王梔琪 付秋

摘要：目的 研究沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)于慢性心力衰竭（CHF） 老年患者血管內(nèi)皮功能、心肌損傷的影響。方法 回顧選取秦皇島市第三醫(yī)院78例CHF老年患者資料，其中采用貝那普利治療的39例患者納入A組，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療的39例患者納入B組，治療1個(gè)療程后觀察兩組患者用藥前、后血管內(nèi)皮性能指標(biāo)、心肌損傷指標(biāo)。結(jié)果 用藥后，兩組內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 、血管基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP） -9、MMP-2均低于組內(nèi)用藥前，組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP） -1水平則高于組內(nèi)用藥前（P < 0.05） ;用藥后，B組VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A組，TIMP-1高于A組（P < 0.05） 。用藥后，兩組N端腦鈉肽前體（NT-pro BNP） 、血清肌鈣蛋白I（cTnI） 、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP） 均低于組內(nèi)用藥前（P < 0.05） ;用藥后，B組NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A組（P < 0.05） 。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)于慢性心衰的老年患者血管內(nèi)皮功能具有改善作用，能減輕心肌損傷程度，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭;沙庫(kù)巴曲纈沙坦;血管內(nèi)皮功能;心肌損傷

慢性心力衰竭（CHF） 是由各種原因誘發(fā)的心肌收縮能力減低，心臟排血功能下降，全身性供血缺乏，繼而形成肺循環(huán)、體循環(huán)瘀血的病理狀態(tài)[1～3]。是為各種心臟疾病進(jìn)展的終末階段[4]。臨床上諸多引發(fā)心肌損傷的心血管疾病最終均可進(jìn)展為CHF[5～6]。主要有體液潴留、呼吸急促等癥狀表現(xiàn)，出現(xiàn)心臟容量負(fù)荷與壓力異常升高、心血管異常收縮等病理改變，隨之發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改變、RAAS系統(tǒng)激活。隨著我國(guó)社會(huì)老年齡化結(jié)構(gòu)的不斷加深，使得以老年人為主要發(fā)病群體的CHF發(fā)病率逐漸升高，得到全社會(huì)范圍的廣泛關(guān)注[7～8]。目前CHF以藥物保守治療為主，但傳統(tǒng)用藥療效欠佳。沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)于血管緊張素受體-腦啡肽酶具有雙效抑制功效，具有較高生物利用度，在治療CHF方面療效突出。為了探討療效更為理想的CHF治療用藥，秦皇島市第三醫(yī)院特開(kāi)展此項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1 一般資料

回顧分析秦皇島市第三醫(yī)院2019年1月～2021年1月間收治的老年CHF[9]病例資料，根據(jù)治療用藥方法按1：1比例采用傾向匹配法，成功配對(duì)78例患者資料納入本研究。其中，采用貝那普利治療的39例患者納入A組，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療的39例患者納入B組。以上兩組資料具有可比性（P > 0.05） 。

1.2 方法

A組實(shí)施常規(guī)治療。給予利尿劑、硝酸酯類(lèi)藥物等基礎(chǔ)治療，根據(jù)患者具體癥狀給予對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，給予鹽酸貝那普利片10 mg / 次，1次 / d，口服，連續(xù)治療6個(gè)月為1療程。

B組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002） 50 mg / 次，1次 / d，口服，連續(xù)治療6個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療1個(gè)療程后，觀察兩組用藥前、后血管內(nèi)皮性能指標(biāo)[組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP） -1、血管基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP） -9、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 、MMP-2]和心肌損傷指標(biāo)[N端腦鈉肽前體（NT-pro BNP） 、血清肌鈣蛋白I（cTnI） 、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP） ]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0軟件對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（%） 表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s） 表示，行t檢驗(yàn)，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

用藥前兩組患者VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05） ;用藥后，兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-9、VEGF低于組內(nèi)用藥前，TIMP-1則高于組內(nèi)用藥前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05） ;用藥后B組VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A組，TIMP-1高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05） ;見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的心肌損傷指標(biāo)比較

用藥前兩組患者NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05） 。用藥后，兩組患者NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于組內(nèi)用藥前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05） ;用藥后B組NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05） ;見(jiàn)表2。

3討論

各種心臟病變可在長(zhǎng)期病理作用下促使心臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常改變，導(dǎo)致心臟功能衰退，可見(jiàn)心臟射血能力降低、心排出量減少等表現(xiàn)，最終導(dǎo)致CHF形成。CHF患者多可見(jiàn)乏力胸悶、下肢水腫、呼吸困難、活動(dòng)持久力減弱等癥狀。這些癥狀使CHF患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重危害。而老年患者因機(jī)體諸多功能進(jìn)入自然衰退階段，可進(jìn)一步加重CHF病情，給治療造成更大的難度。

CHF的形成與演變機(jī)制十分復(fù)雜，目前已知其與患者心肌損傷后誘發(fā)的炎性反應(yīng)與心室結(jié)構(gòu)異常改變等相關(guān)。CHF疾病可致血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常變化，心肌壁的張力升高，心臟的負(fù)荷過(guò)重，長(zhǎng)期可使血管的內(nèi)皮組織與心肌細(xì)胞發(fā)生損傷，形成炎癥反應(yīng)。上述過(guò)程中VEGF出現(xiàn)過(guò)度合成及釋放，因此VEGF的表達(dá)水平能夠反映CHF的代償機(jī)制。MMPs家族中的2、9主要發(fā)揮誘導(dǎo)心肌重構(gòu)等功效，可高效降解心臟基質(zhì)成分，能夠促進(jìn)CHF的發(fā)生與進(jìn)展。TIMP-1對(duì)MMP-2、MMP-9具有抑制作用，還可促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖，同時(shí)具有拮抗心肌細(xì)胞凋亡的功能。心肌損傷為CHF的誘因，而CHF又可進(jìn)一步促進(jìn)心肌損傷。cTnI為心肌損傷的一種傳統(tǒng)血清標(biāo)志物，是臨床評(píng)估心肌損傷程度的重要參考。NT-pro BNP為心肌損傷的新型血清標(biāo)志物，其在心肌損傷的診斷與病情評(píng)估方面具有較高的準(zhǔn)確度。hs-CRP為臨床上常用的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，CHF患者心肌損傷所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致hs-CRP異常升高，所以hs-CRP可為CHF患者發(fā)生心肌損傷的判斷提供參考。但是，各種原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)均可誘發(fā)hs-CRP異常升高，因此其在心肌損傷方面的特異性相對(duì)較低。

傳統(tǒng)抗心衰藥物具有擴(kuò)張血管、利尿與利鈉等作用，可降低心臟負(fù)荷;但同時(shí)，傳統(tǒng)抗心衰藥易誘發(fā)血管緊張素I、Ⅱ的升高，從而降低藥效。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI） ，具備雙效抑制作用，能夠協(xié)同發(fā)揮擴(kuò)張血管與利尿利鈉等作用，從而彌補(bǔ)了傳統(tǒng)抗心衰藥物的不足。因此，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠部分逆轉(zhuǎn)CHF老年患者的心室重塑，延緩病情進(jìn)展，降低CHF老年患者的臨床死亡風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果表明，用藥后B組VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A組，TIMP-1高于A組;用藥后B組NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A組。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦可減輕CHF老年患者心肌損傷，從而降低其誘發(fā)的炎癥反應(yīng)程度。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠改善慢性心衰老年患者的心血管內(nèi)皮功能，減輕心肌損傷。

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