楊甜

摘要：中藥復(fù)方新藥是在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的新藥，是最能體現(xiàn)中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢(shì)的新藥類別。藥學(xué)研究作為中藥復(fù)方新藥臨床前研究的主要內(nèi)容之一，既是藥品均一、穩(wěn)定的有效保證，又是安全性實(shí)驗(yàn)和有效性實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)。通過(guò)查閱文獻(xiàn)并結(jié)合筆者在新藥研究中的實(shí)踐和體會(huì)，從藥材的基原與產(chǎn)地、工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等方面探討了中藥復(fù)方新藥藥學(xué)研究中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題，并提出一些建議與解決措施，以期為中藥復(fù)方新藥的研發(fā)提供參考與借鑒。

關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方新藥;藥學(xué)研究;中醫(yī)藥

中醫(yī)藥學(xué)在我國(guó)有數(shù)千年的歷史，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值并形成了獨(dú)特的理論體系?！吨腥A人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》指出中醫(yī)藥事業(yè)應(yīng)傳承精華，守正創(chuàng)新，因此，如何在保持中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色的同時(shí)加快其現(xiàn)代化，成為中醫(yī)藥改革創(chuàng)新的關(guān)鍵。中藥新藥融合了傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代技術(shù)，滿足中藥創(chuàng)新發(fā)展的迫切需求。本文結(jié)合中藥復(fù)方新藥開(kāi)發(fā)中遇到的具體情況對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行分析探討，以期充分利用中醫(yī)藥的理論及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為科學(xué)、規(guī)范、合理地進(jìn)行中藥新藥藥學(xué)研究提供參考和借鑒。

1 藥材研究中需關(guān)注的問(wèn)題

1.1 藥材的基原與產(chǎn)地

基原是藥材的屬性來(lái)源，而基原準(zhǔn)確是中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)2，不同種屬的藥材所含化學(xué)成分各異，含量不同，會(huì)使藥效作用產(chǎn)生差異。產(chǎn)地亦是影響藥材質(zhì)量的另一重要因素，歷來(lái)被醫(yī)家所重視， 《神農(nóng)本草經(jīng)》曰： “土地所出，真?zhèn)侮愋?，并各有法”，指出了藥材產(chǎn)地的重要性，溫度、濕度、光照、土壤條件等生長(zhǎng)環(huán)境會(huì)對(duì)不同產(chǎn)地藥材的活性成分含量、藥效等產(chǎn)生影響。

當(dāng)藥材有道地產(chǎn)區(qū)時(shí)，首選道地產(chǎn)區(qū)藥材;若藥材分布范圍較廣亦或是野生藥材時(shí)，其產(chǎn)地應(yīng)在系統(tǒng)比較研究后進(jìn)行固定。如歷代本草中認(rèn)為薄荷主產(chǎn)區(qū)為江蘇，隨著時(shí)代的變遷，安徽已經(jīng)成為薄荷的主產(chǎn)區(qū)。不同產(chǎn)區(qū)薄荷優(yōu)勢(shì)成分不同，江蘇和安徽產(chǎn)區(qū)的薄荷酮含量相對(duì)較高，安徽產(chǎn)區(qū)的薄荷醇含量相對(duì)較高，其他產(chǎn)區(qū)的胡椒酮含量相對(duì)較高，其藥效差異還有待進(jìn)一步研究。

1.2 含有毒性成分的藥材毒性

張仲景的《傷寒論》《金匱要略》收載的方劑中，也含有附子、烏頭、大戟、甘遂等毒性藥材，該類藥物在某些沉病頑疾的治療中發(fā)揮著重要作用，但由此引發(fā)的不良反應(yīng)也屢見(jiàn)不鮮。中藥復(fù)方新藥研究中，當(dāng)含有毒性藥材時(shí)，如何保證其安全有效、質(zhì)量可控，是需要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。毒性藥材的限量檢查方法也受對(duì)照品來(lái)源短缺的限制。中國(guó)食品藥品檢定研究院提供的法定對(duì)照品僅涉及《中國(guó)藥典》收載且有含量測(cè)定項(xiàng)的品種，對(duì)于其他毒性藥材中毒性成分的限量檢查，無(wú)論是從其他市售渠道購(gòu)買對(duì)照品或自行分離、鑒定、標(biāo)定，均難度較高，耗時(shí)較長(zhǎng)。

