如今,腫瘤是大家談之色變的一個(gè)沉重話題,它會(huì)像一朵邪惡之花,在人體中肆意生長(zhǎng)、奪走人體的養(yǎng)料。很多人都感覺(jué)以往腫瘤很少見(jiàn),直到近30年腫瘤才成為一個(gè)重大的健康威脅。但其實(shí)腫瘤一直與人類如影隨形,或者說(shuō),與地球上的生命如影隨形。人類最早的腫瘤記錄追溯到數(shù)百萬(wàn)年前,我們有理由相信即使是原始人類也曾經(jīng)受到過(guò)腫瘤的威脅。目前發(fā)現(xiàn)最早的人類癌癥病例是骨肉瘤,在南非斯瓦特克朗斯(Swartkrans)洞穴中的一塊有170萬(wàn)年歷史的古人類足骨化石上,科學(xué)家找到了骨肉瘤的痕跡。不僅如此,德國(guó)科學(xué)家還在一只2.4億年歷史的龜骨化石中發(fā)現(xiàn)了骨肉瘤的痕跡,這將癌癥威脅生命的“犯罪歷程”推進(jìn)到了三疊紀(jì)。
癌癥究竟在何時(shí)進(jìn)入醫(yī)生的視野已不可考,目前最早將癌癥作為一種疾病明確記載下來(lái)的人是來(lái)自科斯島的希波克拉底,后來(lái)被譽(yù)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父的他從膽汁、體液的角度分析了癌癥,并根據(jù)其形態(tài)將其形容為“螃蟹”,這便是英語(yǔ)中癌癥一詞“cancer”的來(lái)源。
同一時(shí)期,華夏大地上的醫(yī)者先賢也在嘗試用在如今看來(lái)十分樸素而原始的醫(yī)學(xué)知識(shí)勇敢地向癌癥發(fā)出挑戰(zhàn)。殷商時(shí)期的甲骨文中就有了“瘤”字的存在,而在《周禮》中提到的“專科醫(yī)生”——瘍醫(yī),這群最早的外科醫(yī)生也必須熟悉應(yīng)對(duì)腫瘤潰瘍、潰爛的技術(shù)。到了秦漢時(shí)期,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)對(duì)腫瘤的發(fā)病進(jìn)行了較為系統(tǒng)的論述,并記載了多種方藥,可以說(shuō)中醫(yī)腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)便來(lái)源于此。至于第一次將“癌”字作為病名記載,則是宋代醫(yī)家所著的外科學(xué)著作《衛(wèi)濟(jì)寶書》。
如今,癌癥治療已經(jīng)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中研究投入最大、發(fā)展最快的一個(gè)領(lǐng)域,很多癌癥背后的機(jī)制越來(lái)越明晰、越來(lái)越具體,也有很多新藥、新技術(shù),大大提高了腫瘤患者的預(yù)后,讓部分癌癥患者實(shí)現(xiàn)了帶瘤生存,甚至臨床治愈。
相比于快速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué),中醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)卻總有些“說(shuō)不清道不明”,很多人都認(rèn)為中醫(yī)不過(guò)是誦讀經(jīng)典,在古人的哲學(xué)、先賢的經(jīng)典、悠久的醫(yī)案中找到治愈疾病的方法。可中醫(yī)既不是也不應(yīng)該是一個(gè)停滯的體系,張光霽教授所創(chuàng)的“瘀毒互結(jié)理論體系”便是中醫(yī)理論創(chuàng)新的典范之一,具有獨(dú)特的學(xué)術(shù)價(jià)值與重要的臨床指導(dǎo)意義。于是,筆者帶著問(wèn)題,拜訪了張光霽教授。
何謂瘀毒?這其實(shí)是兩個(gè)中醫(yī)致病因素瘀與毒的結(jié)合。
張教授介紹:“瘀在中醫(yī)、中文上來(lái)說(shuō),通淤泥的淤,就好比河道淤積。而放在人的身上,就成了一種致病的因素,便寫作‘瘀。所以,這個(gè)字其實(shí)有著多重的意思?!?/p>
