.預(yù)知子湯聯(lián)合西藥和康復(fù)治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙31例[J].中醫(yī)研究，2016，29（8）：14-16.

[34]楊春，李強(qiáng)，李金波.中醫(yī)藥治療輕度認(rèn)知障礙臨床用藥規(guī)律分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2018，37（2）：87-88.

[35]劉巧，畢啟瑞，譚寧華.地龍蛋白多肽類成分的研究進(jìn)展[J].中草藥，2019，50（1）：252-261.

[36]吳婭麗，馬韞楠，杜守穎.中藥地龍抗血栓活性研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（6）：3015-3018.

[37]高玲，趙建軍，李艷艷，等.地龍治療缺血性腦卒中作用機(jī)制的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2019，30（2）：446-448.

[38]仲海紅，陳炯華，徐進(jìn)友.蟲類藥在后循環(huán)缺血性卒中治療中的作用研究[J].陜西中醫(yī)，2019，40（9）：1307-1309.

[39]葛蜜成.芪蛭地龍湯對氣虛血瘀型缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度血脂、血流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2018，25（2）：266-268.

[40]魏瑞麗.芪龍膠囊對缺血性中風(fēng)病神經(jīng)功能缺損和血小板活化狀態(tài)的影響[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2019.

[41]楊晶瑩，肖移生，歐陽厚淦，等.黃精地龍丸治療腦梗塞康復(fù)患者臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2021，17（3）：72-75.

[42]詹合琴，李平法，沈志強(qiáng).天麻醒腦膠囊對沙土鼠腦缺血再灌注損傷影響[J].中成藥，2006，28（8）：1202-1204.

[43]云宇，張燕斌，吳鷹，等.天麻醒腦膠囊對家兔血小板聚集和花生四烯酸誘導(dǎo)大鼠腦血栓形成的影響[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2005，17（6）：762-765，793.

[44]陳鵬，金燕，王殿華，等.天麻醒腦膠囊對學(xué)習(xí)記憶功能的影響及機(jī)理研究[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27（5）：36-42.

[45]來建明，林亞明.天麻醒腦膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2016，31（21）：3127-3130.

[46]陳維，胡璘媛，林亞明.天麻醒腦膠囊治療輕中度血管性癡呆（肝腎不足、肝風(fēng)上擾證）的隨機(jī)、雙盲、平行對照、多中心臨床研究[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，40（1）：30-34.

（收稿日期：2021-10-08）