因此，若能設(shè)立統(tǒng)一的毒性中藥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，引入先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)手段提高藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并加強(qiáng)毒性成分對(duì)照品的供應(yīng)，簡(jiǎn)化其標(biāo)定細(xì)則，勢(shì)必能更加有效、合理地推進(jìn)含毒性藥材的中藥新藥研究。

2 工藝研究中需關(guān)注的問(wèn)題

2.1 提取工藝路線的確定

中藥復(fù)方新藥處方中各藥味所含化學(xué)成分復(fù)雜、理化性質(zhì)各異，為了提高療效、減小劑量、便于制劑成型，藥材需經(jīng)過(guò)提取、純化等處理?！吨兴?、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中指出工藝路線的設(shè)計(jì)應(yīng)以保證安全性和有效性為前提，一般應(yīng)考慮處方的特點(diǎn)和藥材的性質(zhì)，制劑的類型和臨床用藥要求，大生產(chǎn)的可行性和生產(chǎn)成本以及環(huán)境保護(hù)的要求。而提取工藝的路線設(shè)計(jì)直接關(guān)系到藥材的利用率和制劑工藝開(kāi)展的難易，在中藥新藥的研發(fā)過(guò)程中，工藝路線的確定存在以下問(wèn)題應(yīng)予以關(guān)注： ①未對(duì)處方中含揮發(fā)性成分的藥材進(jìn)行揮發(fā)油的提取工藝研究; ②僅以化學(xué)指標(biāo)作為依據(jù)來(lái)確定提取工藝路線。

2.2 劑型的選擇

中藥傳統(tǒng)劑型以湯劑最早，后出現(xiàn)丸、散、膏、酒劑，近年來(lái)研制出片劑、膠囊劑、膜劑等劑型，促進(jìn)了中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，但由于中藥復(fù)方成分復(fù)雜、靶點(diǎn)作用不清、生物利用度低等特點(diǎn)，限制了劑型的選擇。對(duì)口服制劑來(lái)說(shuō)，目前仍存在劑型單的現(xiàn)狀，以顆粒劑和口服液居多。因中藥復(fù)方普遍服用量大，提取物易吸潮、黏性大，選擇片劑、膠囊劑可能存在制劑載藥量低、成型困難、穩(wěn)定性差等缺陷，也制約了其他如微球、滴丸等現(xiàn)代劑型在中藥復(fù)方領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，若能運(yùn)用些新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備加強(qiáng)對(duì)中藥傳統(tǒng)劑型的研究，解決制劑中存在的問(wèn)題，并嘗試選擇更多合適的新劑型，將為中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展開(kāi)辟更多路徑。

結(jié)語(yǔ)

中藥復(fù)方新藥的研究是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的工作，仍需秉承安全有效為根本的原則，不斷加強(qiáng)藥材源頭控制，合理確定工藝參數(shù)，建立科學(xué)的檢測(cè)方法，規(guī)范中藥復(fù)方新藥的研究與開(kāi)發(fā)。迄今， 《藥品注冊(cè)管理辦法》已經(jīng)過(guò)多次征求意見(jiàn)，目前正在修訂之中，未來(lái)藥品注冊(cè)管理流程和范圍將更加明確，技術(shù)審評(píng)體系將進(jìn)一步完善，這會(huì)促進(jìn)研發(fā)理念的轉(zhuǎn)變和研究水平的提高。本文僅對(duì)中藥復(fù)方新藥藥學(xué)研究中的一些問(wèn)題進(jìn)行了粗淺的分析，拋磚引玉，其中許多問(wèn)題尚有待于進(jìn)一步研究與討論，希望能引起同行的重視與思考，共同開(kāi)發(fā)出安全有效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代中藥復(fù)方新藥，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥更好地為人類健康造福。

參考文獻(xiàn)：

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