瘀的意思有三層,首先便是瘀血。瘀血背后有4種主要的原因,首先是氣虛,血的運(yùn)行依靠氣來(lái)推動(dòng),氣虛則推動(dòng)無(wú)力,血流停滯形成瘀血;其次則是氣滯,氣本身流動(dòng)不暢,血液也沒(méi)有辦法順暢地流動(dòng)。另外,血寒和血熱也是導(dǎo)致血瘀的重要因素。中醫(yī)認(rèn)為寒則凝滯,寒邪入血分便會(huì)導(dǎo)致血液流行緩慢、不暢,出現(xiàn)血瘀。而如果出現(xiàn)血熱,就好比炎熱的太陽(yáng)烤干了河道,熱邪煎熬血液,造成人體津液虧少,血瘀也會(huì)出現(xiàn)。“這種情況可以類比血液黏稠度高、血液濃稠的狀態(tài)?!睆埥淌谌缡钦f(shuō),“中醫(yī)所說(shuō)的瘀也并不僅僅包括血瘀,水液代謝障礙形成的痰瘀是另一種瘀的主要類型,還有就是其他類型的瘀積形成的病理因素,比如癌毒瘀積、脂肪淤積等。”
在張教授的瘀毒互結(jié)研究中,瘀的核心內(nèi)涵便是血瘀。至于“毒”,也是一種中醫(yī)特色的概念。張教授介紹:“毒可能是許多因素導(dǎo)致、產(chǎn)生后,對(duì)人體有較大危害、損害強(qiáng)烈的一種因素。它常常變化無(wú)端。有毒物質(zhì)如一氧化碳導(dǎo)致的中毒損傷,只是毒邪致病的一種形式,非典、新冠這些時(shí)疫,也屬于疫厲之毒?!?/p>
在瘀毒互結(jié)的過(guò)程中,瘀本身既是氣滯、氣虛等病證所導(dǎo)致的病理產(chǎn)物,它也會(huì)進(jìn)一步作為致病因素引起新的問(wèn)題,而這便是“瘀久蘊(yùn)毒”的過(guò)程?!斑@就好比堆久了的垃圾堆會(huì)腐爛、生蟲、發(fā)出惡臭一般,毒是在瘀久的過(guò)程中慢慢產(chǎn)生的?!睆埥淌谕ㄟ^(guò)多種臨床研究發(fā)現(xiàn),這個(gè)過(guò)程在許多癌癥的發(fā)生過(guò)程中都存在。
“這個(gè)過(guò)程的開(kāi)端是氣虛、氣滯這些問(wèn)題導(dǎo)致了瘀的產(chǎn)生,進(jìn)一步便是瘀久蘊(yùn)毒。而后因毒致變。人體內(nèi)容不得這些非正常的東西,這個(gè)變便有可能誘發(fā)癌癥?!蓖瑫r(shí),毒本身也會(huì)作用于臟腑,進(jìn)一步損傷臟腑功能、人體氣機(jī),這便加強(qiáng)了產(chǎn)生瘀的病理基礎(chǔ),于是一個(gè)致癌的惡性循環(huán)便形成了?!斑@個(gè)循環(huán)我們最后將其確定為‘瘀毒互結(jié)?!睆埥淌诮榻B道。
很多人都說(shuō)中醫(yī)作為傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的典范,與現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)的研究方法有天然的隔閡,甚至不能以現(xiàn)代科研來(lái)闡述。張教授并不認(rèn)同這一點(diǎn),“我們中醫(yī)不能僅僅抱著老祖宗的寶貴財(cái)富不去發(fā)展,‘傳承精華、守正創(chuàng)新是黨和國(guó)家的囑托,也是我們臨床、科研必然經(jīng)歷的一條路。就像領(lǐng)導(dǎo)人曾經(jīng)說(shuō)過(guò)的,中醫(yī)問(wèn)題要‘說(shuō)清楚,講明白。”
瘀毒互結(jié)的研究不僅僅是一個(gè)純中醫(yī)的研究過(guò)程。任何研究的伊始,都源于正確的問(wèn)題,張教授的研究團(tuán)隊(duì)將目光放在了中醫(yī)腫瘤的領(lǐng)域中?!爸嗅t(yī)講究理法方藥,而這個(gè)理便來(lái)源于對(duì)疾病病機(jī)、證候的認(rèn)識(shí),關(guān)于腫瘤的病機(jī)認(rèn)識(shí)很多、很繁雜,我們也想系統(tǒng)地探索一下?!?/p>
