男性與女性由于體內(nèi)激素水平不同,免疫功能也會(huì)因此出現(xiàn)一定程度的差異。這種差異可能會(huì)體現(xiàn)在代謝和疾病進(jìn)程等不同方面。尤其是在癌癥領(lǐng)域,一直存在一個(gè)特殊現(xiàn)象,即非生殖系統(tǒng)的癌癥中,許多數(shù)據(jù)仍然會(huì)存在性別差異。
最近,《科學(xué)·免疫學(xué)》的一項(xiàng)研究對(duì)非生殖系統(tǒng)的癌癥類型進(jìn)行了性別區(qū)分研究,主要分析了男性與女性腫瘤免疫反應(yīng)的差異。研究發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞功能的不同是導(dǎo)致腫瘤進(jìn)程性別差異的直接原因。
研究主要關(guān)注的是CD8+ T細(xì)胞,這類細(xì)胞是攻擊癌細(xì)胞的主要活躍免疫細(xì)胞群體,能夠介導(dǎo)適應(yīng)性免疫,并產(chǎn)生抗腫瘤反應(yīng)。
CD8+ T細(xì)胞抗癌能力強(qiáng)大,但是在腫瘤微環(huán)境中由于持續(xù)暴露在抗原刺激中,很容易衰竭,這也是為什么抗癌過程中免疫系統(tǒng)會(huì)失去可持續(xù)性。
盡管T細(xì)胞功能喪失是最直接的表面原因,但根據(jù)新研究,雄激素很可能是真正的影響分子,因?yàn)樗苯訁⑴c了CD8+ T細(xì)胞的衰竭過程。
研究樣本分別按性別分析了人類和小鼠的癌癥樣本,結(jié)果來自雄性一方的樣本中CD8+ T細(xì)胞展現(xiàn)更多抗腫瘤功能減弱的特征,這些T細(xì)胞更容易衰竭。
雄激素主要通過調(diào)節(jié)名為TCF1的蛋白來影響T細(xì)胞功能,TCF1是一類強(qiáng)效的T細(xì)胞調(diào)節(jié)分子,在雄激素的不斷刺激下,會(huì)逐漸讓T細(xì)胞朝著衰竭方向分化,產(chǎn)生更多衰竭T細(xì)胞的前體細(xì)胞。
研究指出,雄激素介導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞功能障礙會(huì)使得腫瘤生長更快,因此導(dǎo)致治療結(jié)果惡化。而靶向這類信號(hào)通路,改變后續(xù)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)或許能改善癌癥免疫療法的效果。
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