檢測陰性設(shè)計

檢測陰性設(shè)計（test-negative design，TND）是在病例對照研究基礎(chǔ)上發(fā)展而來的新型研究設(shè)計類型。1980年，TND首次探索應(yīng)用于肺炎鏈球菌疫苗效果評價。TND通常招募因同一癥候群到醫(yī)療機構(gòu)就診的患者，將特定疾病檢測陽性者歸為病例組，檢測陰性者歸為對照組，比較兩組間研究因素暴露狀況的差異，從而評價該因素與檢測結(jié)果之間有無關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)大小。其研究對象從因同一癥候群就診于某醫(yī)療機構(gòu)的門診或住院患者中招募，收集所有受試者的研究因素暴露狀況，如疫苗接種狀態(tài)、干預(yù)接受情況等。與經(jīng)典的病例對照研究相比，TND很大程度上可以減少因就醫(yī)行為帶來的偏倚，且在研究成本和倫理的限制下，是一種有效且更為便捷的研究設(shè)計。

TND基本原則：對照組與病例組須來自同一源人群；對照組和病例組有相同的病原體暴露風(fēng)險；對照組的選擇應(yīng)獨立于研究因素的暴露狀態(tài)；有基本理論假設(shè)。

TND的應(yīng)用：TND已被廣泛應(yīng)用于疫苗上市后的效果評價，例如呼吸道癥候群（流行性感冒、新型冠狀病毒、肺炎鏈球菌等）、胃腸道癥候群（輪狀病毒、霍亂弧菌等）、其他（脊髓灰質(zhì)炎病毒、人類乳頭瘤病毒等），尤其在流行性感冒疫苗的效果評估方面，已有國家和地區(qū)應(yīng)用TND監(jiān)測季節(jié)性流感的年度疫苗效果。

TND衍生設(shè)計：（1）實時檢測陰性設(shè)計（real-time testnegative design，rtTND）。rtTND是將實時流感監(jiān)測與檢測陰性設(shè)計結(jié)合的一種衍生方法。目前流感病毒檢測已在醫(yī)療機構(gòu)中普遍使用，rtTND可為流感疫苗保護效果的年度評價提供新思路，提高研究效率，降低研究成本。（2）整群隨機檢測陰性設(shè)計（cluster-randomized test-negative design，CR-TND）。整群隨機對照試驗是評估社區(qū)干預(yù)措施有效性的金標(biāo)準(zhǔn)，如針對登革熱的病媒控制策略。CR-TND是結(jié)合了整群隨機對照試驗和檢測陰性設(shè)計的一種新型衍生設(shè)計類型，是用于群體水平的一類前瞻性檢測陰性設(shè)計衍生類型，相較于經(jīng)典整群隨機對照試驗具有更高的效率和便捷性。

TND研究流程示意圖

（原文見本刊官網(wǎng)：https://www.chinagp.net/CN/10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0277）

（本刊編輯部整理）