古代中醫(yī)并沒(méi)有專門的腫瘤病概念,而是將其理解成積聚癥瘕,相關(guān)的材料也散落在海量的古籍醫(yī)案中。得益于現(xiàn)在大數(shù)據(jù)技術(shù)的普及,讓從浩如煙海的資料中抽絲剝繭不再是一個(gè)“不可能的任務(wù)”?!拔覀兿仁琴M(fèi)了不少人力物力建立了古籍醫(yī)案類的數(shù)據(jù)庫(kù),然后去進(jìn)行篩選、搜索,這樣就發(fā)現(xiàn)‘瘀在腫瘤相關(guān)的病例醫(yī)案中出現(xiàn)頻率比較高?!彪S后再到現(xiàn)代的資料中進(jìn)行驗(yàn)證,遍及1949年以后的中醫(yī)腫瘤論文中,瘀的出現(xiàn)頻率明顯較高,同時(shí)化瘀藥物的使用也很多?!斑@至少說(shuō)明了一個(gè)問(wèn)題:瘀在腫瘤的病機(jī)中是廣泛存在的?!迸c此同時(shí),張教授還關(guān)注到“毒”在相關(guān)古籍醫(yī)案中出現(xiàn)頻率也很高、現(xiàn)代中醫(yī)治療腫瘤時(shí)解毒類藥物使用較多的事實(shí),“我們就可以基本確定,瘀和毒在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中存在一定的意義,也許能夠成為研究的抓手”。
“當(dāng)我們把瘀和毒聯(lián)系起來(lái),作為一個(gè)整體病因去看待時(shí),我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論是胃癌、肝癌、食管癌,還是肺癌等多種癌癥中,瘀毒相關(guān)類型的比例很高。在肝癌中,6成以上的患者可能都存在瘀毒的問(wèn)題。在胃癌中,則可以占到15%以上??紤]到胃癌近15個(gè)分型,瘀毒占比15%,已經(jīng)可以認(rèn)為這是一種主要的胃癌證型了。那么,我們也可以自信地提出:瘀毒互結(jié)是腫瘤里一個(gè)主要的病機(jī)?!?/p>
但僅僅確定一種病機(jī)類型存在,并不算是“說(shuō)清楚、講明白”。想實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),可能還是要多從生物化學(xué)、分子生物學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)的角度去講中醫(yī)、研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)。這也就是要去研究瘀毒互結(jié)背后的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。
實(shí)驗(yàn)室研究最先進(jìn)行,也給出了相對(duì)直觀的成果。在構(gòu)建的血瘀動(dòng)物模型中,張教授觀察到了明確的異常?!耙环矫媸茄?xì)胞的凝集,另一方面是血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)的改變。這些改變也可以從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來(lái)提示可能出現(xiàn)的血瘀。我們?cè)诖罅繉?shí)驗(yàn)中也證實(shí)了這個(gè)問(wèn)題,這3個(gè)方面的改變我們可以初步診斷瘀血,一旦加重后面會(huì)陷入惡性循環(huán)?!倍鴮?duì)于瘀久蘊(yùn)毒,張教授則是通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)血細(xì)胞凝集、血液動(dòng)力學(xué)流變學(xué)改變的血瘀狀態(tài),在人的機(jī)體局部會(huì)導(dǎo)致微環(huán)境產(chǎn)生改變?!爸饕淖兪敲庖咭蜃颖热绨捉樗?、白介素12、巨噬細(xì)胞M2型的改變,還有多種分子層面的變化,這是一種‘炎癥微環(huán)境的改變,有較強(qiáng)的癌癥誘導(dǎo)作用,除此之外,我們還關(guān)注到部分腸道菌群發(fā)生了改變?!笨梢哉f(shuō),這是一種傷害性很強(qiáng)的環(huán)境改變,時(shí)間久了,便容易誘發(fā)腫瘤。
既有傳統(tǒng)中醫(yī)的病因病機(jī),又說(shuō)清楚了其背后的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵,更有臨床認(rèn)可的創(chuàng)新治療方案,這讓古老的瘀毒概念煥發(fā)出了新的生機(jī)。瘀毒互結(jié)理論的研究可以說(shuō)是現(xiàn)代科研語(yǔ)境下典型的“中西醫(yī)結(jié)合”。相關(guān)成果,也獲得2017年度浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。2021年末,浙江省中醫(yī)“瘀毒”證重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室被認(rèn)定為浙江省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,這實(shí)現(xiàn)了浙江省中醫(yī)病因病機(jī)研究中證候類實(shí)驗(yàn)室零的突破,也填補(bǔ)了全國(guó)中醫(yī)“瘀毒”證實(shí)驗(yàn)室的空白。
瘀毒互結(jié)的理論成立,離不開(kāi)臨床實(shí)踐的考驗(yàn)。張教授在對(duì)肝癌患者的治療中,根據(jù)瘀毒互結(jié)擬訂了活血化瘀、以毒攻毒兩位一體的治療方案。其中的以毒攻毒,用到的藥材就是慢性粒細(xì)胞性白血病治療藥物的后起之秀——三氧化二砷,也就是大家熟知的“砒霜”?!芭委熉粤<?xì)胞性白血病是一個(gè)重大的、獲得了國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的成果,這是源于陳竺院士的研究。我們也使用了砒霜以毒攻毒,和其他中藥以及活血化瘀的治療方,在肝癌尤其是難治性肝癌的治療中取得了很好的療效?!睆埞忪V曾用此方法治療慢性非粒細(xì)胞白血病的伊馬替尼耐藥患者,效果不俗。
張教授團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)挑選浙江5家三甲醫(yī)院,選取了2000例左右的腫瘤患者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性治療,最后的結(jié)果喜人,“活血化瘀、以毒攻毒”的治法確實(shí)有更好的療效?!斑@也就論證了以毒攻毒、活血化瘀二者結(jié)合的治法是成立的,自然也就能倒證:瘀毒互結(jié)作為腫瘤的病機(jī)是真實(shí)存在的?!?/p>
“理法方藥,從理論提出治法,再到成方用藥。臨床科研也可以從這一個(gè)邏輯過(guò)程中倒證,方藥有效則治法有效,進(jìn)一步就能論證相關(guān)的理論。中醫(yī)老祖宗留下的東西還是很科學(xué)的?!痹谶M(jìn)一步的研究中,張光霽觀察到了活血化瘀與以毒攻毒后,患者的炎癥微環(huán)境得到了很好的改善,包括腸道菌群也有改善?!八晕覀儾荒茏鲂中膶W(xué)術(shù),中醫(yī)的理論也能夠在實(shí)驗(yàn)室、在臨床中拿出令人信服的成果?!?/p>
隨后,張教授團(tuán)隊(duì)深入研究了以毒攻毒藥物和活血化瘀藥物的配伍,“在毒理、安全性、有效性方面最后找到了可能的‘最優(yōu)解。”未來(lái),張教授還計(jì)劃進(jìn)一步深入藥物研究,“也許后面不僅限于目前的這些藥物,只要是符合以毒攻毒、活血化瘀治法的藥物都能夠使用,甚至建出藥物的數(shù)據(jù)庫(kù),這樣其他醫(yī)院、團(tuán)隊(duì)也都能用好這個(gè)治法,那勢(shì)必更多的癌癥患者能夠獲益”。
未來(lái)的研究任務(wù)仍然很重,更多的臨床治法、藥物實(shí)驗(yàn)還在進(jìn)行?!案匾氖翘岢觥⒖偨Y(jié)出瘀毒互結(jié)特征性的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)。未來(lái),我們可能陸續(xù)發(fā)布相關(guān)的成果?!睆埥淌谔寡?,瘀毒互結(jié)理論本身也不是找到瘀和毒就大功告成?!梆龆净ソY(jié)的同時(shí),也可能和其他致病因素發(fā)生作用,比如痰濕,以及情志因素如郁等。2019年,我們拿到了科技部的中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,便是支持針對(duì)‘瘀毒郁的病機(jī)研究。這個(gè)郁的因素在腫瘤患者中也很普遍,知道腫瘤發(fā)生、需要放化療很難保持樂(lè)觀,這對(duì)于疾病發(fā)展也是有影響的,也是治療中需要去考量的。”張教授做過(guò)臨床統(tǒng)計(jì),郁邪存在的胃癌患者,不良事件的發(fā)生率增加了29%左右,同樣是一個(gè)值得深入研究的問(wèn)題。
找到瘀毒在腫瘤背后的影子只是第一步,它為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)的同時(shí),也讓防癌、治未病有了一個(gè)可能的抓手?!吧瞎ぶ挝床?,扁鵲與蔡桓公的故事也說(shuō)明,能夠在疾病發(fā)生之前防范疾病是中醫(yī)認(rèn)為最為高明的診療方式,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的健康管理、一級(jí)預(yù)防不謀而合?!?/p>
瘀久蘊(yùn)毒、因毒致變、變則生癌,想要打破這一惡性循環(huán),預(yù)防、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)血瘀十分重要?!澳俏覀兪紫仁且P(guān)注一開(kāi)始講到的4個(gè)因素,尤其是氣虛和氣滯?!睔馓摵蜌鉁际乾F(xiàn)代人常見(jiàn)的問(wèn)題,由于飲食偏于寒涼與過(guò)食肥甘厚膩,現(xiàn)代人脾胃氣機(jī)受損出現(xiàn)較多,而脾胃正是人的氣血生化之源,于是氣虛變得十分常見(jiàn)。而現(xiàn)代生活節(jié)奏快、壓力大,大家在重壓之下也易出現(xiàn)情緒上的波動(dòng),再加之運(yùn)動(dòng)明顯減少,氣滯的問(wèn)題也十分普遍。
“對(duì)健康人群來(lái)說(shuō),也需要重視氣的問(wèn)題,畢竟氣本身也是人體免疫力的重要部分,中醫(yī)認(rèn)為癌癥的發(fā)生與正氣虛弱也就是免疫力低下有關(guān)。浙江桐廬縣是我國(guó)有名的長(zhǎng)壽縣,當(dāng)?shù)赜幸粋€(gè)村自古就有飲用黃芪水的傳統(tǒng),此習(xí)慣遍及當(dāng)?shù)?,發(fā)生癌癥的案例就非常稀少。當(dāng)然這與當(dāng)?shù)氐沫h(huán)境因素、生活方式也有關(guān),但用黃芪補(bǔ)氣避免氣虛也是非常重要的影響因素。”張教授表示,對(duì)于氣滯人群,同樣可以通過(guò)專業(yè)醫(yī)師的調(diào)理來(lái)解決氣滯的問(wèn)題?!拔覀兛梢杂眯袣獾姆剿帲部梢允褂冕樉牡韧庵畏▉?lái)行氣,很多患者也需要加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)本身也有補(bǔ)氣、行氣的作用,游泳、長(zhǎng)跑、快走等有氧運(yùn)動(dòng)都十分推薦。同時(shí),一定要慎起居、暢情志,主要是生活中無(wú)論飲食、起居都要避免過(guò)寒過(guò)熱,早起一杯涼水、空調(diào)溫度較低都是要避免的?!?/p>
而對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)血瘀的人,及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)就顯得尤為重要了?!白畹湫偷难霭Y候是舌質(zhì)紫暗、口唇爪甲紫暗,或皮下紫斑,舌下靜脈紫暗、粗大。如果出現(xiàn)一定要當(dāng)心了?!睆埥淌诮榻B道。有血瘀癥候的患者建議及時(shí)請(qǐng)專業(yè)的中醫(yī)師辨證調(diào)理,使瘀不至于久而蘊(yùn)毒。“當(dāng)然,治病求本,治療的同時(shí)改變?cè)袝?huì)導(dǎo)致氣虛、氣滯、血熱、血寒的生活飲食習(xí)慣,保持心情舒暢是最關(guān)鍵的?!?/p>
(編輯? ? 董? ? 玲、姚宇澄)